理解环境内分泌干扰器:初级

环境内分泌干扰剂(EDC)是干扰内分泌系统、调节新陈代谢、生长、再生和免疫的腺体和激素网络的合成或天然化合物。 这些物质存在于塑料、杀虫剂、个人护理产品和工业化学品中,在现代生活中已变得很普遍。 尽管这些物质被广泛使用,但越来越多的证据表明长期低剂量接触经热物质可能会引发一系列健康问题,包括自体免疫疾病。 虽然这种联系仍然复杂且不完全理解,但这些化学品破坏免疫自居性的可能性需要认真研究。

常见的例子包括:多碳酸酯塑料和环氧树脂中使用的双酚A(BPA);在软塑料和香料中发现的邻苯二甲酸酯;多氯联苯(PCB)虽然在许多国家被禁,但仍然存在于环境中;某些农药和杀真菌剂;这些化合物通过摄取、吸入或皮肤吸收进入体内,在初次接触后很长一段时间内,可在脂肪组织中积累;EDC行动的复杂性产生于它们与多激素受体(包括雌激素、和色素、甲状腺素、甚至免疫相关受体相互作用的能力,其浓度远低于引起过度毒性的受体。

什么是内分泌干扰者?

接触的来源和途径

内分泌干扰剂不局限于工厂环境;它们存在于日常环境中;食物和饮料容器中,特别是加热时,BPA取出出出脂液;乙烯类制品被塑化并被隐藏在香料配方;某些农药,如甘磷酸盐和阿特拉齐因被应用到作物中,并可能长期存在于土壤和水中;甚至阻燃剂(多溴联苯醚、多溴联苯醚)也积累在家庭尘埃中;职业接触仍然是农业和制造业工人所关切的问题,但对普通人群来说,饮食、个人护理产品和室内空气是主要来源。

内分泌干扰机制

电子发展中心可以通过下列几个机制发挥作用:

  • 受体绑定并活化: 许多EDC会与核激素受体相接合,如雌激素受体(ERα,ERβ),和正激受体,或甲状腺激素受体,要么激活或阻断其信号通路.
  • 非受体介质活性: EDC可以改变激素合成,代谢,和清除等. 例如,有的化合物会抑制芳香酶或磺转移酶酶,影响类固醇激素的可用性.
  • 遗传学修改:[ 在关键发育窗口的接触可以诱发DNA甲基化和整形修改,改变基因表达而不会改变DNA序列,在后期可能增加自发性免疫疾病.
  • 直取免疫调制:[ 某些EDC与免疫细胞受体相互作用,影响细胞基活性,T细胞分化,以及抗原的呈现.

这些多方面的行动使幼儿发展组织特别难以研究;其影响往往取决于时间、持续时间和接触程度以及个人的性别和遗传背景。

自动免疫疾病:日益严重的健康问题

免疫系统本身组织受到的伤害大约占全球人口的5-8%,女性受影响不成比例。 在这种情况下,免疫系统丧失了区分自身和非自身的能力,对身体和rsquo;自身组织发动了攻击。 常见的免疫系统疾病包括:风湿性关节炎(RA )、全身性乳腺炎(SLE )、多发性硬化症(MS )、 1型糖尿病和桥本和rsquo;甲状腺炎。 近几十年来,许多自发性疾病发病率一直在上升,特别是在工业化国家,这一趋势不能仅仅通过改进诊断或遗传因素来解释。 这一观察强烈地指出了环境影响,包括合成化学品的作用。

遗传与环境互动

遗传倾向对于疾病的发作很重要,但还不够。 比如,单子化双胞胎对大多数自体免疫疾病表现出约15-30%的和谐率,这突出说明了环境触发的必要性。 感染、吸烟、饮食、压力和化学接触都受到了影响。 眼下,EDC被公认为是可信的贡献者,因为它们能够抑制免疫耐受性,促进炎症,并干扰调节免疫反应的激素。

