了解2型糖尿病

2型糖尿病是一种渐进代谢障碍,体内细胞对胰岛素具有抗药性——一种由胰腺调节血糖产生的激素——而胰腺逐渐丧失了分泌足够胰岛素以补偿的能力。 这种双重缺陷导致血糖水平长期升高,随着时间的推移,几乎会损害每个器官系统。 根据疾病控制和预防中心,现在有3,700多万美国人患有糖尿病,2型占所有诊断的90-95%左右。 在全球范围内,世界卫生组织[ 报告说,糖尿病的流行程度自1980年以来几乎翻了一番,主要由肥胖、身体不活跃和人口老化所驱动。 承认2型糖尿病的自然历史 — — 从早期代谢调节到最终器官并发症 — — 对有效的预防、及时干预和长期管理至关重要。

胰岛素抗药和β-细胞功能

在分子层面,2型糖尿病开始于胰岛素抗药性. 在骨骼肌,脂肪组织和肝脏中,细胞无法对胰岛素作出适当反应,阻碍从血液中吸收葡萄糖. 为了维持规范细胞分泌,胰腺增殖胰岛素分泌导致补高胰岛素贫血. 多年持续抗药性,胰腺分泌地的β细胞被过度征税并逐渐失去分泌能力. β细胞功能的衰减是将先发性分泌转化为公开糖尿病的关键事件. 多种因素加速了这种恶化:基因分泌(包括 TCF7L2 和PPARG),粘膜消毒,慢性低级分泌出血,脂毒性,葡萄中毒和体能不活性,了解这些机制已指导了旨在保存β细胞质量和提高胰岛素敏感度的治疗方法的发展.

第2型糖尿病的渐进过程

从正常的葡萄糖耐受性向坦率的糖尿病的过渡,贯穿一系列定义明确的阶段,每个阶段都代表着预防或治疗干预的机会.

阶段0:遗传和环境脆弱性

在任何可衡量的代谢异常之前,个人可能由于家庭历史、种族背景(例如非裔美国人、西班牙裔/拉美裔人、美洲土著人、亚裔美国人)或生活方式因素,如精炼碳水化合物的饮食高和体能活动低等而面临更大的风险。 宫内增生和宫内高血糖感染也能规划未来易感性。 这一临床前阶段突出了预防-促进整个人群健康行为的重要性。

第一阶段:胰岛素抗药性补血性高血素贫血

在这一最早可检测的阶段,禁用血糖仍很正常,因为胰腺分泌出2至3倍于通常的胰岛素以克服细胞抗药性。 补偿状态可以持续多年而不出现症状。 然而,慢性高血素贫血本身可能促进体重增高、高血压和血脂性贫血。 临床医生通常通过测量禁用胰岛素或使用胰岛素抗药性静脉模型评估(HOMA-IR ) 来识别这一阶段。 腹部肥胖症(男性的视周长为 §102 cm,女性为 §88 cm) 或静脉生活方式尤其脆弱。

阶段2:糖尿病

当血糖水平超过正常范围但还没有达到糖尿病的临界值时,便诊断出先天性糖尿病:将血浆糖糖糖糖100-125毫克/日、A1C 5.7-6.4%,或口服葡萄糖耐受性测试值为140-199毫克/日。此时,β细胞功能已下降约40-50%。 重要的是,全国糖尿病和消化和肾病研究所强调,生活方式干预,如实现5%-7%的体重损失,每周至少积累150分钟的中度体育活动,可以将发展到2型糖尿病的风险降低到58%(60岁以上的成年人为71%)。 对于高危人群,特别是60岁以下、体重达到BMI-35公斤/米的人,可考虑使用美特霉素。

第3阶段:对2型公开糖尿病的诊断

当禁食葡萄糖达到126毫克/分升或更高时,A1C超过6.5%,或者随机的葡萄糖测试超过200毫克/分升,同时出现多产性、多食性等典型症状并造成无法解释的体重损失,诊断得到证实。 许多个体在诊断时不对称,这可能会推迟治疗。 美国糖尿病协会现在建议对所有35岁开始的成年人进行筛查 — — 或更早的有风险因素的成年人 — — 以方便早期检测并减轻并发症的负担。

