血清C-peptide测量是糖尿病诊断的基石,为胰岛素---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

C-活性化计量的生化理由

从Proinsulin到Secretion: 等分关系

C-活化物(connectioning peptide)是一种由胰岛素在胰岛素被分泌的β细胞中成熟时从胰岛素中分泌出31-氨基酸多肽。 对于被分泌的胰岛素分子,每分子都有一分子C-活化物以等量释放入入口环流。 这种1:1的关系使得C-活化物成为内生胰岛素分泌的理想代孕物,因为它在外围的半衰期(约30分钟)长于胰岛素(4-6分钟),为β-细胞功能提供了更稳定和综合的测量。 实验室通常测量C-活化水平,或者在混合餐后或格卢加贡挑战后刺激水平,以评估剩余β-细胞功能。

胰岛素测量法对药用动力学的优势

血清胰岛素的直接测量因若干因素而变得复杂. 肝脏在第一次通过时提取出大约50-60%的胰岛素,从而在门户分泌和外围水平之间造成了显著的分泌差异. 此外,前期疗法的胰岛素抗体可以干扰免疫检测. C-peptide绕过这些问题. 它经过了最小的肝脏检查,并且主要被肾脏所消除,使其成为门户胰岛素分泌率的更可靠的代孕物. 这在已经接受胰岛素治疗的患者中特别有价值,因为临床上必须区分内生与外生源。

临床珍珠: 由于C-被丙胺被彻底清除,在慢性肾病(CKD)中积累水平. C-被丙胺患者中升高的C-被丙胺可能不会表明胰岛素抗药性;它可能只是反映排出量的减少,在解释C-被丙胺结果时总是检查肾功能(eGFR).

确定胰岛素缺乏症诊断

胰岛素缺乏症可以是绝对的,也可以是相对的. 绝对的缺乏症,为一型糖尿病的特征,由β细胞自体免疫破坏所造成,导致内生胰岛素生产可忽略不计. 胰岛素分泌不足以满足代谢需求时,相对的缺乏症会发生,如高级2型糖尿病或二级糖尿病所见. Serum C-peptide水平提供了区分这些假想所需的定量证据.

界定绝对性与相对性缺陷

在临床实践中,低或不可检测的C-eptide水平(通常在禁食状态下低于0.2-0.3纳克/毫升,取决于化验结果)证实了严重的胰岛素缺乏症。 这种发现非常明显地表明1型糖尿病或2型糖尿病的久已存在,且β细胞几乎完全衰竭。 1型糖尿病患者在混合食用刺激后,C-eptide水平往往低于0.1纳克/升(0.3纳克/毫升 ) , 而健康个体则明显上升。 相反,高禁食C-eptide水平(高于3-4纳克/毫升 ) 往往表明胰岛素耐受性,因为胰岛素的产生较多的胰岛素。 这种模式典型表现为早期2型糖尿病、代谢综合症或甲状腺素消毒等状况。 同时出现低血症的C-eptide会引起胰岛素瘤或磺酰腺素过量的怀疑。

伪高血糖体征C-肽的临界解释

在评估低血糖症时,丙-戊基化和克糖之间的关系至关重要。在胰岛素引起的低血糖症(内出胰岛素管理)中,丙-戊基化被抑制,而胰岛素水平可能很高。在胰岛素瘤中,胰岛素和克-丙基化在下血糖期中都升高。丙-戊基化抑制试验——胰岛素输入导致下血糖症——有助于区分内出血性与外出性高血糖症。在低血糖期中,丙-戊基化水平高于0.2 nmol/L的C-peptide表明胰岛素分泌不适当,支持对胰岛素瘤的诊断。标准72小时快度仍然是诊断胰岛素瘤的黄金标准,在快度后点测出丙-丙-戊基化和克-胰化水平,典型是血浆糖下降至3.0mmol/L(55毫克/升)并有症状。

在区别糖尿病子类型中的作用

区分1型和2型糖尿病并不总是直截了当的,特别是在成年人有潜在自体免疫性糖尿病(LADA)的成年人中。 C-活性化的测量,特别是在刺激测试(如克卢卡贡刺激测试或混合-分子耐受测试)之后,提供了可操作性的数据:

