理解乳糖不容忍:不只是消化不良

乳糖不耐性影响着世界65-75%的成年人,然而它仍然是最被误解的代谢条件之一。 尽管乳糖不耐性已经充分记录了乳糖的发作、抽筋和腹泻的近期症状,但越来越多的研究发现,乳糖(乳糖和乳制品中发现的原糖)无法正确消化可能具有深远的影响,其影响远远超出消化道。 胃肠系统大约容纳着70-80 % 的身体免疫细胞,这意味着消化功能的任何中断都有可能影响免疫监测、炎性信号和整体免疫平衡。

文章研究了乳糖不耐受的生物机制、肠道与免疫系统之间的复杂关系,以及新出现的证据表明乳糖缺乏可通过间接途径调节免疫功能,这些途径涉及微生物、肠道障碍完整性和乳糖发酵的代谢副产物。

乳糖不容忍生物学

乳酶缺乏及其后果

乳糖不耐受症源于乳糖酶的活性不足,而乳糖酶是由肠道线上小肠的灌木线所生出。乳糖酶水解为乳糖,进入其组成单沙酰胺、葡萄糖和甘油,然后被吸收入血液。 当乳糖活性不足时,未消化的乳糖会进入结肠,在结肠中,居民细菌发酵,生成氢、甲烷、二氧化碳和短链脂肪酸。 这些气体和骨质副产物产生出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出血、腹痛、平起伏和出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出乳后30分后2小时后出现的症状的症状。

症状的严重程度取决于几个因素,包括小肠中残留乳糖活性,所消耗的乳糖负荷,结晶微生物的成分和代谢能力,以及个体胃肠敏感度等. 一些部分乳糖缺乏症的人可以容忍少量乳糖而不会不适,而另一些人则会对痕量反应.

乳糖不容忍形式

乳糖耐受症,又称乳糖酶非持久性,是大多数人口断奶后乳糖酶生产的生理正常下降现象,这种下降是遗传方案造成的,在各族裔群体之间差异很大,乳糖驯化历史悠久的人口,特别是北欧裔人口,经常携带一种基因变体(rs4988235),允许乳糖酶继续向成年期表达,相比之下,乳糖酶非持久性在东亚、东南亚和许多非洲人口中几乎普遍,影响到某些群体高达90-100%的成年人。

二乳糖不耐症 是由于急性胃肠炎,阴道疾病,克罗恩病,寄生虫感染等疾病对小肠黏膜所造成的损害,或者化疗. 与初级乳糖不耐症不同,当基本病症得到治疗,肠道上皮再生时,这种形态可能可以被逆转. 乳糖活性恢复可能需要数个礼拜到数月,这取决于肌肉损伤的程度.

原生乳糖缺乏是一种极为罕见的自体沉积性障碍,婴儿出生时几乎没有乳糖活性,这种疾病导致严重的水性痢疾,出生后不久便无法发作,需要终生避去乳糖或补充乳糖.

将乳糖不容忍与乳过敏区别开来

乳糖不耐和奶牛过敏之间必须作出严格区分,因为它们涉及完全不同的病生机制。 牛奶过敏是对乳蛋白的免疫介质反应——主要是病例和杂物——并可能涉及IgE介质的即时超敏(泌尿、血管肿、风喉、无血糖)或非IgE介质的延迟反应(异性氨酸性食道炎、食物蛋白引起的肠道炎综合征 ) 。 相比之下,乳糖不耐是消化酶缺乏症,不涉及免疫活性。 这两个条件可以共存,过敏引起的慢性乳液的避免可能导致二次乳酶减律,使临床情况复杂化。

古特-不离轴心:为什么文摘和豁免是不可分割的

肠胃道是人体与外环境最大的接合道,每天处理大约1-2公斤的食物和饮料,同时区分无害营养物质与潜在病原体,这一艰巨任务由肠道相接的淋巴组织完成,它包含的免疫细胞比整个脾脏和淋巴节点加在一起还要多.

