导言:口服静糖素和心血管风险

2型糖尿病(T2DM)是心血管疾病(CVD)的强大风险乘数. T2DM患者面临2至4倍的冠状动脉疾病、中风和心衰竭风险,与没有糖尿病患者相比,这些风险增加了2至4倍. 高血压、胰岛素抗药性以及高血压、血脂症和肥胖等传统风险因素之间的相互作用加速了心肌复苏和心脏不良再造. 几十年来,糖尿病管理主要侧重于甘油控制,但环境已经转变. 类似Glucagon的平生-1受体激动剂(GLP-1 Ras)在糖分泌下之后表现出了有意义的心血管效益,其中口服的血浆素是第一个口服GLP-1RA,提供了有效而无针的选项,同时解决了多起心血管风险因素. 本条提供了深入的检查,研究了口服麻黄如何改善心血管风险因素,审查临床证据,并探索了行动机制.

口服西马格卢特是什么东西?

口服semaglutide是人类GLP-1的合成类似物,与吸收增强剂N-(8-[2-羟基苯基]氨基)卡普里酸钠(SNAC)相配合而成. SNAC提高胃中局部pH值,保护了semaglutide免受酶降解,并通过胃黏液促进其转氨吸收. 这种口服制剂实现了系统生物利用率,足以每天一次进行治疗而无需注射. 被吸收后,被semaglutide活化了胰腺中的GLP-1受体,大脑,胃肠道和心血管组织,导致糖依赖胰岛素分泌,抑制了克糖分泌,延迟了胃空出,并且增加了自食.

与可注入的 GLP-1 RAs 密钥差异

注射式GLP-1RAs,如:活性氨酸(Victoza)和可注射的活性氨酸(Ozempic),已经证明了心血管的好处,但需要下皮施药,这可能成为针头厌倦症或注射疲劳症患者的屏障。口服活性氨酸消除了注射地点的反应,并可能增强坚持性。然而,其吸收对食物很敏感:在醒后必须先在空胃上取出4盎司的水,然后在第一次进食前至少30分钟。不遵循这个协议可以减少生物利用率,这是临床医生必须同病人讨论的考虑。 PIONEER计划中的头到头比较表明口服活性氨酸在HbA1c、体重和可注射性氨酸血压中也取得了类似的减少,证实了其无贫性疗效。

对心血管风险因素的全面影响

口服的活性胶体对T2DM患者几乎每个主要的可调心血管风险因素都有正面影响。 以下各分节详细介绍了这些影响。

减少血压

超常效应在高达70%的T2DM患者中存在,并显著地驱动心血管发病。 临床试验一致报告口服血浆降低节能血压2至6mmHg,基线血压较高的患者的血压降低更为明显。 效果取决于剂量,在治疗的头8周内明显可见。 重要的是,这种降低不会在临床上显著提高心率,这种副作用与一些其他糖低剂(如:硫酰素)同时出现。 降低血压的调节方式是体重下降、内皮功能改善,以及可能通过GLP-1受体活化作用对血管平滑肌产生直接的血压效应。 对于许多患者来说,口服血浆可以帮助实现目标血压目标,同时使用标准的抗湿素。

重量损失和减少负债

肥胖既是T2DM的原因也是后果,而且会独立地增加心脏病的风险。 口服的乳胶会诱发临床上有意义的体重损失,平均为3-5 % , 在关键试验中,患者的分包体体重损失超过10%。 体重损失是由食欲下降、更早的饱和和热摄入量减少所驱动的。 除了体积之外,口服的乳胶还会减少腰部周长和粘液脂肪组织,它们比皮下脂肪更具有代谢伤害。在PIONEER 1、8和9试验中,体重减少维持了78周。 体重减少的心肌增生效应 — — 低胰岛素耐受力、减少的诱发性附子以及减少血动力负荷 — — 直接有助于改善心血管结果。

Lipid 配置文件增强

糖尿病通常具有高三甘油脂质、低高高氯酸胆固醇和大量小的LDL颗粒。 口服的去甲酸酶已被证明可以改善这种脂质特征:总去甲酸胆固醇、LDL胆固醇和三甘油脂质特征下降,而HDL胆固醇则略有增加。在PIONEER 5的分母分析中,肾功能障碍患者的去甲酸三甘油脂质水平下降13%。 这些变化部分归因于体重下降和肝脏脂质代谢改善,但直接作用也可能是脂质生产和清除。 由此产生的低血压脂质特征降低了血压分泌出和增生的风险。

甘油控制和HbA1c 减少

虽然糖原控制并不是传统的心血管风险因素,但持续的高糖原控制驱动了内皮功能障碍、氧化应激和高级糖原最终产物的积累。 此外,糖原性变化的改善与血压变化性降低1.0-1.6个百分点的基线相比,许多患者的血压下降率低于7.0个百分点。 因为它的糖原性作用依赖糖原,所以低糖原性风险较低。 持久的糖原控制保护了血压,避免了由糖媒引起的伤害,并构成了心血管风险减少的基础。 此外,糖原性变化性变化的改善与心律不高和心肌损伤的原发性心脏病患者的心律不高和心肌损伤程度较低有关。

防治炎症和内脏疾病津贴

慢性低等炎症是T2DM的标志和催生性硬化症的驱动剂。口服活性活性活性蛋白(hsCRP)在临床试验中将高灵敏C-活性蛋白(hsCRP)降低20-30%,而不受体重损失的影响。它还降低了间质活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性

临床证据:地标审判和真实世界数据

PIONEER临床试验方案对口服的活性氨酸的心血管作用进行了严格研究,并得到了元分析的支持.

6:心血管安全和死亡率

PIONEER 6试验(