免疫系统疾病是免疫系统误袭人体自身组织的一个复杂疾病群体,最常见的共同发病是阴道疾病和一等糖尿病。 已经广泛研究了它们的双向关系,揭示了共同的遗传倾向、重叠的免疫机制以及对临床治疗的严重影响。 理解这种联系对于寻求改善诊断、治疗和长期结果的临床医生、病人和护理人员来说至关重要。 本条探讨了这些自发性疾病、基础科学以及管理共同发病的实际战略之间的复杂联系。

了解自动免疫障碍

免疫系统是一个非常复杂的细胞、组织和器官网络,它们保护身体免受传染性病原体的感染。 在自体免疫障碍中,这种防御机制变得不规范,开始攻击健康的细胞,导致慢性炎、组织损伤和各种症状。 已经发现了80多种明显的自体免疫疾病,包括风湿性关节炎、多发性硬化症、系统性乳腺炎、发作性肠道疾病、自体免疫甲状腺炎和自体肝炎。 集体来说,这些疾病影响全球人口大约5—10 % , 女性的发病率明显高于男性,特别是在生殖年。

免疫自发性疾病因子学具有多种因素,涉及遗传易感性与环境触发因素之间的复杂相互作用。特定人类白细胞抗原基因——特别是II类基因,如]HLA-DQ和HLA-DR——与许多免疫自发性疾病有密切关联。包括病毒和细菌感染、饮食成分、毒素和肠道微生物改变在内的环境因素,可引起或加剧遗传先发性个体的疾病。免疫耐受力的丧失往往由T细胞反应、B细胞活化和畸形细胞活化信号的阻滞、一旦启动,免疫自发性攻击就可能变成自我活性,导致逐渐发病,如果不通过适当的医疗干预得到适当管理。

塞莉亚克疾病与一型糖尿病之间的交错

西里雅克病是一种自体免疫性肠道性疾病,由小麦、大麦和黑麦等地的蛋白质摄入而引发。 在受影响的个体中,食用过量会导致小肠黏液受到免疫中性攻击,导致急性萎缩、不良吸收和各种肠道外症状。 相反,1型糖尿病是一种自体免疫疾病,其特点是胰腺炎的胰岛素细胞被破坏,导致绝对胰岛素缺乏,终生依赖外源性胰岛素疗法。

尽管感染了不同的器官系统,但独眼虫病和一型糖尿病的流行程度都非常突出。 研究始终表明,患一型糖尿病的人的独眼虫病流行率比一般人群高5-10倍,估计的发病率在3%至12%之间,取决于年龄、地理区域和筛查方法。 相反,独眼虫病患者患一型糖尿病的风险增加,尽管绝对风险稍低,因为独眼虫病在总体上更为常见。 这种双向联系强调了自体免疫聚集的概念,即一种自体免疫疾病会使一个人与其他人发生病。 共发病的时间各不相同:独眼虫病可能在1型糖尿病之前、同时或之后诊断,筛查程序必须为此做出相应的动态反应。

共有遗传因素

独发性疾病和一型糖尿病之间的遗传重叠最好表现为:HLA-DQ2和HLA-DQ8] hoplotype。 大约90-95%的独发性疾病携带了HLA-DQ2分子(编码为]]DQ1*05和DBBBB-DQ2],其余大部分 HLA-DQ8(编码为DQA1*03 [FLTA1-10])和[FLT-FT-TUF1-TUF-TUF-TUF-TUF-TUF-TUF-TU]]。 同一异性病的同型单体,是1-多分型单体的多分型单型单型单型单型单型单型单型单型单

免疫系统机制

丙烯病和一型糖尿病都涉及对自抗原的异常T细胞反应。在丙烯病中,过量活性β-细胞抗原被组织变性活性细胞(tTG)去除,由HLA-DQ2/8分子向CD4+T细胞呈递,然后驱动一种以干扰-伽玛生产为特征的TH1型炎症反应。这一过程还产生抗TG和去膜活性谷胱氨酸的自体,作为诊断标记。在一型糖尿病中,胰腺素β-细胞抗原——如胰岛素、谷氨酸去碳酰酶(GAD-65)、异位素抗原-2(IA-2)和锌运输器8(ZnT8)——由HLA-DQ2/8呈递递递解细胞,导致β-细胞破坏并出现自取自体抗体。

重叠的免疫机制表明,中枢或外围耐受性崩溃会形成一种允许多种自体免疫攻击的环境。 一些研究人员假设,过度性本身可能成为遗传易感个体中第1类糖尿病的导火索。 例如,过度性蛋白与β细胞抗原分享序列同源,可能导致T细胞的交叉反应,这种现象被称为分子模仿。 此外,肠道受过过度炎可能改变肠道渗透性和地方免疫调节,通过增加饮食和微生物抗原的接触,促进系统性自体免疫。 肠道微生物也发挥着关键作用:在两种情况下都观察到了肠道微生物组成中的不平衡,这可能会影响免疫系统的发展和耐受性。

临床影响:筛选和管理

丙型糖尿病和一型糖尿病的高发病率导致各方一致建议进行有针对性的筛查,国际准则包括美国糖尿病协会、欧洲儿科胃肠道学、肝病学和营养学会和北美儿科胃肠道学、肝病学和营养学会的准则,建议所有新诊断出一型糖尿病的患者使用血清IgA抗TG抗体(IgA总水平可以排除缺陷)进行筛查,在丙型疾病中,临床医生应当保持对一型糖尿病的高度怀疑指数,特别是在有家庭史或症状的患者中,这种怀疑指数表明患有高血症。

筛选建议

  • 在1型糖尿病中:诊断时对阴道疾病进行屏幕检查,然后在童年和青春期每1至2年进行一次,或者如果出现症状,则在更早的时间进行。检查可以用组织转基因IgA(tTG-IgA)和IgA总量进行。在IgA缺乏的情况下,应当使用IgG基测试。
  • 在阴道疾病: 通过禁食葡萄糖,HbA1c,或 Islet自体抗体板(抗胰岛素,抗GAD,抗IA-2,抗ZnT8),评估一型糖尿病风险,特别是在有正家族史,高血糖症状,或早起疾病等个人.
  • 第一级亲属: 患有兄弟姐妹或父母受到任何一种病症影响的个人应接受症状教育,并在适当情况下提供基因咨询或筛查. HLA Genotying for DQ2/DQ8可以帮助分解风险,但大多数筛查仍然是基于症状和抗体.
  • 年龄考虑: 1型糖尿病的阴道疾病风险在糖尿病诊断后的头几年最高,但在整个生命中仍然很高。 即使在童年之后,定期检查也应继续进行。

饮食管理

对患有阴道疾病和一等糖尿病的患者来说,管理的基础是严格终身无脂肪饮食和胰岛素疗法。 坚持无脂肪饮食对于治愈肠道黏膜炎、降低骨质疏松和淋巴瘤等并发症的风险、改善营养状况并提升整体生活质量至关重要。 但是,无脂肪饮食在糖尿病护理方面带来了独特的挑战,因为许多无脂肪产品在碳水化合物、糖和脂肪中较高,而某些营养物质则低于含脂肪的脂肪。 患者必须谨慎地平衡胰岛素剂量和碳水化合物计数,这往往需要熟悉这两种情况的注册饮食家的帮助。

实际的饮食策略包括选择天然无脂的全食,如水果、蔬菜、精瘦蛋白和无脂的谷物等,如 ⁇ 和大米等。 病人应该接受关于标签阅读、隐性入食源以及保持连续碳水化合物摄入以防止甘油外出的重要性的教育。营养不足——如缺铁性贫血、维生素D缺乏、叶酸盐缺乏和锌缺乏——在丙烯病中很常见,而且可能使糖尿病管理复杂化。例如,缺铁可能使疲劳、创伤愈合迟缓并影响认知功能。建议定期监测营养状况并按需要补充,以实验室价值为指导。此外,由于这两种情况都与单体免疫甲状腺疾病的风险增加有关,定期甲状腺功能测试(TH,免费T4,抗甲状腺过氧过氧胺抗体)是审慎的。