GALT包括了Peyer的补丁,孤立的淋巴球,内出血淋巴细胞,和中出血淋巴结,它们都组织起来,对月球抗原进行取样并组织适当的免疫反应. 这个过程的核心是 口活耐受性[,积极抑制食物抗原和共生微生物的免疫反应. 当口活耐受力受损,不适当的炎症反应会发展出,导致食物过敏,炎性肠道疾病,以及潜在的系统性自发性疾病.

微生物体在免疫教育中的作用

肠道微生物——包括数万亿个细菌、古细菌、真菌和病毒在内的复杂生态系统——是免疫发育和功能的关键调节器。在早期生命中,微生物殖民化推动了GALT结构的成熟,使CD4+T细胞被分化为调控和作用子集。 在整个成年期,微生物代谢物不断调和免疫语气。

] 松链脂肪酸[,特别是丁酸、丙酸和乙酸,是影响免疫力的最重要微生物产品。 丁酸是结晶性上皮细胞的主要能源,强化了紧密的交叉完整性,并促进抑制过量发炎的调节T细胞的分化。 丙酸影响肝糖原,并可能调节过敏反应。 这些代谢物的生产取决于可发酵底物的可得性,包括饮食纤维,特别是乳糖缺乏个体中无消化乳糖。

乳糖消化不良如何影响古特环境

已修改的代谢配置和 pH 变化

当未消化的乳糖到达结肠时,它就会成为常住微生物容易发酵的底物。 由此产生的发酵级联会产生氢、甲烷和二氧化碳气体,以及乳酸和短链脂肪酸。 这些有机酸的积累降低了可容性pH, 而这有选择地有利于抗酸细菌的生长,如] Bifidobacterium[Lactobacillus[,以及某些Clostridium物种,同时抑制了有潜在致病性生物体等对pH敏感的生物。

这种pH值变化具有复杂的免疫后果. 中度酸性环境可以抑制病原细菌的生长并增强物种的抗炎丁酸生产,如 Faecalibacterium prausnitzii[,然而,过度或长时间的酸化也可能损害粘液层的完整性并改变上下皮紧接蛋白的表达. 动物研究表明,极端的相位酸化可以诱发低等级的炎症并增加结膜通透性,尽管这些发现对人类乳糖不耐性的相关性仍然不确定.

乳糖麦地那二酯的分化

将乳糖恶性与乳糖-过敏个体进行比较的跨部门研究揭示出微生素成分的差异。 食用乳糖的非过敏生物通常含有较高相对丰度的 Bifidobacterium[ 和Lactobacillus[ 物种,两者都拥有将β-加成菌酶(乳糖的细菌等同物)编码的基因,这些细菌可以高效地发酵乳糖,降低某些个体的气体生产和症状严重性。 这种适应可能代表一种微生物结合形式:乳糖不耐受症的普通乳制品消费者的连体微生物可以被长期缓解症状的乳糖发酵物种所丰富。

然而,同样的发酵过程在某些条件下可以产生亲发炎副产品. 高乳糖负荷可以促进乳酸利用细菌的生长,如Veillonella[,将乳酸转化为丙酸和乙酸,但也会产生硫化氢,这种气体会扰乱上位代谢,并促使易发病宿主发炎. 免疫自旋菌作用网可能取决于有利和潜在有害的微生物分类的平衡,这种平衡受到宿主的遗传背景,饮食和整体健康状况的影响.

内障完整性和小气

肠道上皮形成选择性屏障,既能吸收营养,又能防止细菌、细菌产品和饮食抗原转移到下皮组织和循环中。 这种屏障取决于紧接相邻的上皮细胞间空间的蛋白复合体的完整性。 紧接相邻的接合体的中断会导致肠道通透性增加,通常称为"光沟",允许口腔通透性沙克夏尔德和其他细菌成分进入出门循环并触发系统免疫活性。

临床研究提供了初步证据,证明乳糖不良吞噬会损害屏障功能. 一份发表于Nutrients[的2019年调查显示,乳糖缺乏性能的人与乳糖耐受性控制相比,血浆脂质素-糖氨酸结合蛋白和区糖素-两者都是肠道通透性的标记-都显示出血浆脂素-肠道通透性显著增强. 另一项研究发现,在同样患有乳糖不良吸收的肠道综合征的患者中,高血糖癌性钙素(FLT:0)是肠道炎的标志,这表明,未消化的乳糖会促进易感性个体的肌肉免疫活化.

