不受控制的糖尿病,无论是第1类还是第2类,对临床医生和病人来说都仍然是一项艰巨的挑战。 尽管在药物治疗、生活方式干预和葡萄糖监测方面取得了进展,但很大一部分人未能实现目标甘油控制。 虽然典型的罪犯——消化不全、身体不活动、药物不坚持和基因偏好——都得到了很好的承认,但越来越多的证据表明了一种微妙的、常常被忽略的致病因素:矿物失衡。 这些微量营养素干扰可以无声地破坏胰岛素分泌、胰岛素活化和系统性甘油自居症。 了解这些隐秘因素为超越常规甘油中心模式的更为全面的个性糖尿病管理策略打开了大门。

矿物在元代健康中的重要作用

矿物是人体无法合成的无机元素;它们必须通过饮食或补充获得。它们的功能非常多样:它们充当酶的共生物,维持细胞膜之间的电化学梯度,调节基因表达,稳定蛋白质结构。 在葡萄糖代谢中,有几种矿物直接参与胰岛素信号、葡萄糖运输以及胰腺β细胞功能。 当这些矿物的血清或组织水平偏离最佳范围时 — — 要么太低,要么太高 — — 代谢调节的微妙机制可能动摇。

过去20年的研究突出表明,糖尿病患者,特别是控制甘油不健全的患者,往往表现出异常的矿物特征。例如,在Diabetes & Metabolic Syndries:临床研究和评论[中发表的元分析表明,2类糖尿病患者的血清镁含量比健康控制低得多。同样,糖尿病人群中普遍存在锌缺乏症,与胰岛素分泌受损有关。 Chromium长期用于增强胰岛素作用,也显示出许多患者的地位发生了变化。这些观察表明,矿物质失衡不仅同时存在,而且可能是糖尿病病因和病因而发展而活跃的参与者。

与糖尿病控制相连接的关键矿物

为了了解矿物失衡如何导致无节制糖尿病,必须研究最相关的矿物的具体作用。 虽然数十种矿物对人类健康至关重要,但以下四种矿物——镁、锌、铬和 ⁇ ——在葡萄糖代谢方面得到了最科学的关注。

镁和胰岛素敏感性

镁是人体第四多的矿物质,需要300多种酶反应,包括参与葡萄糖代谢的酶. 镁是甘油途径中酶的关键共生物,它参与胰岛素受体的自发磷化. 镁还调节了葡萄糖运输器4型(GLUT4)活性,有利于葡萄糖被吸收入肌肉和脂肪组织. 镁的缺乏会导致胰岛素信号受损并增强胰岛素抗药性.

一项具有里程碑意义的研究在Diabetes Care中证明,在2型糖尿病和低磁性贫血患者中,镁补充会提高胰岛素的敏感性并禁用葡萄糖水平。 最近的试验证实了这些好处,特别是当镁与其他标准疗法结合时。 对于患有无节制糖尿病的患者来说,简单的血清镁测试可以揭示出一种缺陷,一旦纠正,可能会对甘油控制产生有意义的改善。 镁的高含量包括深叶绿、坚果、种子、全粒和豆类。 然而,生物利用率可能受到诸如血含量和胃肠健康等因素的影响。

锌和泛晶函数

锌是胰岛素合成、储存和分泌所不可或缺的,它集中在胰腺β细胞,在分泌前用胰岛素形成六聚体以稳定激素,锌还起到抗氧化剂的作用,保护β细胞免受氧化应激——这是糖尿病中β-细胞功能障碍的主要促成因素。临床证据表明,低锌状态与胰岛素分泌受损和高后葡萄糖分泌有关。

