导言:需要注意的自动重叠

几十年来,临床医生和研究人员观察到一个惊人的模式:一种自体免疫疾病患者不成比例地有可能发展出另一种。 其中临床上最显著的重叠是宫内症和一等糖尿病之间的关系。 两者都是慢性的、免疫介质疾病,如果不妥善管理,会导致严重的长期并发症。 但相关性是否只是巧合,还是指向共同的生物途径,从而可以解开早期诊断、更好的治疗甚至预防?

越来越多的证据表明,这种联系是真实的、牢固的,并植根于遗传学和环境。 理解这种联系不仅仅是一项学术工作 — — 它直接影响到全世界数百万患者的筛选规程、临床管理和生活质量。 文章探讨了关联的深度、驱动机制以及它对患者和医护人员的意义。

塞莉亚克病和一型糖尿病是什么?

西里雅克疾病:对古特人的攻击

脑膜疾病是一种自体免疫障碍,在小麦、大麦和黑麦中发现的谷分-蛋白质的摄取会引发免疫反应,损害小肠。 这种损害发生在阴道、小指状预测,将肠壁接上并负责营养吸收。 随着时间的推移,恶性萎缩导致维生素、矿物和宏观营养素的不良吸收,导致慢性腹泻、腹痛、出血、疲劳、缺铁性贫血和体重损失等症状。

然而,阴道疾病在表述上却名声狼藉地各异。 许多患者都经历了非古典性甚至无声的疾病,呈现出肠外症状,如皮炎、骨质疏松、不孕症、神经问题或肝酶升高等。 据估计,全世界每100人中就有1人患有阴道疾病,但大多数人仍未诊断出。

诊断通常涉及IgA抗组织转录抗体的血清测试,然后是上内分泌检查,并进行双极活体活体检查以确认。 唯一的有效治疗是严格、终身无忧无虑的饮食。

1型糖尿病:对斑疹杆菌的免疫攻击

第1类糖尿病是一种自体免疫疾病,其特点是胰腺内兰杰汉斯岛内胰岛素生成的β细胞被破坏,这种破坏导致绝对胰岛素缺乏,导致高血糖症和依赖外出胰岛素生存. 症状经常突然出现,包括过度口渴,频繁出尿,无解释的体重损失,极度饥饿,视力模糊和疲劳等.

1型糖尿病占所有糖尿病病例的5-10%左右,而且最常见的是儿童和青年,尽管在任何年龄都可能出现。 缺乏认真的管理,患者面临严重的并发症,包括糖尿病性骨酸化、心血管疾病、神经病、肾上腺病、肾上腺病以及感染风险增加。 治疗包括终生胰岛素疗法 — — 通过注射或胰岛素泵 — — 与仔细监测血糖水平、碳水化合物计数和生活方式管理相结合。

诊断通过禁食血糖检测,HbA1c水平,口服葡萄糖耐受性检测,以及检测出岛细胞抗体,胰岛素自抗体等自体抗体,抗体被抗体检测到过量酸脱碳酶等方法得到确认.

自动免疫连接:共享机制和途径

在最基本的层面,独眼虫病和一等糖尿病都代表免疫力的衰竭,在每一种情况下,免疫系统都不适当地针对自我问题——独眼虫病中的肠道上皮细胞和一等糖尿病中的胰腺细胞,一种自发性疾病的存在大大增加了另一种自发性疾病的发展风险,根据独眼虫病基金会,患有独眼虫病的个人因其他自发性疾病,包括一等糖尿病、自发性甲状腺疾病和自发性肝炎的风险增加。

共享遗传结构

丙烯病与一型糖尿病之间联系的最强证据出自遗传学. 这两种疾病都与人类白细胞抗原(HLA)系统[内的特定亚麻结合得很强,这组基因通过编码负责向T细胞呈交肽的蛋白在免疫调节中起中心作用. 具体来说,HLA-DQ2和HLA-DQ8 phoulotypes在两种情况下都受到影响.

  • HLA-DQ2大约存在于90%的患阴道疾病的人和大约50%的患一等糖尿病的人。
  • HLA-DQ8发现于许多有两种病症的剩余患者.