阶段4:微小血管和宏观血管并发症的偶发性

慢性高血糖症引发了血管伤害。 微血管损伤影响眼睛、肾和外神经;宏观血管疾病会加速冠状、脑和外动脉的心肌硬化。 这一阶段往往与诊断相重叠或随诊断而来,其严重程度与甘血糖控制、血压、脂质特征、吸烟状况和糖尿病持续时间相关。

不受控制的糖尿病对健康的长期影响

持续的高血糖症通过多种机制损害血管和神经,包括形成先进的甘油末端产物、氧化应激和激活蛋白质克酶C途径。 由此产生的并发症可能致残或危及生命。

心血管疾病

与无糖尿病者相比,2型糖尿病的成人患心脏病、中风和心血管死亡的风险要高2至4倍,超高血糖症会促进内皮功能障碍并加速脱氧性;此外,糖尿病往往与高血压和疏松性贫血(典型的升高三聚体和低高高高高血糖和低高高高高高高高高高血糖胆固醇)并存,使风险更趋复杂;对血压( < 130/80mmHg)和LDL胆固醇( < 70 mg/dL)的侵犯性管理,再加上对高血糖的控制,都是必不可少的;两种现代葡萄糖低药——SGLT2抑制剂(empagliflozin, dapagliflozin)和GLPS-1受体激动剂(Selutide,Liglutide)的明显减少,独立于其葡萄糖低效应,显示出对心血管重大不良事件和心衰竭症的住院治疗。

糖尿病神经病

神经病在一生中对多达50%的糖尿病患者产生影响,其原因是高葡萄糖和微血管血流受损对外神经纤维的损伤。 最常见的形态是对称多神经病,在股沟分布中呈现麻木、发痒、发烧或剧烈疼痛。 这种保护性感觉的丧失预发性会导致未注意到的脚部损伤。 自动化神经病可能涉及肠道(胃炎、腹泻、便秘)、心血管系统(呼吸道、或宿醉性缺血 ) , 或地肠道(肾功能障碍、膀胱功能障碍 ) 。 严格地控制细胞增生,而前脑炎、甘巴林和多氧三丁等药物则能缓解痛苦症状。

糖尿病肾病(肾病)

糖尿病是美国和许多其他国家末期肾病的主要原因。慢性高血糖症损害光泽滤管屏障,导致蛋白质尿出和光泽滤管率估计下降(eGFR ) 。早期是不对称的,使得每年尿液分泌率---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

糖尿病复发性病

高血糖会削弱视网膜微血压,导致微神经性血栓、多通血栓和在非扩散阶段的硬出血。 随着疾病向多发性糖尿病回肠道发展,新而脆弱的血管会生长在视网膜和视盘上,这些血管会出血或引起视网膜的拉动分解 — — 两者都会导致视力丧失。糖尿病回肠道仍然是工作年龄成年人失明的主要原因。每年的眼部检查都至关重要;包括激光光凝固、内真抗性抗视球菌注射(如:ranibizumab、flibercepc)在内的治疗方法,以及静脉切除术在早期应用时可以保持视力。

脚步相通和下-外-外-外-外-外-外-外-外

近乎15 % 的 人会患上足部溃疡,而糖尿病的发作则会持续到20世纪30多岁。 近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎的几等的疾病。 近乎近乎近乎近乎近乎近乎近乎的几分数的疾病。 近乎每30秒的自足检查、适当的鞋类、定期的扑、以及皮肤的定期的治疗、以及皮肤破裂的治疗等都是不可议的预防措施。

非酒精性脂肪活体疾病(NAFLD)

胰岛素抗性也促进了肝脏质调和。 多达70%的2型糖尿病患者患有NAFLD, 非酒精类分泌性肝炎、硬化和肝细胞癌也有子类进展。 近期的指导方针建议使用FIB%4指数或糖尿病患者的瞬间性脑膜炎筛查肝纤维化。体重下降仍然是治疗的基石,而皮奥格利塔区和维生素E在生物心理治疗中也表现出了优势。 针对FXR、PPAR%和THR%%的新兴疗法对未来很有希望。