  • C-peptide < 0.2 nmol/L (0.6 ng/mL) 禁食或< 0.3 nmol/L (0.9 ng/mL) 刺激: 表示严重的胰岛素缺乏症,与经典的1型糖尿病或快速发展而得的LADA一致.
  • C-活化物0.2–0.6 nmol/L (0.6–1.8 纳克/mL) 禁食:[ 可能代表了早期一型糖尿病或高级二型糖尿病的活性β-细胞功能. 建议进一步测试自体抗体(GAD,IA-2,ZnT8)以确认自体免疫.
  • C-peptide & gt; 6.6 nmol/L (1.8 ng/mL) 禁食:[] 保留了胰岛素分泌,典型的为2型糖尿病或幼人成熟-发作糖尿病(MODY).

美国糖尿病协会(ADA)糖尿病护理标准认可在模糊情况下,特别是在患者精瘦、家庭病史强烈、或出现非典型克托酸性病的情况下,C-peptide的量度往往可以检测出,但低于2型糖尿病。 基因测试是确定的,但受刺激的C-peptide & gt;肥胖情况下的0.6 nmol/L (1.8 ng/mL)表明Moody,特别是胰岛素敏感度正常时。

导航努恩斯:分析、坑口和特殊人口

理解分析的可变性和标准化

C-被照剂的国家参考范围取决于实验。化学发光、ELISA和放射免疫测定平台之间存在可变性。实验室应该提供自己的参考间隔,临床医生最好使用同样的实验来对特定病人进行序列监测。C-被照剂缺乏完全标准化的国际参考材料意味着不同实验室的数值可能无法直接被取用。临床医生在解释“正常”范围时应当谨慎,并始终使用特定实验室处理样本提供的参考。

影响C-活性化物测量的因素

  • 肾功能: C-被丙胺主要由肾脏清除. C-被丙胺在慢性肾病中会积聚,导致水平被错误地提升. Creatinine和eGFR应当同时评估. 肾衰竭中高C-被丙胺不能可靠地排除胰岛素缺乏症.
  • 血解和样品处理: C-peptide相对稳定,但不适当的储存可以降解分析. 样品如果不及时分析,应该离心并被冻结. 出血样品可能不可靠.
  • 分析可变性: 不同的免疫测定可能得出不同的绝对值. 序列监测应当使用相同的测定,以确保一致性.
  • 药物:[] 硫磺酰和克林尼得刺激内生胰岛素分泌,并可以增加C-丙胺含量,而硫磺酰胺和美成素可能具有可变效应. 胰岛素疗法本身不影响内生C-丙胺生产(除非β-细胞功能已用尽),使其成为胰岛素治疗患者中残留功能的可靠标记.

特别人口C-epeptide评估

怀孕:怀孕是一种渐进的胰岛素抗药性状态. C-peptide水平在健康的孕妇中自然地上升,特别是在第三季度. 然而,妊娠糖尿病的特点是无法做出足够的胰岛素补偿反应. 测量C-peptide在怀孕时可以识别出β-细胞功能障碍严重的妇女,尽管标准诊断标准依赖于口服糖耐受性测试. 在早有糖尿病的孕妇中,低C-peptide证实持续的胰岛素依赖性.

儿科: 区别性儿科糖尿病类型至关重要,因为分类错误可能导致治疗不当. 建议诊断时及之后每年进行C-poptide测量以评估余下β-细胞功能. 1型糖尿病的幼儿通常具有非常低或无法检测的C-poptide水平. 在肥胖和糖尿病的青少年中,保存的C-poptide帮助区分2型和1型糖尿病,指导治疗选择.

临床用途:疾病控制和预防中心(CDC)为提供方解释糖尿病诊断测试提供资源,包括C-peptide在纵向护理中的作用。 更多了解糖尿病测试和诊断。

将C-活性化水平转化为临床行动

胰岛素治疗和泵接资格指导

丙型硫化物水平很低的患者(如:<0.2 nmol/L)可能需要巴沙-玻尔胰岛素疗法或胰岛素泵疗法。 相反,那些保留丙型硫化物(>0.3 nmol/L被刺激)的患者可能会对非胰岛素疗法如GLP-1受体激动剂、SGLT2抑制剂或磺酰氟反应。 艾滋病评估机构建议定期评估2类糖尿病患者中出现血糖化物,以确定是否需要胰岛素疗法。 此外,许多保险提供者和卫生系统将C-peptide水平作为连续皮下胰岛素注射(CSII)泵和连续糖苷监测(CGM)覆盖1型糖尿病的资格标准。

