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理解口服西甲酰胺及其机制

口服的固氨酸酶,在品牌Rybelsus下销售,是2型糖尿病管理的一个突破,它是作为核准口服的首个克糖类活体-1(GLP-1)受体激动剂而获得的. 2型糖尿病影响全世界5亿多人,近几十年治疗方案显著扩展. GLP-1等激动剂通过模仿自然产生的克糖激素GLP-1的动作,该活体因食物摄入而从肠道中释放出来,这代表了2型糖尿病管理中的胰腺分泌,它以依赖克糖的方式刺激了胰腺素β细胞的胰岛分泌,这意味着,只有在血糖水平升高时,才会促进胰岛释放,与一些较老的制剂相比,降低下体的低血糖性血性血性,治疗方法也大大扩大; 此外,固氨酸酶抑制克糖的秘秘,减缓胃分,通过中枢神经系统效应促进静脉呼吸。 口服的口服的单体治疗方法,确保了一种独特的吸收技术,即药物与SNAC(N-(通过N-H------------

为何药物相互作用与口服西甲酰胺有关

与口服分泌物的药物相互作用来自几种不同的机制:胃空出延迟导致胃肠吸收改变,对血液葡萄糖的添加剂药效作用,对血压和体重的潜在影响,以及对其他药物新陈代谢的间接影响。由于分泌物是大型的聚苯乙烯分子,因此不会被细胞色素P450酶所代谢,因此典型的涉及CYP诱导或抑制的药物动力学相互作用是最小的。然而,药物对胃分泌物的明显影响会严重影响同用口服药物的吸收,特别是那些有狭窄治疗窗口或需要一致吸收的口服药物。分泌物的分泌物作用可以扩大胰岛素和硫化素的低温风险,需要主动调整剂量。此外,由于病人减重并实现更好的甘油控制,其他药物的分泌物动力学可能因分配或肾脏清空的改变而发生变化。[确认这些治疗方法是必需的,对临床医生和抗药的治疗方法。

增加伪麦病风险的药品

硫磺和胰岛素

与口服血浆进行最显著的相互作用,主要是同时使用胰岛素分泌物,如硫柳亚素(如:克利皮兹活体、克利米皮来德活体)或外出胰岛素。血浆亚素和这些制剂都降低血糖分泌,但通过不同机制。血浆亚素主要通过加强葡萄糖依赖性胰岛素分泌和减速胃空出,而硫柳亚素刺激了胰岛素分泌,而不论葡萄糖水平如何,胰岛素直接取代了激素。如果结合,低血糖分泌物,特别是那些有高血糖靶的病人、跳出膳食的病人或那些有不良抗律激素反应的病人,那么,那么,国家卫生和护理精英研究所的准则建议在启动GLP-1致效疗法时,减少硫柳亚素分泌物或胰岛素分泌物;如果有低血糖分泌物,那么,这些抗体的治疗方法应该降低患者的心肌征症状,包括散症、抗汗素、抗性障碍、抗体、抗体、抗体、抗体、抗体、抗体、

其他GLP-1 激动剂和二活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体

将口服的去氨酸与另一GLP-1激动剂结合,不建议,因为添加剂效果没有额外好处,胃肠副作用的风险也增加。类似地,使用去氨酸与二聚酸酯-活性酶-4(DPP-4)抑制剂如静氨酸、去氨酸或去氨酸酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶酶

由于延迟气清空而发生的相互作用

口服的分泌作用会减缓胃空出,这是妊娠后葡萄糖控制的关键机制。这种作用会延迟同时服用口服药物的吸收,从而可能降低口服药物的浓度或改变治疗时间。对于需要快速发作或受吸收时间影响的药物,这种相互作用在临床上是相关的。延迟的程度因个人和剂量而异,但在服用后最明显。下面各节强调值得注意的特定药物类别。

类阿片

丙酮、克西可酮、水溶酮和芬太尼等类类止痛剂也通过激活肠道中肌-丙酮受体而缓慢胃活性;在使用氨基酸盐时,对胃空出的综合作用可能是添加剂,导致不可预测的吸收类阿片;这可能导致疼痛缓解延迟或不连贯,以及便秘、恶心、呕吐和呼吸抑郁等不利影响风险增加;慢性类阿片疗法患者应监测疼痛控制改变或镇静剂增加;在某些情况下,使用丙胺酚或非类阿片抗炎药物等非类阿片替代品,或根据临床反应调整类阿片剂量;对于急性疼痛,短期作用类阿片仍可使用,但需密切观察;便秘,已常见于阿片,因此应考虑下肠管。

抗胆碱药物

具有抗胆碱性药物,包括三环抗抑郁药、第一代抗西安胺(如二苯胺)、耐刺激性肠道综合征的抗血栓和一些抗精神病药物,也延缓胃空出并减少胃肠运动。它们与分泌性药物的结合可能进一步延缓过渡时间,可能加剧与分泌性素有关的胃肠道副作用,如恶心、呕吐和便秘等。此外,抗胆碱效应可能会使老年的认知功能恶化,而添加性效果可能增加降入风险。在可能的情况下,考虑使用抗胆碱效应较少的替代品。例如,第二代抗西安眠药(如:loratadine或丙二丁)更适合过敏,选择性的血清素再摄取抑制剂(SSRIs)或血清素再取抑制剂(SNRIs)可能取代三环抗抑郁剂。 患者的药物清单是较老的,特别是抗胆碱性成年人。