将乳糖不良摄入与障碍干扰联系起来的机制仍然不完全理解。 潜在促成因素包括:未吸收乳糖的骨骼紧张、细菌代谢物对紧接蛋白的直接影响、微生物成分的改变所引发的低级炎症。 必须强调,大多数乳糖不良者不会在临床上形成显著障碍障碍功能障碍;这一现象似乎取决于具体情况,可能需要更多的先发性因素,如肠道炎症、SIBO,或者障碍相关基因的遗传变化。

将乳糖不容忍与免疫模式联系起来的当前证据

乳糖不容忍和微生虫-乳糖轴心

乳糖不耐受和免疫功能之间的关系最好通过微生素-免疫轴的透镜来理解. 乳糖发酵可以增加丁酸和其他短链脂肪酸的共生性生产,已知这些物质可促进调节T细胞扩张,增强上位障碍功能并减少亲发炎细胞金的生产. 在微生素能很好地适应乳糖发酵的个人中,这可能带来温和的抗炎效果. 一些研究人员甚至认为乳糖种植人群中乳糖酶活性高的流行除了营养效益外还可能具有免疫优势.

相反,在微生物适应能力差的个人中,高乳糖负荷可能促进d乳酸酯的形成,超量的乳酸酯可以被吸收并导致代谢酸化和神经毒性。 更常见的是,与严重乳糖畸形有关的骨髓痢疾可以冲出共生细菌并破坏粘膜层,从而可能损害免疫的顺势性。 因此,净免疫效应高度个性化,并可能取决于乳糖的剂量、微生物的成分和韧性以及共存条件的存在。

与自动免疫疾病有关的协会:关联或因果关系?

流行病学研究显示,自体免疫疾病(包括一等糖尿病、自体免疫甲状腺炎和炎性肠道疾病)患者中乳糖不耐症的发生率较高,但是,必须谨慎解释这些关联,炎性肠道疾病,特别是克罗恩小肠病,可以通过肌肉损伤引起继发性乳糖不耐症,在这种情况下,乳糖不耐症是自体免疫过程的后果,而不是原因。

乳制品的避免在因感觉症状加剧而患自发免疫疾病的患者中也很常见,这可能造成乳糖不耐症流行的印象。 在自然通信[ (2020) 中发表的一项显著的大规模遗传研究审查了乳糖活性变体rs4988235,发现与免疫媒介疾病没有一贯的联系。 这表明乳糖缺乏本身不可能是免疫的主要驱动因素,尽管乳糖消费、微生素组成和免疫调控之间的相互作用可能会改变特定遗传或环境情况下的疾病风险。

乳糖不容忍和发炎性肠道疾病

乳糖不耐受症与IBD的关系特别复杂. 据报道,活性IBD的患者与健康控制相比,乳糖不耐受症的比例较高,可能反映由黏膜炎导致乳糖分泌减少,然而,避免乳糖是否改善疾病结果仍有争议. 一些小干预研究报告称,乳糖不耐受症患者在确诊的食用障碍方面症状性改善,而另一些则发现没有显著好处. 鉴于乳糖不耐受症在一般人群中普遍存在,对所有IBD患者的毛食限制没有现有证据支持.

