L-克氨胺是什么? 氨基胺吗?

L-克氨酸是人类血液和肌肉组织中最丰富的自由氨基酸。 尽管在正常生理条件下被归类为非必需氨基酸 — — 意味着身体可以从其他前体中合成 — — 在代谢压力、疾病或伤害期间,它成为有条件的必需。 在这些状态下,内生生产无法满足更高的需求,使饮食摄入或补充对于维持免疫能力和组织完整性至关重要。

除了在蛋白质合成中众所周知的作用外,L-克氨胺还起到主要的氮运输器、神经递质过量物质的前体、以及快速分化细胞,特别是肠道细胞(腺内膜细胞)和免疫细胞的主要代谢燃料等作用。 它通过对谷氨酸合成的贡献,参与酸碱平衡、克氨基酮(主要是肾和肝脏)和重氧化顺位氨酸。 对于糖尿病患者来说,理解L-克氨胺的功能尤其相关,因为这种疾病固有的代谢分泌物——如胰岛素抗药、改变克氨酸分泌和慢性低浓度的发炎——可以转移谷氨酸代谢并扩展体内对多功能氨酸的要求。

糖尿病和免疫功能:脆弱国家

糖尿病,无论是1型还是2型,其特点是慢性高血糖和胰岛素信号受损。高血糖引发一系列直接损害免疫功能的病理事件。高血糖驱动蛋白质的非酶化甘化,形成高级甘化末端产物,与免疫细胞上的受体相接,促进亲子炎症状态并减少发作活性。高血糖还钝化了神经素的化疗和杀菌功能并损害出T淋巴细胞的活性与活性。

此外,胰岛素抗药性会干扰细胞营养素的吸收和代谢,即使在血糖升高时免疫细胞也会饿死,从而导致能量分泌。 这种代谢悖论在淋巴细胞、巨噬细胞和自然杀手细胞中造成了功能能量缺失。 其结果是细菌、病毒和真菌感染的易感性增加、伤口愈合速度减缓、败血症风险增加。 糖尿病患者还经常遭受慢性低等炎症(通常称为甲状腺炎),这进一步消耗了免疫资源并持续了免疫障碍。 鉴于这些挑战,确定能够支撑免疫防御的营养策略是临床上的一个紧迫优先事项。 Láglutamine对免疫细胞新陈代谢和肠道健康有直接影响,因此提出了有希望的循证选择。

L-Glutamine在免疫支持中的作用

L-glutamine通过多种机械途径施加免疫活性效应,它不仅是燃料来源,也是影响基因表达和细胞重氧化状态的信号分子,以下分节详细介绍了L-glutamine支持免疫功能的主要机制,并具体考虑到糖尿病状态.

免疫细胞燃料

谷氨酸是谷氨酸的产物,它通过特殊运输器(如SNAT2和ASCT2)进入免疫细胞,为三碳氧酸(TCA)循环提供燃料以快速生成ATP。 这至关重要,因为激活的免疫细胞需要巨大的能量来扩散、产生细胞皮,以及执行诸如phagocytosis和细胞毒性杀伤等效应器功能。

在糖尿病中,免疫细胞因胰岛素抗药性或GLUT运输器表达受损而表现出糖摄取减少。Glutamine补充剂可以绕过这一瓶颈,提供替代能源,保存淋巴细胞的活性并保持中微血球菌的活性。 对重症患者,包括那些有高血球症的患者的研究显示,谷氨酸补充剂(在中心或母体)会降低感染率并缩短住院时间,这主要归功于白细胞功能的改善。研究还表明,谷氨酸胺摄取在免疫活化过程中得到了控制,加强了其在代谢压力中有条件地作为营养素的作用。

丙基苯生产条例

细胞素是调节免疫反应的分子使者。 L-glutamine 影响亲发炎因子和抗发炎细胞素的合成和释放。它支持生产促发T-细胞扩散的间质素2 (IL ⁇ 2)和干扰素-gamma(IFN ⁇ ),后者对于抗病毒和抗菌免疫至关重要。 同时,谷氨酸可以调节肿瘤坏死因子--α (TNF ⁇ )和间质素-(6)(IL ⁇ 6)的表达,有助于防止过度的炎性反应,否则会损害组织。