携带一种或两种病变都增加了易感性,但不足以引起疾病。 许多拥有这些遗传标记的人从未出现过任何一种情况,这表明环境触发因素和额外的遗传因素是必要的。 基因组全结合研究已经发现,在宫内和一型糖尿病之间有40多种非HLA的杂交,包括涉及T细胞活化、细胞基素信号和肠道屏障功能的基因。 这种共同遗传背景解释了为什么这两种疾病在家庭内和个体患者内部经常发生。

环境触发器:一组常见的罪责

遗传学可能装入枪口,但环境会触发。 遗传性疾病和一型糖尿病都被认为在基因受感染的个人遇到特定环境照射时,经常在幼儿期出现。

  • 严重过度接触:婴儿时的过度引入时间和数量可能影响出现阴道疾病和一型糖尿病的风险,研究表明,幼儿期高过度摄入量与遗传风险儿童接受岛内自发免疫的风险增加有关。
  • 病毒感染: 肠道病毒,特别是口腔病毒,已经与一型糖尿病的发展相联,同样地,轮状病毒感染和其他病毒侮辱也被调查为丙烯疾病的诱发因素,所拟议的机制涉及分子模仿,病毒蛋白类似自抗原,导致交叉反应免疫攻击.
  • 肠道障碍: 肠道微生物的构成在健康个体和患有独眼病患和一等糖尿病的个人之间有所不同。 微生物群落破裂可能会损害免疫耐受性、增加肠道通透性并促使自发免疫活性化。 母乳喂养、抗生素使用和饮食模式都决定了微生物,并可能影响风险。
  • 维生素D缺乏症:维生素D低水平被牵连到包括阴道疾病和一等糖尿病在内的几种自体免疫疾病的发病中. 维生素D在免疫调节中起关键作用,而缺乏症可能损害身体维持耐受性的能力.

流行病学证据:关联性有多强?.

流行病学文献一直显示,受其他疾病影响的人群中每种疾病的流行率都高于预期。 研究表明,1型糖尿病患者中约有3-10%也有儿宫颈疾病,而一般人群中则约有1%。 相反,儿宫颈疾病患者的一型糖尿病流行率约为2-5%,比基线增长了数倍。

这两种疾病在童年时都确诊,这种风险就特别明显。 患有一等糖尿病的儿童经常接受阴道疾病筛查,特别是如果他们有症状表明其具有过敏性、自体免疫疾病家族史或某些遗传标志。 美国糖尿病协会[和国家糖尿病和消化和肾病研究所都承认了在这些人中进行定向筛查的临床价值。

自动抗体在疾病预测中的作用

共同疾病过程最有力的证据之一来自对自体发育的预期研究。 在遗传风险的个人中,Islet自体抗体的出现往往在1型糖尿病临床发作前几个月或几年。 同样,特定的自体抗体 — 组织转基因抗体、内分泌抗体和消毒克利丁活体抗体 — — 也使西里雅克病的发展。

纵向研究,包括TEDDY(青年糖尿病的环境决定因素)研究,已经表明,两种疾病都发展出明显的免疫轨迹。 与宫颈疾病有关的抗体和1型糖尿病抗体的血清转化往往在时间上接近,这表明一个脆弱性窗口在其中激活了多个自体免疫过程。 这具有实际影响:当诊断出一个疾病时,保健提供者应当有一个低的测试门槛,即使没有症状。

筛选建议:循证指导

鉴于这种明显的相关性,主要的医疗组织已经为两种情况都患有的病人提出了筛查建议。

检查1型糖尿病中的西莉亚克疾病

美国胃肠道协会、欧洲儿科胃肠道学、肝脏学和营养学会以及美国胃肠道学学院都建议在糖尿病诊断时对1型糖尿病患者进行血清检查。 最初检测阴性者,特别是症状出现或临床状态发生变化时,每1-2年进行一次重复检查。 筛查通常涉及IgA组织性转基因免疫抗体测试,同时进行IgA水平测试,排除IgA缺陷 — — 这两种情况下常见的共性。

检查西莉亚克疾病中的一型糖尿病

目前,所有准则都建议对所有患独眼病患者进行1型糖尿病的全民筛查,这主要是因为费用高,而且该疾病穿透率不定。 但是,对于患有独眼病患者,如果出现过1型糖尿病症状,或有1型糖尿病的家庭史,或患有高风险的HLA基因型,则强烈建议采用这种筛查。 临床医生应该保持较高的怀疑指数,因为1型糖尿病早期症状——体重下降、疲劳和腹部不适很容易被误判为控制不良的独眼病患。