支持口腔和免疫健康的实际饮食战略

对于管理乳糖不耐症的个人来说,在支持微生物多样性和屏障完整性的同时将症状最小化的饮食选择可以促进整体免疫平衡。 目标不仅仅是消除乳糖,而是保持足够的营养摄入,促进健康的肠道环境。

管理乳糖摄入量

  • 乳酶补充:可以用乳用餐取出超场乳酶片或滴入液中去水解乳糖后再到结肠. 这些药对许多具有初级乳糖耐受性的个人有效,并允许继续消费乳制品的营养效益,包括钙,维生素D和高品质蛋白.
  • 无乳糖和乳糖减量乳制品:这些产品在加工过程中被用乳糖酶处理,使其适合大多数乳糖不耐症患者,它们为普通乳制品提供相同的营养特征,并广泛提供.
  • 乳制品:含有活菌培养物和老奶酪的酸奶,如克德达、帕尔梅桑和瑞士等,已大大减少了乳糖含量。 酸奶中的细菌培养物会生成β-藻类,有助于乳糖消化。 许多乳糖不耐症患者对这些产品有相当程度的耐受性。
  • 渐入: 有研究表明,在几周内逐渐增加乳糖摄入量,可以通过选择乳糖发酵细菌群来增强共和适应,有可能提高耐受性. 这种方法应该谨慎地采取,可能不适合有严重症状的个人.

支持古特障碍功能和Imune Homeostasis

  • 营养补充:活菌[和乳房的特定菌株已被证明在受控试验中能改善乳糖消化并减少症状. 乳糖不耐症之外,活菌能增强肠道屏障功能,增加分泌IgA的生产并调制出炎症信号. 多粒制剂可能带来更广泛的好处,尽管效果是菌株特异的.
  • 肥料纤维(FLT:0 ) : 胰岛素、花果果沙克夏洛地等可发酵纤维,以及花果果沙克夏洛地等,为有益细菌提供食物并推广丁酸生产。 乳糖不耐症者应逐步引入活前药物,以避免加剧气体和出血。 食用大麦、香蕉、蒜、葱和豆类是天然来源。
  • 适量钙和维生素D[:乳品避免增加钙和维生素D摄入不足的风险,会损害骨质健康并会影响免疫细胞功能. 钙在T细胞活化中是关键的信号分子,而维生素D同时会调节先天和适应性免疫反应. 强化的植物乳,叶绿,杏仁和补充剂能帮助满足需要.
  • 小型,频繁服务:消耗少量乳糖在白天散去,而不是一剂大剂量,可以使残留乳糖活性与微生物发酵保持同步来提高耐受性.

何时寻求医学评估

肠道长期症状,特别是出现体重下降、凳子出血、不明原因的疲劳、关节疼痛或发烧等症状,需要医疗保健机构进行彻底评估。 乳糖不耐症可以与阴道疾病、克罗恩病、溃疡性结肠炎或微缩性结肠炎并存。 水分呼吸测试、小肠活性检查等症状以及血清测试可以区分这些状况并指导适当的管理。

结论

乳糖不耐受和免疫系统功能之间的联系是间接的,但生物学上是可信的。乳糖不良摄入通过提供可发酵的底物改变共生环境,从而改变微生物成分、降低pH值并改变细菌代谢物的特征。 这些变化可以通过对调控细胞T分化、上位障碍完整性和煽动性信号的影响影响肠道-免疫轴心。 对大多数个人来说,这些免疫效应是微妙的,而且得到很好的补偿,不会导致临床上明显的疾病。 然而,在遗传上先发性、先发性肠炎或严重的呼吸道疾病的情况下,乳糖不耐受可能会导致低级发炎或加剧潜在的免疫障碍。

实际的外卖是管理乳糖不容忍问题不仅仅涉及症状控制,它需要关注整体肠道健康。 选择无乳糖乳制品或精致发酵产品、用生前和生前食品支持微生素、确保充分摄取钙和维生素D、避免不必要的饮食限制都是能够支持消化舒适和免疫平衡的战略。 随着该领域研究的持续发展,乳糖缺乏和免疫调制之间的联系将更加明确,但目前,考虑到症状耐受性、营养要求和总体健康状况的个性化方法仍然是最谨慎的方法。

外部资源: