blood-sugar-management
幼儿呼吸过敏症和后期自动免疫症的连接
Table of Contents
导言
免疫系统是一个精细平衡的网络,既保护身体免受有害入侵者的伤害,同时又保持对无害物质和自发问题的耐受性。 当这种平衡被破坏时,可能会出现两大类慢性疾病:过度性疾病,其特点是对环境触发器的超敏,以及免疫系统攻击自身细胞的自发性疾病。 几十年来,这些疾病被视为单独的实体,但越来越多的研究揭示了一种令人惊讶和临床上的重大联系。 流行病学研究不断显示,被诊断患有呼吸道过敏症的儿童,如过敏性犀炎和哮喘,面临着在生命中发展自发性疾病(如1型糖尿病、青少年异位性关节炎)和多发性硬化的更大风险。 该条综合了目前有关这一联系的证据,探索了基本机制,并概述了旨在减少长期免疫障碍的临床医生和家庭的实际影响。
理解这种联系至关重要,因为全球过敏和自体免疫疾病都在上升,给医疗系统带来越来越大的负担。 根据世界过敏组织[,全世界有30%的儿童患过敏犀牛病,自体免疫疾病对大约5-8%的人口造成共同影响。 承认共同途径可以导致更早的干预和更好的结果。
儿童呼吸道过敏:更仔细的观察
定义和常见触发
呼吸过敏症,临床上称为过敏性犀牛和过敏哮喘,当免疫系统对空气中过敏性后才会出现。 常见的触发物包括:树、草和杂草的花粉;尘埃中的泥;宠物干德;模具孢子;以及蟑螂碎片。 在易受感染的儿童身上,接触这些物质会导致免疫球蛋白E(IgE)抗体的产生,这些抗体与乳房和玄武质细胞相接。 这些细胞一旦再次接触,就会释放出组织胺和其他煽动性介质,引起鼻塞、打喷嚏、眼痒、咳嗽和喘息。
流行率和专题3月
儿科过敏性犀牛炎是儿童最常患的慢性病之一,发病率从10%到30%不等,取决于地区和诊断标准。 症状通常出现在2至6岁之间,而且经常遵循一种可预见模式,称为 话题行进。 这一术语描述的是从婴儿期的皮肤炎(ECZEMA)到食物过敏后到过敏后再到过敏后再到哮喘的典型发展。 游行反映了一种随时间演变而演变的第二型免疫反应的基本趋势。 早期发育出呼吸道过敏症的儿童更有可能在青春期和成年期出现持续症状,而且对其他免疫媒介疾病的风险也更高。
诊断及其对生活质量的影响
诊断基于临床史,身体检查,并通过皮肤刺刺检测或血清特异性IgE测量确认. 对日常生活的影响是巨大的:睡眠中断,集中在学校的困难,身体活动减少,社会限制等常见现象. 未被治疗过敏症引起的慢性炎症也可能助长鼻炎,肠炎介质等共生性,以及睡眠紊乱的呼吸.
将过敏症与自发性免疫疾病联系起来的流行病学证据
大规模群体研究和元分析一直报告,在有呼吸道过敏症童年史的个人中,一些自体免疫疾病的风险增加。 必须指出,这种联系并非在所有自体免疫疾病中都普遍存在,但这种联系模式非常严重,值得临床关注。
1型糖尿病
1型糖尿病(T1D)由胰腺β细胞自体免疫破坏而产生. 儿科糖尿病[所发表的12项研究的元分析发现,患有专题性疾病(包括过敏性犀炎和哮喘)的儿童患上T1D的风险增加1.3-至1.6倍. 免疫调控基因中的共有基因变体,如 IL2RA[和[PTPN22,可以部分解释这种联系. 此外,与过敏性反应有关的慢性炎性环境可以加速基因受感染者的β-细胞自体免疫.
少年精神病性关节炎
青少年异病性关节炎(JIA)是儿童最常见的风湿病,瑞典一项涉及200多万儿童的基于人口的研究表明,诊断出过敏性犀炎的儿童在以后发展JIA时的风险要高2.2倍,该机制可能涉及过敏性疾病的系统炎症,导致性神经炎,或共同遗传风险,如[]HLA-DRB1和PTPN22。
多重硬化症
多发性硬化症(MS)是一种以去膜化为特征的神经分化自发性疾病. 几个案例控制研究发现,儿童过敏性犀牛炎与成人-上位素MS之间有正相会. 2020年的系统审查报告,在有Atophy史的个人中,MS的概率比约为1.5. 拟议机制包括由调控性细胞分化为亲炎性酚型,由慢性过敏性激素驱动的Th2反应所推动,这些反应日后可以转化为Th1/TH17活性.