管理策略:导航双自动豁免

治疗患有独角性疾病和一等糖尿病的病人,在临床上都面临着独特的挑战。 疾病相互作用的方式会影响饮食管理、甘油控制以及整体健康结果。

饮食管理

治疗阴道疾病的基石是严格的无食过量饮食。 对于同样患有一型糖尿病的患者来说,这给甘油控制带来了额外的复杂程度。 无食过量产品通常比含过量的同物具有更高的甘油指数,通常含有更精细的淀粉和糖来模仿以麦片为原料的食品的纹理。 这会导致更明显的后期血糖外出,使碳水化合物计数复杂化。

患者可以与在两种情况下都具有专长的注册饮食师合作。 饮食师可以帮助选择天然无谷地(如: ⁇ 、棕米、小米和大麦等),这些谷地对甘油的影响较小,还可以教授阅读食用标签,说明食用脂肪和碳水化合物含量。 此外,许多无谷地食物的纤维、维生素、铁和钙含量较低,因此,必须认真注意营养充足性。

内分泌背景下的遗传控制

活性阴道疾病会深刻地影响糖尿病管理. 阴道萎缩会导致不良吸收,这可能导致营养素无法预测地吸收和血液葡萄糖水平不稳定. 许多患者都经历了无法解释的低血糖症,特别是在吃过含有过量食物后,因为他们的身体无法有效吸收碳水化合物. 反之,一旦患者开始吃入无脂肪饮食,肠道活体开始痊愈,吸收就会改善,通常需要调整胰岛素剂量来预防高血糖.

因此,对于1型糖尿病患者向无食过量饮食的过渡,应当进行医学监督。 胰岛素治疗通常需要随着肠道的愈合而重新调整,更频繁地监测血糖也是可取的。 Beyond Celiac组织为这种双重诊断的患者提供资源和支持。

复杂情况监测

两种情况都患有某些并发症的病人的风险较高,特别是自体免疫性甲状腺炎和糖尿病的微血管并发症。通过TSH和甲状腺抗体检测对甲状腺功能障碍进行定期筛查应该是常规护理的一部分。 此外,由于丙状腺病与钙和维生素D的不良吸收导致骨密度降低有关,骨质健康评估和补充可能是必要的。 两种主动自体免疫疾病的综合炎症负担也可以加快心血管疾病的发展,从而使积极的心血管风险因素管理变得至关重要。

正在进行的研究:争取预防和个性化护理

了解独眼病患与一等糖尿病之间的关系不仅仅是描述性的,它日益成为预防和治疗研究的参考。 几行调查都具有特别的希望。

免疫机能治疗

由于这两种疾病都涉及T细胞激活不当,所以人们很关注诱发免疫耐受性的疗法。 临床试验正在探索诸如丙烯病特有性免疫疗法和一型糖尿病抗CD3单克隆抗体等药剂。 如果这些方法证明是成功的,它们可能会提供严格饮食限制和终生胰岛素疗法的替代品,并有可能同时用于两种病症的患者。

微型生物计量

鉴于肠道微生物在免疫调控中的作用,研究人员正在调查肠道微生物的调性——通过生前活素、活体微生物或外科微生物移植——是否能够减少发展自体免疫的风险。 早期研究表明,某些细菌物种在继续发展一型糖尿病和独体疾病的儿童中已经枯竭,从而增加了有针对性的微生物疗法作为预防工具的可能性。

早生营养战略

TEDDY的研究和其他大规模出生群体正在研究改变婴儿喂养做法 — — 如过度引入的时机、母乳喂养的时间和维生素D补充 — — 是否能够减少这两种疾病的发病率。 尽管迄今为止的结果还不足以确定改变临床指南,但它们强化了母乳喂养和基因风险婴儿均衡饮食的重要性。

结论:呼吁临床警惕

独眼病患与一等糖尿病之间的关联性已经得到很好的确认,在临床上也具有重大意义。 这两种情况都来自共同的遗传易感性,受到环境触发因素重叠的影响,并因免疫耐受性普遍崩溃而得到调解。 对医疗保健提供者来说,外购是明确的:当病人出现两种情况时,就应积极考虑另一种情况的可能性。 筛查在表明时,应该是系统、持续的,而不是一次性的。

对病人来说,双重诊断可能具有挑战性,需要认真关注饮食、血糖监测和整体健康。 但是,通过适当的教育、多学科护理和新出现的治疗选择,结果可能更好。 对这两种自体免疫疾病相关机制的研究越来越多,这继续带来希望 — — 不仅有利于更好的管理,而且最终有利于防止这些疾病在遗传脆弱个体中发作的战略。