观察研究表明,糖尿病患者的血清锌含量往往低于非糖尿病患者;此外,缺锌患者的锌补充物已证明可以提高HbA1c含量并减少禁用血糖;例如,在 Nutrititium & Methoolism 中发表的随机控制试验发现,每天的锌补充物(30毫克元素锌)比安慰剂显著地降低了HbA1c并禁用克糖;然而,过多的锌摄入量可能有毒,高剂量会干扰铜的吸收;因此,补充物应当由医护人员测量出缺陷并进行监测。

铬和葡萄糖运输

铬,特别是三价相克(铬皮醇酸盐),因其在增强胰岛素作用上的作用而得到了广泛的研究。 铬通过增加胰岛素受体的数量并提高其敏感性,可以增强胰岛素受体的信号,它还能使GLUT4向细胞表面转移,促进葡萄糖的摄取。 尽管进行了几十年的研究,铬补充的临床效果仍然有些争议 — — 一些试验显示其好处很大,而其他试验显示效果最小。

《美国临床营养杂志》[]中的一项元分析得出结论,铬补充可以适度改善2类糖尿病患者的甘油控制,特别是在基线铬水平较低的情况下。 但是,由于铬状态难以衡量(血清水平不能准确地反映组织储存),因此不普遍建议进行例行补充。 然而,对于未对生活方式和药物干预做出充分反应的无节制糖尿病患者,评估和处理铬状态可能是值得称道的步骤。 饮食来源包括花椰子、大麦、燕子、绿豆和蛋黄。

谷氨酸:含有胰岛素-咪咪酸的跟踪矿物

谷氨酸是较少讨论的微量矿物,但具有显著的胰岛素等效物。 谷氨酸化合物已被证明可以刺激体外葡萄糖的摄取,独立于胰岛素,抑制葡萄糖原生,并增强甘油素合成。 动物研究和小型人类试验表明,谷氨酸补充可以降低血糖水平,特别是在抗胰岛素状态下。 然而,对胃肠副作用和高剂量的潜在毒性的关切限制了其广泛的临床使用。

对于正在探索补充方法的糖尿病控制不良患者来说,香化剂可能提供一种选择 — — 但只能在严格的医疗监督下,对肾功能进行仔细的剂量乳化和监测。 证据基础尚不足以推荐常规的香化剂补充,但它强调了矿物状态可以直接影响葡萄糖调节的原则。

糖尿病矿物失衡的推动机制

了解糖尿病中矿物质失衡的原因与认识其后果同样重要。 有几个相互关联的因素导致血液糖控制不良的人的矿物质顺势性改变:

超高血糖性贫血造成的尿道损失

高血糖会诱发骨髓二聚体:高血糖水平会超过再吸收的肾上腺阈值,导致葡萄糖突起;这导致尿出量增加,进而会促进电解质和微量矿物,特别是镁、锌和钙的尿出;高血糖水平越高,尿出损失越多;这造成了恶性循环:矿物耗尽会加剧胰岛素抗药性,从而加剧高血糖性,从而加剧矿物损失。

炎症和氧化性应激

慢性低级炎症是2型糖尿病的标志. 肿瘤坏死因子-α(TNF-和alpha;)等炎症细胞素和间列克金-6(IL-6)可以改变矿物的运输机制并增加某些矿物作为抗氧化剂酶的共生物的需求. 例如,超氧化物分解酶和其他保护蛋白的功能需要锌和镁. 随着氧化性应激酶的升高,细胞内矿耗会增加,导致净耗竭.

不良饮食摄取和吸收

许多无节制糖尿病患者的饮食水平不理想,蔬菜、水果和整粒谷物的饮食水平往往较低,加工食品中不仅能量低,营养也低。 这种饮食模式无法提供足够数量的镁、铬、锌等基本矿物。 此外,某些食品中的纤维和被取出植物可以束缚矿物并减少吸收。 糖尿病的胃肠道并发症,如胃肠道炎或肠道微生改变,会进一步损害矿物的生物利用率。