β-Cell保存疗法生物标志

在1型糖尿病中,C-peptide分泌与低血糖发病率和更好的甘油控制有关,糖尿病控制与并发症试验(DCCT)等临床试验表明,即使少量C-peptide(0.2 nmol/L被刺激)也能够将严重低血糖分泌的风险降低50%并减缓微血管并发症的发生,因此,C-peptide在旨在维护β细胞功能的干预研究中充当了替代终点,包括免疫疗法和干细胞疗法,通过现代超敏度诊断检测出C-peptide的微量微量,也使得能够发现这些新出现的疗法的更微妙的保护效果。

诊断并发症的预测影响

新出现的证据表明,C-被丙胺可能具有直接的生理影响,包括活化Na+/K+-ATPase泵、刺激内皮一氧化氮合成酶和抗炎性能。虽然其主要作用是诊断,但C-被丙胺与微血管并发症之间的关系是复杂的。在1型糖尿病中,C-被丙胺的保存与还原性及肾上腺病率的降低有一贯的联系。在2型糖尿病中,这种关系是J-被子:非常低的C-被丙胺(表明β-细胞衰竭)与较高的并发症率有关,而极高的浓度(表明严重的胰岛素抗药性)则带有其自身的风险。对于C-被丙胺的多面作用的当前研究,请参见本文。

限制和实际考虑

虽然C-活性化物是一种强活的生物标记,但需要注意几个警告:

  • Islet自体免疫: C-活性低单能证明1型糖尿病;自动抗体检测是区别β-细胞破坏的其他原因(如囊泡纤维化-与糖尿病,胰腺炎,后生成切除术)所必需.
  • 非糖尿病缺血症: 在胰岛素瘤患者中,C-丙胺水平可能在血糖性贫血期间与正常值相重叠. 刺激性测试(fasting test,glucagon explocation)往往需要将肿瘤与正常生理学区分开来.
  • 胰岛素抗药性说明: 在肥胖或多细胞卵巢综合征中,C-被丙胺可能由于补偿性高血糖性,遮盖胰岛素缺乏而升高. 肥胖病人中正常C-被丙胺如果胰岛素抗药性严重,仍可能代表相对缺乏.
  • C-被活化为治疗? 尽管早期的报告表明,合成 C-被活化物可能会产生再保护性和神经保护作用,但由于试验结果相冲突,目前没有批准临床使用.

临床医生必须将C-peptide结果与其他临床数据整合,包括葡萄糖水平,自体抗体,以及患者的年龄,BMI和糖尿病持续时间等. 国家糖尿病和消化和肾病研究所(NIDDK)提供了糖尿病管理策略的综合综述[,该综合综述将C-peptide检测纳入临床实践.

未来方向和新出现的应用

最近的研究探讨了C-peptide在COVID-19糖尿病患者中的预测值,认为低C-peptide可能会预测更糟糕的结果。 此外,超敏度测定(如电化学发光)的进步现在可以检测出极低C-peptines等水平,从而能够更早地识别出乙细胞在1型糖尿病的"细胞"研究中的衰减。 “C-peptide Biology”领域继续扩大,对其在糖尿病神经病、肾上腺炎和内皮功能中的作用进行了调查。 研究人员还在探索C-peptide是否可以作为假发性贫血风险的生物标志,并预测乙细胞取代疗法如异蕾移植的成功。 内分泌学会关于低血和糖尿病技术的临床实践指南继续强调这一低能的实用性。

结论

血清C-peptide测量是确认胰岛素缺乏症、对糖尿病类型进行分类和引导治疗的不可或缺的工具。 血清C-peptide区分绝对和相对胰岛素缺乏症的能力,再加上它在低血糖体和β细胞监测中的效用,使其成为内分泌实践的支柱。 临床医生应该意识到这些局限性,特别是肾功能和化验可变性,并且始终在葡萄糖和临床展示中解释水平。 随着研究揭示了血清C-peptide的新功能,以及旨在维护β细胞功能的新治疗策略,C-peptide在个人化糖尿病护理中的作用将进一步增强,巩固其在糖尿病防治中的重要生物标志作用。