性激素的作用

许多自体免疫疾病表现出强烈的性别偏见;比如说,狼疮在女性中比男性多出九倍。 雌激素、孕酮和和孕素受体在免疫细胞上表达,月经周期、怀孕期和更年期期的激素波动会影响疾病活动。 扮演雌激素模仿者或对抗者的细胞发育发育发育会破坏这种微妙的激素-免疫平衡,有可能助长自体免疫的发展或恶化。 这是持续研究的一个关键领域,因为细胞、性激素和免疫功能之间的相互作用仍然只有部分理解。

内分泌干扰器和自动免疫之间的潜在联系

环境发展委员会监管井喷的机制

累积的机械研究提出了电子数据交换可触发或恶化自体免疫过程的若干途径:

  1. 发热发炎:[ EDC能活化发炎,并促使释放IL-1β,IL-6等亲发炎细胞和TNF-α等活化发炎. 持续低等发炎是许多自发发性疾病的一个标志.
  2. T细胞的顺势活性化:[ BPA和邻苯二甲酸盐被证明可以改变T助动1(TH1),TH2,TH17和调节T细胞(Tregs)之间的平衡. 向与Tregs相接的炎症TH17或TH1反应转变可以打破自容.
  3. B细胞活化和自体活化: 一些EDC直接刺激了B细胞,导致自体活化物的增产. 例如,职业接触硅和一些农药已经与类似狼体活化体的活化体剖面有关.
  4. 分子模仿和偶发形成:[有机磷等农药可形成与自蛋白结合的偶发性,产生可引发交叉反应免疫反应的新抗原.
  5. 影响免疫基因的遗传改变:[ 产前或早生接触EDC可以改变免疫调节中涉及的基因的甲基化模式,如FOXP3(Tregs的主调节器),使个体在后世会先去自活.

流行病学证据

几项基于人口的研究都报告,EDC暴露与自体免疫结果之间有联系。

必须指出,这些研究是观测性的,不能证明因果关系,但确实为继续调查提供了令人信服的理由,特别是考虑到实验室模型支持的生物学可信性。

动物和细胞研究

啮齿动物和人细胞线的实验研究提供了机械支持。

  • BPA: 管理易发性小鼠的BPA加速发病并增加抗DDSDNA抗体和蛋白质活性. 在其他模型中,BPA会扰乱Treg种群并诱发Th17转移.
  • 乙酸盐: 二(2-乙基己基)邻苯二酸酯在小鼠体内的接触能增强Th2和Th17反应,同时能减少Treg数,会加剧炎症性肠道疾病等病理.
  • 肽: 阿特拉津改变了免疫细胞组成,增加了小鼠体内的自体免疫脑膜炎(多发硬化症的一种模型)的易感性.
  • 人体外科研究:[ 受低剂量BPA或邻苯甲酸盐照射的原始人类免疫细胞显示亲炎细胞基的释放量增加并改变雌激素受体相关免疫基因的表达.

这些实验结论提供了一个将经发DC与自发免疫相连接的机械框架,尽管对现实世界人类接触的推断必须考虑到剂量、混合物效应和个人易感性。

确定因果关系的当前挑战

尽管有有可喜的证据,但科学界仍谨慎地宣布,经发中心和自发免疫疾病之间有着明确的因果关系。

  1. 曝光评估:[ EDC在体内的半衰期较短(小时至天),使点尿或血液测量值不完美地用于慢性接触,因为效应可能取决于累积的终生接触或易感性的特定窗口,单时间点测量可能导致暴露分级错误.
  2. 混合物效应: 人们同时接触了几十个EDC,这些效应可以产生添加效应,协同效应,也可以产生对抗效应。 单独研究一种化学品可能无法反映现实世界的风险。 正在开发出新的统计方法,如量子克计算和加权量子和还原,以解决这一问题,但这些方法尚不标准。
  3. 关键因素: 饮食、压力、社会不利条件、共同接触其他环境毒素(如空气污染)等生活方式因素可能使各种关联变得混乱。 适应这些关联是挑战性的,特别是在大流行群体中。
  4. 接触的取向:子宫和幼儿期正在发展的免疫系统可能特别容易受到EDC干扰;依赖成人接触测量的研究可能错过了关键窗口;需要长期跟踪的预期出生群体,但费用昂贵并耗时。
  5. 疾病异质性:[ 自动免疫疾病不是单一实体,而是具有多种临床演示和基础病理的症状. 一种能促进狼疮的化学物质可能不会以同样的方式影响多发性硬化. 分组分析需要大量的样本大小.