药效

常见的糖尿病药物也可能影响矿物质状况。 甲状腺素是2型糖尿病的一线口服药剂,它与血清镁和维生素B12水平下降有关。 糖尿病患者通常会服用高血压的Thiazide分泌物,导致镁、钾和锌的尿道流失。 硫化物可能会间接地改变钙代谢。 临床医生在管理无节制糖尿病患者时必须考虑这些药物-矿物质相互作用。

临床证据:什么是文学启示

几项大型流行病学研究和临床试验都审查了矿物质状况与糖尿病结果之间的关系。护士健康研究和保健专业人员后续研究[都发现,饮食高摄入镁与2型糖尿病的发育风险相联,明显较低。在涉及132名2型糖尿病控制不良的参与者的随机试验中,接受口服镁补充剂(12周每天250毫克)的人的平均HbA1c减少0.8%,而安慰组的HbA1c减少0.1%,其效果与某些口服低血压剂相当。

锌补充也显示出希望。 2019年的一项系统审查,包括14个随机化的控制试验,得出结论:锌补充大大降低了糖尿病患者禁食血糖、HbA1c和炎症标记。 值得注意的是,在缺乏基准锌的患者中观察到的最大好处,这凸显了有针对性、基于测试的补充而不是一揽子建议的重要性。

铬和 ⁇ 研究取得了更多不同的结果,但据报告,在证实地位较低的亚人群中取得了积极的结果。 比如,在2型糖尿病和低基线铬水平的中国成年人身上进行的试验发现,每天200微克的铬皮醇化浓度从8.5%下降到7.8%,同时脂质特征也有所改善。 这些发现虽然有限,但支持了将矿物疗法个体化能够使对标准治疗反应不良的患者受益的概念。

矿物缺陷测试:谁和如何测试?

鉴于许多无节制糖尿病患者可能存在神秘性矿物质缺陷,常规筛查是一个合理的步骤 — — 但哪些测试是可靠的? 不幸的是,对镁和锌等矿物质的标准血清测量有局限性。 比如,血清镁占全身镁总量的不到1%,而且并不总是反映细胞内储存。 同样,血清锌含量受到急性炎症、白天和近期膳食的影响。 实际上,低血清值对缺乏具有特殊性,但并不十分敏感;正常血清值不排除组织耗竭。

更先进的测试选项包括:

  • 红血球(RBC)镁:这给出了前几周镁状态的更佳估计.
  • 辛克味试验:在舌上应用锌溶液的功能评估;缺乏即时金属味说明有缺陷.
  • 24小时尿道排出:能够帮助评估肾脏损失,特别是镁和锌的损失。
  • 高发或指甲矿物分析[:有争议但有时用于探测长期矿物状况;经验丰富的从业者必须谨慎地解释结果.

试验的决定应该由临床背景驱动:长期控制不良的糖尿病患者,有胃肠道症状的患者,有利尿剂或质子泵抑制剂的患者,有神经病或心律不适的患者可能从矿物评估中得益最大.

补充:准则和注意

如果检测发现矿物缺乏,应审慎地进行补充。 更多的矿物并不总是更好;某些矿物的过量摄入会导致毒性或不利于其他矿物的吸收。例如,高剂量锌可诱发铜缺乏,可能导致贫血和中子戊虫;同样,过量的铬摄入量(超过1,000微克/日)与罕见的肾衰竭和肝脏毒性有关。 始终指医学研究所确定的可容忍的上位摄入量。

以下是讨论的主要矿物的循证补充战略:

  • 镁:元素镁剂量为每天200-400毫克,最好是取自镁甘化或柠檬酸(这些形式比氧化镁的生物利用率更好,胃肠副作用也更小),对于肾损伤患者(eGFR <30 mL/min),镁补充剂是禁用剂.
  • Zinc:成人每日15-30毫克元素锌,最好取自锌的皮醇或克氨酸. 长期使用铜缺乏症监测器;一些从业者建议,如果服用 > 30毫克锌,每日再加1-2毫克铜.
  • 铬 : 每天有200-400微克的铬皮醇是常见的范围. 避免在肾脏严重不足的病人中发生.
  • 谷氨酸:典型的50-100毫克/天活硫酸盐(分出剂量),但只在医疗监督下进行。副作用包括轻度胃肠道不适。