综合管理战略

管理2型糖尿病需要一种终生的个性化方法,解决甘油控制、心血管风险因素和并存状况。 美国糖尿病协会的糖尿病医疗标准[提供了详细的、基于证据的建议,每年更新。

医疗营养治疗和体育活动

饮食的改变是基础性的。强调非星形蔬菜、全粒、精细蛋白以及健康的脂肪,同时限制添加的糖和精细的碳水化合物,可以有意义地改善甘油控制。 任何单一的“糖尿病饮食”都不符合每个人的口味;符合个人喜好和文化传统的可持续饮食模式是关键。 目标就是仅通过饮食改变就将A1C减少1–2%。 常规的体育活动 — — 每周至少150分钟的中度有氧运动,再加上两次周耐受训练 — — 胰岛素敏感性、血压降低和支持体重维持。 运动还改善了心血管的减重结果。

体重管理和糖尿病的减少

体重大幅下降 — — 通常为体重的10-15% — — 会导致某些个人的2型糖尿病的再发,特别是疾病持续时间较短(<6年)并保持β细胞功能的人。 DiREECT试验表明,结构化、非常低的卡路里饮食(12-20周每天825-853克),然后是体重维持,导致46%的参与者在一年时间里减轻。 腹腔和代谢手术(如:Roux-en-Y胃绕行、袖口腔切除术)在两年时间里产生60-80%的持久体重再发,以及心血管和肾脏结果的显著改善。 资格标准包括BMI-35千克/平方米(或含同体疾病30千克/平方米 ) 。

药剂治疗

单是生活方式措施不足时,就建议药物治疗。 美特成因的功效、安全性、低成本和适度的中性作用而仍然是第一线药剂。 对于已证实患有心血管疾病、心力衰竭或慢性肾病的病人,建议使用SGLT2抑制剂或GLPXI受体激动剂,同时证明可以使心血管功能得到维持。 治疗的选择应考虑病人的偏好、共性、低血压风险、不良效果特征和成本。

监测和技术

使用葡萄糖表进行自测有助于患者了解食物、活性、压力和药物如何影响其水平。 对于使用胰岛素或经常出现低血糖或A1C以上目标的个人,持续的葡萄糖监测系统提供了实时葡萄糖读数、趋势箭和警报。 已显示,CGM可以减少二类糖尿病中的A1C和低血糖发作,特别是在强化胰岛素药管中。 对于合适的候选人,在二类糖尿病中越来越多地使用胰岛素泵和混合闭塞系统,从而改善了甘油的可变性和生活质量。 远程医疗和数字健康平台还可以加强糖尿病教育和远程监测。

心理社会与行为支持

糖尿病患者的抑郁症比抑郁症患者的抑郁症患者多出两至三倍,糖尿病患者的抑郁症患者比例高达40%。 抑郁症和糖尿病患者的常规筛查,然后转诊心理健康专业人员和糖尿病自我管理教育和支持计划,都至关重要。 同伴支持小组和在线社区也可以提高积极性和长期坚持性。

预防进步:从先糖尿病到糖尿病

对于有先天糖尿病的人来说,结构性的生活方式干预仍然是最有力的工具。 糖尿病预防方案(DPP)显示,每周有7%体重下降和150分钟体育活动的目标比安慰剂减少了58%。 美特福霉素总体上效果较差(减少31%),但与年轻、更重的参与者的生活方式相比更为相似。 基于社区的“多生性”方案现在由医疗护理公司和许多私人保险商报销。 此外,积累的证据表明,皮奥格利塔兹和百合金等药物可以延迟发展,尽管成本、可容忍性以及长期安全性必须权衡。

与2型糖尿病同住:长期展望

虽然2型糖尿病是一种严重的慢性病,但治疗和自我管理方面的进展已大大改善了结果。许多人实现了A1C目标,活了下来,没有出现重大并发症。关键是合作护理模式,包括病人、初级保健提供者、内分泌学家、糖尿病教育家、饮食学家、药剂师和必要时心脏病学、肾病学、眼科和病床学等专家。定期监测A1C(至少每年两次,或每季度一次,如果不是目标),血压、脂质、肾功能以及年度眼和脚检查。通过教育和支持增强病人的坚持性、复原力和共同决策能力,使患者能够增强能力。未来的前景是:针对β-细胞再生、炎性途径和基因亚型的新兴疗法,可能提供更个性化和持久的解决方案。通过保持知情、主动和参与,受2型糖尿病影响的人能够成功地管理其发展并最大限度地减少其长期影响。