这些障碍意味着,很可能要等几年才能对因果关系作出结论性说明,但预防原则表明,减少接触幼儿保育中心是审慎的,特别是对孕妇和儿童等弱势群体而言。

减少接触和未来方向

个人和家庭战略

虽然完全避免经发展协定在现代环境中是不现实的,但某些步骤可以减轻负担:

  • 将塑料用量最小化: 选择用于食品和饮料的玻璃或不锈钢容器。避免微刮塑料容器,因为热能促进浸出。针对无溴化二苯醚产品,尽管注意替代物(如BPS)可能具有类似的效果。
  • 尽可能地选择有机产品: 有机水果和蔬菜中的农药残留更低. 环境工作组和rsquo;s & ldquo; Dirty Dozen”和 & ldquo;Clean 15 ” 清单可以指导优先事项。
  • 有邻苯二甲酸盐的活化香料产品:[ 检查可隐藏邻苯二甲酸盐的成分标签。选择未被浓缩或自然有香味的替代品。
  • 尘埃和真空经常: 家用尘埃中含有多溴二苯醚、邻苯二甲酸盐和农药。
  • 过滤饮用水:活化碳过滤器可以去除一些农药和工业化学品,但并非所有(例如,每类和多氟烷基物质,PFAS,需要专门的过滤).

政策和监管举措

加强化学品管制是一个关键步骤. European & rsquo;s REACH(化学品注册、评估、授权和限制)方案是一个模式,需要安全测试才能销售化学品. 在美国,有毒物质管制法于2016年被更新,但批评者认为执行速度仍然缓慢,在证明不到位之前,通常认为新化学品是安全的.

  • 内分泌干扰的强制性测试,作为市场前批准的一部分.
  • 当来自多种来源(动物、人、体外)的证据表明存在合理风险时,管制行动的下限。
  • 加强生物监测方案,以跟踪一般人群中长期存在的经发量接触水平。
  • 独立研究的筹资与行业赞助无关,调查健康结果。

实施限制婴儿瓶和收受物中溴化二苯醚含量的条例的国家,尿用溴化二苯醚含量明显下降,对邻苯二甲酸盐、全氟烷基磺酸盐和其他持久性化学品采取类似政策,可产生广泛的公共卫生效益。

研究需要

为了超越相关证据,今后的研究应侧重于:

  • 长期出生组群,经过几十年的反复接触测量和详细确定自发免疫疾病。
  • 机械研究,解析特定EDC在免疫耐受路径中的作用,包括Treg函数,肠道微生调制,和外生编程.
  • 反向因果关系调查:自体免疫疾病本身是否改变新陈代谢或清除EDC?长期疾病可能改变生物标志水平,造成虚假的联系.
  • 做 组合效应:使用并用并用;真实的混合物和德克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克克
  • 性特异性效应:由于许多EDC通过雌激素受体行为,自体免疫疾病表现出强烈的性别偏好,研究必须按性别分层来发现不同的易感性.

毒理学家、免疫学家、流行病学家和内分泌学家之间必须进行合作,才能将这些结论转化为可操作的公共卫生指导。

结论

环境内分泌干扰物导致自体免疫疾病发病率上升的假设在生物学上是可信的,并且得到了越来越多的机械和流行病学证据的支持。 然而,由于EDC接触模式和自体免疫疾病病原体的复杂性,最终证据仍然难以证实。 尽管需要更加确定,但减少接触这些化学品有很强的理由,特别是在关键的发展窗口期间。 个人可以采取实际步骤来尽量减少个人负担,但通过监管和研究投资进行系统性改变可能对人口健康产生最大影响。 化学接触与免疫障碍调控之间的相互作用是我们时代最紧迫的环境卫生挑战之一,持续的科学调查对于保护子孙后代至关重要。