补充营养品应该与饮食改善相结合。 鼓励患者加入富镁食品(平面、南瓜种子、杏仁)、富锌食品(黄油、牛肉、鸡皮酱)和富铬食品(白兰地、全粒 ) 。 整体食品方法不仅提供这些矿物,而且还提供补充营养物质和纤维,支持对甘油的控制。

综合方法:将矿物治疗与标准护理相结合

矿物不能取代已经证明的糖尿病治疗——胰岛素、美素、GLP-1激动剂、SGLT2抑制剂,改变生活方式仍然是基础性的。 然而,矿物再生可以提高这些干预的功效。 例如,改善镁状况可以增强美素的胰岛素敏化效果。 在一项试点研究中,接受美素和镁的病人在HOMA-IR(胰岛素耐药性衡量标准)方面比仅美素的改善更大。

对于胰腺β细胞耗竭(常见于长期存在的2型糖尿病或后期1型)的患者,锌补充可以支持胰岛素-秘方的剩余能力,虽然这不会取代外出胰岛素,但可能有助于更平滑地进行甘油波动并降低胰岛素要求.

综合方法还需要关注补充剂相对于膳食和药物的时机。 比如,铬在用含碳水化合物的一顿饭中被吸收可能更好。 锌如果被摄入空胃,会引起恶心。 与熟知营养素-药物相互作用的饮食师或药剂师协调是可取的。

限制和研究差距

尽管数据很有希望,但矿物质补充在糖尿病管理中的作用并非没有争议。 许多研究是小的、短期的或缺乏严格的控制。 基线矿物质状况的异质性、矿物质新陈代谢的遗传变化以及补充形式和剂量的差异使得很难得出普遍的建议。 此外,矿物质不平衡可能是甘油控制不良的后果而不是原因 — — 在许多观测研究中,方向性仍然不确定。

未来的研究应该优先考虑使用可靠的矿物状态生物标记并纳入个性化补充协议的大型长期随机化控制试验。 使用先进成像或基因组学的机械研究可以揭示特定多态性(例如,在]TRPM6[镁运输器基因]中)如何影响个人反应。 在出现这些证据之前,临床医生应该采取务实、以病人为中心的方法:在显示时进行测试,只有在出现缺陷时进行补充,并系统地重新评估结果。

结论

糖尿病控制不严,很少是单一因素造成的。 虽然超高血糖症本身就驱动了微血管和宏观血管并发症,但潜在的代谢功能失常与微营养素状况密切相关。 矿物失衡 — — 特别是镁、锌、铬和活体氨酸 — — 在糖尿病控制不严的个人中很常见,并且可能损害胰岛素敏感度、β细胞功能和葡萄糖使用。 查明和纠正这些失衡为改进甘油结果、减少药物负担和提高生活质量提供了一条补充途径。

临床医生应该保持高指数的怀疑,怀疑尽管治疗最优但未能达到甘油靶子的病人的矿物质缺乏。 简单的干预措施 — — 如检验血清镁和锌、审查饮食摄入量以及进行有针对性的补充 — — 能够产生有意义的变化。 与此同时,应该教育病人了解营养密集饮食的重要性以及无专业指导的自我配方的局限性。

最终,证据强烈地表明,矿物质失衡是造成无节制糖尿病的一个隐性但可解决的原因。 随着营养个性化领域的增长,将矿物质评估和营养补充纳入标准的糖尿病护理中,很可能成为一种最佳做法,而不是边缘概念。 对于仍然在挣扎着实现控制、更加关注这些小而强大的参与者的数百万糖尿病患者来说,这可能是释放更好健康的关键。