其他受延迟胃空出影响药品

除了类阿片和抗胆碱外,许多其他药物也可能受到影响。例如,像美地霉素这样的抗糖尿病药物通常被共同配制。虽然甲状腺素吸收没有显著改变,因为它主要被小肠吸收,但是胃空空的延迟可能导致峰值浓度略有降低,但总的接触量通常已经足够。然而,对于依赖快速吸收来提高疗效的药物,如某些抗生素(如:二氟丙胺、甲氧胺三烯和裂解),最好将剂量时间分开。同样,用于骨质疏松的二磷酸盐需要在空胃上严格定时,而麻黄素的活性要求也使得时间安排变得困难。 服用脱氧或脱氧的病人在早上应该首先用平水,然后等待至少30至60分钟,然后才能服用麻黄素。这可能会延长预溶解快活窗口。

对吸收其他口服药物的影响

口服避孕药

由于口服的分泌物会推迟胃空,因此可以降低口服避孕药的吸收速度和范围,这可能导致避孕效果下降,特别是只服用灭菌药、低剂量配方或紧急避孕;FDA标签建议,患者在口服分泌物后至少1小时或4小时前服用口服避孕药;然而,鉴于口服分泌物在个人间可变并随着剂量的升高,在治疗的第一个月以及任何剂量增加后至少4周内,最好采用额外的屏障方法;育龄妇女应讨论替代避孕方案,如长效可逆避孕药(宫内避孕器或植入),这些避孕药不会受胃空药的影响;关于药性动能的更详细情况,见临床药理学研究中对口服分泌物的分泌物进行

使用窄治疗指数的药物

治疗指数狭窄的药物需要认真监测,因为其血液浓度的微小变化会导致毒性或丧失疗效。由氨酸催生的胃空出可以改变华法林、地格毒素、锂等窄治疗指数药物的吸收特征,以及某些抗心律疾病如克尼丁的吸收特征。对于华法林,地格素可能会增加浓度高峰期,可能影响国际正常化比率。华法林上的病人应在开始或调整口服溶胶后的头2至4周内更频繁地接受综合营养素检查。此外,与使用地格素有关的饮食变化,如抑制食欲而减少维生素K富含食品的摄入量,也会进一步影响IRR. 同样,应监测锂水平,以避免亚治疗或毒性效应。地格素水平通常受影响较小,但仍需要定期评估,特别是在老年或肾功能受损者。在开始治疗后1至2周内,合理检查药物水平。

甲状腺激素和其他药物

低硫代二氧化物的吸收可以通过延迟胃空出和食物或其他药物的出现来减少。尽管没有与口服的分解酶进行正式的相互作用研究,但谨慎的做法是保持一致的剂量表。建议的方法是至少从三到六十分钟前在空胃取出高硫代二氧化物,但必须在空胃上进行适当的间隔。例如,在早上服用高硫代二氧化物,等待30分钟,然后用不超过120毫升的水去取出高硫代二氧化物,再等30分钟后再吃下去。这一延长的快活期对一些病人来说可能很困难。在睡觉时服用高硫代二氧化物,但这需要持续的时间,在晚餐后需要有一个很长的间隔。在药物时间表发生变化后,应对甲状物功能测试进行监测。其他药物取决于快速吸收疗效,如某些抗生素、二磷酸盐和抗风剂,也可能受到影响。

抗兴奋剂

值得指出的是,虽然主要在单独一节中讨论,但某些抗兴奋剂的吸收,特别是半衰期短的抗兴奋剂的吸收,可能会受到延迟胃空出的影响。 例如,新叶地松等钙通道阻塞剂或呋喃等利尿剂可能会改变吸收特征。 但是,通常对大多数抗兴奋剂来说,这种影响并不具有临床意义,因为它们每天服用,并且已经达到稳定状态的浓度。 尽管如此,在开始溶解时,应当监测血压控制的变化。

通过元和生理学变化进行互动

重量损失和改变药品分销

口服的去甲酸盐通常会导致体重的大幅下降,通常为基线体重的5-10%。 这可以改变脂肪组织中脂质药物的分布量,如某些苯并二氮杂卓、抗精神病药物和抗痉挛剂。 比如,随着体积的变化,谷氨酸和氨基酮可能需要剂量调整。 然而,来自去甲酸盐的去甲酸盐的去甲酸量在几个月内逐渐减少,因此很少需要立即改变剂量。 尽管如此,临床医生应该定期监测药物水平和临床影响。 体重减少还能够改善心血管风险因素,从而降低抗血压、脂低剂和脂低药的剂量。

任选函数变化

改善甘油控制和减重有时会导致肾功能的变化. 最初,由血动力效应引起的血浆化可能会使估计的光泽滤取率短暂下降,这通常是可逆的,但在共同管理依赖肾清的药物时需要谨慎,如美成素,一些抗生素和地格毒素等. 在前肾功能受损的患者中,结合可能增加与地格化的结合风险. 因此,肾功能应该以基线和定期监测,特别是在中度至重度慢性肾病的患者中. NADA建议,由于安全数据有限,避免在出现末期肾病的患者中分泌.