多学科护理

最佳管理同发性儿科疾病和一型糖尿病需要由内分泌学家、胃肠科医生、注册饮食师、糖尿病教育家和心理健康专业人员参与的协调一致的方法。坚持两种慢性病治疗的心理负担可能很大,特别是在儿童、青少年及其家庭中。饮食限制、社会隔离、担心低血糖或意外过度接触以及不断监测的燃烧等感觉很常见。支持群体、病人教育方案和定期跟踪对于保持坚持性并及早发现新出现的并发症至关重要。共同的医学治疗同时可以改善结果、减少预约负担并增强病人的满意度。专家之间的定期沟通确保治疗决定——如在不摄入饮食时的剂量调整或治疗丙型疾病发作——协调。

与西莉亚克疾病和糖尿病有关的其他自动免疫条件

自我免疫疾病集群远远超出了单体疾病—第1型糖尿病。 患有自体免疫障碍的患者对其他人的风险大大增加,这常常是自体免疫多分泌综合征的一部分。 常见的伴生疾病包括自体免疫甲状腺炎(桥本甲状腺炎或格雷夫斯病 ) 、 自体免疫肝炎、初级双胞胎胆炎、斯约格伦综合征、风湿性关节炎、艾迪生病、维蒂利戈和自体免疫性胃炎。 事实上,高达30%的自体免疫疾病患者患有自体免疫甲状腺疾病,而自体免疫性胃炎的流行程度也更高。 同样,患有一等糖尿病的人更容易患甲状腺疾病、亚的斯亚贝巴病和其他内分泌病。

这种模式表明,一旦免疫系统的调控机制被削弱,多种器官就可能成为自体免疫攻击的目标。共同的HLA hoplotype和无自体免疫易感性活性导致这种多自体免疫。 因此,综合医学史和定期筛查其他自体免疫条件,如TSH、抗甲状腺过氧胺抗体、肾上腺缺血的血清皮质醇和肝酶,应当成为对患有丙烯病或一型糖尿病的病人的常规护理的一部分。早期检测可以防止不可逆转的器官损伤并改进长期结果。例如,确定自体免疫甲状腺炎可以及早用低血清素治疗,防止与低血清有关的代谢和生长障碍。

研究前沿和未来方向

正在探索一些研究途径来理解和减轻自体免疫障碍的共发性。 国际TEDDY(青年糖尿病的环境决定因素)研究正在研究遗传风险婴儿,以确定1型糖尿病和独眼虫疾病的环境触发因素,包括早期营养不良和感染的作用。其他研究正在研究肠道微生物作为免疫耐受的调节器,希望辅生疗法、生前药物或饮食修饰能够降低发展自体免疫的风险。 临床试验正在探索新诊断出1型糖尿病患者使用无过量饮食来保持β细胞的剩余功能,尽管结果参差不齐。

免疫疗法的进步 — — 比如使用谷分素或β细胞抗原进行抗原耐受诱导、共同刺激性封锁(如abatacept)或IL-15等阻碍关键煽动途径的生物剂 — — 有一天可以提供治疗,解决潜在的免疫障碍,而不仅仅是管理症状。 此外,利用人工智能和机器学习来分析电子健康记录、基因组数据和元生能学,可以改进风险预测模型,使个人化筛选时间表和预防战略成为可能。 目前,专家之间的认识和合作仍然是管理多重自体免疫疾病的患者的最有效工具。 正在对触发因素、遗传因素和免疫途径进行研究,将继续完善临床策略并带来更有效的预防和治疗的希望。

结论

免疫自失能症,特别是儿科疾病和一等糖尿病之间的联系,说明了免疫系统调控的复杂性和相互关联性。共同的遗传倾向和重叠的免疫机制解释了为什么这些疾病经常共同发生的原因,这种理解对筛查、诊断和治疗有直接影响。采取多学科办法,包括定期检查、饮食管理和全面护理,保健提供者可以改善受影响个人的生活质量和结果。继续研究环境触发因素、遗传因素和免疫途径,将进一步细化我们的策略,并带来今后更有效预防和治疗的希望。鼓励病人和家庭寻求声誉良好的组织的支持,并与保健小组密切合作,同时应对管理多起慢性病的挑战。

欲进一步阅读,请参考: 脑病基金会, 美国糖尿病协会[,国家糖尿病和消化和肾病研究所[,并 TEDDY研究。