在糖尿病(因为基线炎症已经升高)的情况下,谷氨酸平衡细胞素输出的能力特别有价值。 通过促进控制有效的免疫反应而不是混乱的炎症暴风,L-glutamine可能有助于降低感染风险,而不会加剧糖尿病并发症,如肾上腺病或心血管疾病。 糖尿病伤口治疗的临床模型表明,局部或系统性的谷氨酸能增强抗细胞素(如ILXX10)的生产,同时抑制过量的亲子炎症信号,从而更快地结束伤口并减少细菌负荷。 临床试验证实,谷氨酸能补充过重和糖尿病个体的TNFQ和CX活性蛋白质(CRP)的循环水平较低。

固执的诚信

胃肠道大约容纳了70-80%的身体免疫细胞,并充当了第一线的防病道。 肠道内细胞用谷氨酸作为主要燃料。 谷氨酸刺激肠道扩散,维持紧接口蛋白(如奥克卢丁和克劳丁),并支持生产分泌免疫球蛋白A(sIgA ) 。 这强化了肠道屏障,防止了细菌和内分泌(如脂素沙克西尔和LPS)从肠道流转移到血液。

在糖尿病中,肠道障碍障碍障碍障碍的形成有据可查。超高血糖和改变肠道微生组成会增加肠道渗透性,这种症状被称为“出血性肠道 ” 。 由此产生的内分泌性贫血引发了系统性炎症并恶化了胰岛素抗药性,从而形成恶性循环。L-glutamine强化了肠道障碍,从而直接减少了内分泌和相关的炎症负担。这种影响在人体试验中得到了证明,在人体试验中,谷胱胺补充剂(通常是分剂量15-30克/天)会降低循环性LPS水平并降低超重和糖尿病患者的系统炎症标记。2020年对随机控制试验进行的一次分析证实,谷胱胺补充可明显地减少肠道渗透性和血浆内分泌性内分泌毒素浓度(PubMed)。

神经元和巨噬功能的增强

神经素是细菌感染的第一反应者,其杀菌活性往往在糖尿病中受到损害。Glutamine补充剂已被证明可以增强中子营养素呼吸道破裂,迅速生产杀入微生物所需的活性氧物种。在对重症患者的研究中,谷氨酸浓缩后营养会增加中子营养素氧化性破裂的能力并降低肺炎的发病率。同样,宏观药理学依赖谷氨酸来进行肝细胞病、抗原和硝氧化物生产。Glutamine的缺乏导致宏观phage活性下降,细胞内病原的清除也受到影响。通过提供这种关键燃料,Láglutamine有助于恢复糖尿病患者经常抑郁的产物免疫功能。

支持淋巴细胞扩散和活动

T和B淋巴细胞在抗原识别后需要谷氨酸来进行聚氨酯扩张,体外,从培养中去除谷氨酸可以阻止淋巴细胞的活性,在糖尿病中,淋巴细胞的计数和功能往往由于代谢缺陷和慢性炎而减少,临床研究表明口腔谷氨酸补充会增加淋巴细胞总数,特别是CD4+助发细胞,并改进了对蛋白细胞的活性反应,这可以增强适应性免疫力,包括抗体生产和细胞介导杀活病毒和细菌,此外,谷氨酸胺影响T细胞分化为调控子群(Treg),这有助于控制过度发炎——这是自体免疫1型糖尿病和2型糖尿病慢性发炎的重要考虑。

L-克氨胺和甘油控制

糖尿病患者共同关注的问题是:L-glutamine补充剂是否会增加血糖,因为谷氨酸可通过肝肾糖原转化为葡萄糖。然而,有证据表明,谷氨酸对糖原控制的净影响是中性的,甚至是有益的。一些研究发现,谷氨酸补充剂可提高胰岛素的敏感性并减少后期葡萄糖外出。例如,2019年对成年人的一项研究表明,谷氨酸在餐前摄入谷氨酸,如谷氨酸酯1(GLPC+X1)分泌,胃空出减速,并降低甘油反应(PubMed)。其他研究表明,谷氨酸活细胞的胰岛素分泌抑制抑制剂对葡萄糖分泌作用的抑制,对2型糖尿病尤其有用,因为胰岛素耐受耐受抑制和抑制的丙氨酸信号的抑制,个人应监测其需的药物,如果开始治疗的话,应调整出糖尿病。

临床证据:糖尿病中的L-克卢塔胺

几项人类研究调查了L-glutamine补充剂对免疫参数的影响和感染结果,特别是糖尿病患者的感染结果。

由患有糖尿病足部溃疡的2型糖尿病患者进行随机控制试验发现,口服过量胺(30天每天0.5克/千克体重)的患者的伤口愈合率明显提高,炎症标记(CRP、TNFQQ)和淋巴细胞计数比安慰剂要低,另外一项研究显示,在住院糖尿病患者中,患有败血症的患者体内,过量胺的浓缩亲子营养减少了新感染的发生率并降低了28天的死亡率,关于代谢健康个体的研究也证实,补充过量胺会增强中营养素呼吸道破裂和自然致命细胞活性,对免疫抑制的糖尿病人群来说,这些效应可能更加有益。

还需要进行更大规模的长期试验,以巩固剂量指南,确认不同糖尿病群体的效力,但现有证据始终认为L-glutamine是一种安全、良好的辅助剂,既支持先天免疫又支持适应性免疫力。

如何将L-Glutamine纳入其中

对于考虑补充L-glutamine的糖尿病患者,了解来源、剂量和安全至关重要。 以下各分节根据现有证据提供实用指导。

饮食来源

高糖胺在蛋白质富含食品中自然是丰富的。 牛肉、猪肉、鸡肉、鱼、蛋和乳制品(特别是起司和酸奶)等动物来源含量高。 植物来源包括豆子、扁豆、豆腐、坚果、种子、菠菜、麻黄和白菜。 然而,烹饪可以减少谷氨酸含量,当需要治疗剂量时,整个食物的生物利用率可能与补充剂相比受到限制。 典型的西方饮食每天从食物中提供大约3-6克的谷氨酸,这足以满足巴萨克的需求,但在免疫压力或糖尿病肠道功能障碍和慢性炎患者期间可能不足。

补充准则

低剂量(例如每日5克)可能足以维持肠道健康和轻度免疫支持,而高剂量(可达0.5克/千克体重)则用于临床环境,以进行严重压力、治疗伤口或感染。

通常的低剂量比一剂大剂量有效。 时间可以调整:在睡觉前服用,可以支持一夜间肠道修复,而用分剂量确保免疫细胞稳定可用。 对糖尿病患者来说,逐步引入高分胺(每天5克,一周内增加)和监测血糖是明智的。 虽然研究表明对甘油控制没有不利影响,甚至胰岛素敏感度有可能提高,但个别的反应却各不相同。 一些临床医生建议用一顿饭来抑制任何潜在的克糖升高。

安全和防范

低脂甘氨酸被FDA(一般认为是安全的,GRAS)确认为安全,剂量可达30克/天。 肠道短效,如出血、出气或松弛的副作用,特别是在剂量较高时,可能发生,但通常是短暂的。 肾或肝病患者、服用会影响氨代谢(如谷氨酸)的药物的人,或有缉获史的人,在补充药物之前,应该先咨询医护人员。 由于过量甘氨酸补充剂可以改变免疫功能,因此,接受免疫疗法的患者或患有自体免疫疾病的患者,也应当寻求专业指导。

与任何补充物一样,质量和纯度都很重要。 从接受第三方污染物测试的知名制造商中选择产品(如USP或NSF认证 ) 。 L ⁇ glutamine一般都精通于口服,很少发生药物相互作用,但与医生讨论是谨慎的,特别是在管理包括胰岛素、磺酰素或SGLT2抑制剂在内的复杂糖尿病治疗时。

糖尿病免疫健康协同营养剂

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  • Zinc: 淋巴细胞发育、抗氧化剂防御和伤口愈合的基本条件。缺锌在糖尿病中很常见,而且损害免疫功能。Glutamine和锌一起支持肠道黏膜完整性和免疫细胞扩散。 (见[NIH锌概况介绍))
  • 维生素D: 既能调节先天免疫又能适应免疫. 糖尿病患者的维生素D状态往往较低,与感染风险增加和伤口愈合不良有关. 维生素D与谷氨酸结合,可以增强抗微生物肽(如克乙利西丁)的生产.
  • ” Omega ⁇ 3脂肪酸(EPA/DHA): 减少慢性发炎并增强胰岛素敏感性。 它们可以增强谷氨酸对细胞皮平衡的抗炎作用,特别是通过减少TNF ⁇ 和IL ⁇ 6的生产。
  • 营养和生前:[ 健康的肠道微生是基础性的. 克卢塔明支持肠道屏障功能,但有益的细菌及其底物(如胰岛素或fructooligosaccharides)优化了肠道环境,以进行免疫调节和短链脂肪酸生产.
  • 维生素C:一种强抗氧化剂,能支持中微营养素活性并配合凝固伤口的胆碱合成,能与谷氨酸协同减少氧化应力,并可通过再生氧化还原活性来帮助保持谷氨酸水平.
  • 镁: 参与葡萄糖代谢和免疫细胞信号。糖尿病与镁缺乏有关,补充剂可以提高胰岛素敏感度并减少与谷氨酸相伴的炎症。

将这些营养物质纳入糖尿病的平衡管理计划可以建立强大的免疫防御网络。 但是,整个食物应该是主要来源,有针对性地补充,以纠正有记录的缺陷或实现医疗指导下的具体治疗目标。

L-Glutamine在减少炎症方面的潜在机制

除了对免疫细胞的直接影响外,L ⁇ glutamine还调节了几种细胞内信号途径,控制了炎症。 一个关键机制是通过激活热休克反应。 Glutamine是热休克蛋白(HSP)的强诱导剂,特别是HSP70,它保护细胞免受压力引起的损伤并降低核因子 ⁇ kappa B(NF ⁇ B)等亲炎性记录因子的抑制。 通过减少NF ⁇ B活化,谷氨酸会减少炎症基因的表达,包括TNF ⁇ 、IL ⁇ 1β和可导氧化氮合成酶的表达。 这一途径在糖尿病中尤其相关,因为NF ⁇ B由于超高血压和氧化应激而长期被激活。

此外,谷氨酸支持谷氨酸合成,这是体内的主要抗氧化剂。 在糖尿病中,氧化应激物升高,谷氨酸耗竭并损害免疫功能。 谷氨酸通过为谷氨酸生产提供谷氨酸,有助于恢复排出平衡,保护免疫细胞免受氧化损害并保持功能能力。 最后,谷氨酸影响哺乳动物的拉帕米辛(mTOR)路径,该途径融合了营养和免疫信号。 平衡的谷氨酸活性对于TQX细胞的分化和功能至关重要;过度活化(如营养过量和胰岛素耐受药性)可以促进炎症,而充足的谷氨酸胺则有助于维持适当的MTOR语调。

长期使用的实际考虑

对于希望将L-克克氨酸纳入日常治疗的糖尿病患者来说,一致性和监测是关键所在。最好从低剂量(例如每天5克)开始,并在两周内评估耐受性和甘油反应。 保持血糖读数、感染频率和肠胃症状的记录有助于确定剂量是否合适。有些人发现,将剂量分成5克与早餐、5克与午餐、10克与床前的剂量进行良好分配,以便持续供应。

谷氨酸可以被快速吸收,也可以用作前期工作或近郊锻炼补充剂。 锻炼本身可以增强免疫功能,并且与谷氨酸结合,可以带来添加剂的好处。 但是,患有自体神经病或心血管疾病的个人在开始新的锻炼计划之前,应该先咨询医生。 总体而言,L-glutamine是一种灵活和安全的副药,可以适应每个糖尿病患者的独特需要。

结论

高氯胺酮在免疫功能营养支持方面占据了独特的地位,特别是对于免疫系统因慢性高血糖、胰岛素抗药性以及代谢功能障碍而受损的糖尿病患者。 L-glutamine通过它作为免疫细胞的燃料、细胞基生产调节器、肠道障碍完整性的守护和炎症调节器的作用,解决了增加这些人群感染风险的多种脆弱性。 临床证据虽然仍在演变,但始终支持使用它作为标准糖尿病护理的辅助,以加强伤口愈合、减少炎症和降低感染率。

实际应用L-glutamine补充剂需要关注剂量、时间和个人健康状况。 当与其他免疫-支持营养物结合并融入包括甘油控制、身体活性以及压力管理在内的全面糖尿病管理计划时,L-glutamine可以成为一个有价值的工具。 一如既往,与医疗保健提供者磋商对于根据个人需求制定干预措施并监测结果至关重要。 未来的研究将继续澄清最佳治疗方案、长期利益以及可能与新糖尿病药物的相互作用,但目前的证据证明L-glutamine是防治糖尿病感染的辅助营养剂。