心血管和血压药

抗兴奋剂、尿道药和活塞药

口服的分泌酶作用可以使抗血清药物的作用增强,包括血管内分泌酶抑制剂、血管受体阻塞剂、钙通道阻塞剂、分泌物和β阻塞剂。病人可能通过体重下降、血管功能改善和对内分泌的直接影响而出现骨质下垂或头晕,特别是在启动治疗或增加剂量时。这种添加性分泌酶作用可以使抗心肌炎药物的活性增强,包括血管内分泌酶抑制剂、血管内分泌素受体阻断剂、钙通道阻塞剂、分泌物和β阻塞剂。病人可能因头痛、饥饿、分泌物和头晕而出现骨质下垂或头晕。血压应密切监测并需要减少抗心肌受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受

管理互动:实际建议

剂量的时间安排

鉴于对胃空出的影响,时间对同服口服药物至关重要,一般原则是服用需要连续吸收的药物,在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服前至少在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需在口服后需

监测参数

定期监测对高风险相互作用至关重要,包括血液葡萄糖和HbA1c调整糖尿病药物;用于华法林的INR;用于地高辛和锂的血清水平;抗湿性血压;常规肾功能和电解质。 还应当询问患者胃肠道症状的变化,因为这些症状可能表明药物吸收的改变。每次访问时的药物调节有助于确定新的潜在相互作用,特别是在添加了超对位药物或补充剂时。例如,含有铝或镁的止痛剂可能会进一步影响胃泡H,最好在除去氨基氨酸之外再用2小时时间。

调整剂量

在已经服用硫柳酯或胰岛素的患者口服溶液后,将硫柳酯或胰岛素的剂量降低20%至30%是常见的,并基于葡萄糖读数作进一步调整。对于使用窄治疗指数药物的患者,考虑暂时增加监测频率,直到确认新的稳定状态。对于抗兴奋剂,如果患者出现低血压,则可以降低抗湿剂剂量,而不是中止溶液。 始终支持逐步改变剂量,避免在没有专业指导的情况下突然停止任何药物。 患者应该携带一份所有药物清单,并展示给任何新的提供者。

特别人口和考虑

老年人

老年更容易受低血糖、跌倒和心血管效应的影响。 多药性很常见,增加了相互作用的可能性。 肾功能随着年龄而下降,虽然轻度至中度肾功能障碍不需要对氨酸剂量进行调整,但肾功能严重受损,而电子GFR低于30毫升/分量则是一种抑制。在老年患者中,从最低有效剂量开始,每天3毫克,持续30天,然后慢慢地被咬到7毫克,必要时最终达到14毫克。 监测可能影响管理多种药物时间能力的认知变化。 需要护理者或使用避孕器可以有所帮助。

肾脏和肝脏损伤

口服的分泌性肾上腺素因经验有限,可能积累而导致严重肾功能障碍或末期肾病患者不推荐口服的分泌性肾上腺素. 中度肾上腺素障碍患者在使用依赖肾清真等药物时需要谨慎,如美道霉素,一些抗生素,和二尿素等,肝上腺素损伤不会显著地影响分泌性药效动力学,但严重肝上腺素疾病患者被排除在临床试验之外;使用时要谨慎,并监控肝功能.

怀孕和哺乳

由于缺乏安全数据和动物研究显示发育迟缓的潜在胎儿风险,因此在怀孕期间不建议使用氨基酸,育龄妇女应当在服用氨基酸时使用有效的避孕措施,与口服避孕药的相互作用使非激素或长效可逆避孕药成为有吸引力的选择,如果计划怀孕,鉴于其半衰期长约1周,至少应提前2个月停止使用氨基酸,在哺乳期间,尚不清楚乳汁中是否排出氨基;因此,必须谨慎。

患有胃病或严重胃肠道疾病的患者

地中海地区有严重的肠道疾病,如糖尿病、炎症性肠道炎或慢性胰炎,因此,在有胃病史的患者中,它会恶化胃病,而且无法进行治疗。 在这类患者中,由于吸收问题而导致的药物相互作用更为明显,应考虑替代疗法。

结论

口服固氨酸是2型糖尿病管理中的一大进步,但其独特的口服制剂和行动机制带来了一系列临床上重要的药物相互作用,主要关切是:与胰岛素或磺酰素结合时,出现更多的低血糖风险;由于胃空出延迟,其他口服药物的吸收发生变化;对血压产生添加效应;通过了解这些相互作用,实施实际战略,如适当的剂量定时、加强监测和病人教育,保健提供者可以最大限度地扩大固氨酸的效益,同时将风险降到最低;为了进一步阅读,临床学.gov数据库列出了正在进行的研究,这些研究可能提供更多的见解;美国糖尿病协会提供了对病人有利的资源。最近的审查载于[]]临床药效学还深入分析了固氨酸盐的药物相互作用潜力。