发炎性肠道疾病
呼吸道过敏症和炎症肠道炎(IBD)——克罗恩的疾病和溃疡性结肠炎——之间的关系更为复杂。 一些研究报告称风险略有增加,特别是克罗恩的疾病,而另一些研究发现没有明显的关联。 肠道轴线是呼吸道和肠胃肌肉免疫系统之间的双向交流,它可能起到作用。 早年的呼吸力可以影响这两个地点,有可能将过敏的空气道炎与肠道炎联系起来。
弥补过敏和自动免疫的机制
慢性TH2 炎症和免疫性竭竭症
超强性疾病主要由产生细胞素的T助动细胞2 (Th2) 驱动,如IL-4, IL-5和IL-13. 持久Th2活化会形成慢性低级炎症,从而会破坏免疫调控。 随着时间的推移,这可能导致一种被称为] 免疫耗竭的现象,通常抑制自反应淋巴细胞。 当Treg功能被破坏时,自反应T和B细胞可以逃脱控制,引发自体免疫攻击。 此外,一些研究表明,Th2 主导性在某些情况下可以转向Th1或Th17反应,从而进一步促进自体免疫。
共享遗传可接受性
基因组全相通研究(GWAS)已经确定了多种地方,既会引发过敏性能又会引发自体免疫特质. 例如, IL2RA (中间leukin-2受体α链)中的多态性与过敏性犀炎,1型糖尿病,多发性硬化有关. HLA-DQ 和HLA-DR 基因影响抗原的表达,并与广泛的自体免疫疾病以及过敏性能有关. 这些重叠的遗传信号表明,有些个人出生时具有广泛的免疫障碍的倾向,环境触发因素决定了何种疾病是苯基.
卫生假说和微生
卫生假设首先是为了解释过敏率的上升,认为降低早期生命中微生物接触量会损害免疫耐受性的发展。这一原则已扩展到自体免疫疾病。缺乏微生物刺激可能导致Treg诱导不足,使免疫系统容易发生过敏和自体免疫反应。肠道微生物在这一过程中起着中心作用。呼吸道过敏的儿童往往表现出微生物多样性减少,微生物受体BifidobacteriumLactobellaus],这种分泌性疾病可扰乱肠道障碍并助长系统炎症,从而增加他们易受自体免疫状况影响的程度。 诸如丙烯中毒、抗生素过量使用和缺乏母乳喂养等因素进一步加重了这一风险。
遗传性修改
环境接触可以通过DNA甲基化、整形改变和非编码RNA诱发基因表达的持久变化。 比较儿童与和无过敏性疾病的研究发现,免疫调控所涉基因中存在明显的甲基化模式,如FOXP3(对Treg发育至关重要)和IL4[]。 这些遗传学标记可能持续多年并可能改变自体免疫活性的阈值。例如,在哮喘和多发性硬化中都观察到了的低甲基化。
慢性炎症为常见土壤
除了特定途径之外,在未经治疗或控制不良的过敏中所见出的长期炎症一般状态可能被用作自发免疫生长的土壤. 炎症细胞能激活内皮细胞,使免疫细胞进入组织,并提倡自我抗原的呈现. 这与JIA和MS等条件特别相关,因为其中关节或中枢神经系统的炎症可以通过系统性免疫活化来引发或加剧.
临床影响:从检测到预防
呼吸道过敏症的早期识别和优化管理
鉴于长期后果的可能性,早期诊断和积极管理儿童呼吸道过敏至关重要。 一线治疗包括抗西胺、内侧皮质类固醇和白血球受体对抗剂。 对于中度到重度病例,过敏免疫疗法(次皮下或亚语言)通过重新调整免疫反应以适应性而提供改变疾病的效益。 新出现的证据表明,免疫疗法不仅可以减少过敏症状,还可以减少出现新的过敏感应和可能出现自发性疾病的风险。 临床医生应当考虑将患有持久性过敏症的儿童转介给过敏性抗体,以便进行评估和免疫疗法候选。
自动免疫警告标志的警戒监测
父母和儿科医生应保持高指数怀疑呼吸道过敏儿童早期自体免疫症状。未解释的关节肿胀或硬化(JIA)、过度口渴和小便(T1D)、神经症状如弱或视力变化(MS)、慢性腹痛和腹泻(IBD),应迅速评估。自体免疫疾病的家庭史进一步增加了风险。定期的井下儿童探访应包括审查生长、发育和任何新症状。对于一般过敏人群,不建议进行诸如自体抗体板(如T1D抗异质抗体、JIA抗CCP等筛查测试,但可考虑在高危儿童中进行。
优化早期生活环境.
支持免疫平衡的可修改因素包括:
- 第 丰富的纤维,水果,蔬菜和蛋白-3脂肪酸的多样化饮食能促进健康的肠道微生并减少炎症. 发酵食品(yogurt,kefir)能引入有益的细菌. 避免超加工食品和过量糖也建议.
- 抗生素管理: 不必要的抗生素会扰乱微生物,并且与增加过敏和自发性免疫风险有关,其使用应限于已证实的细菌感染。
- 分娩方式: 阴道分娩使婴儿暴露出母阴道微生,这种阴道微生与更强健的免疫系统有关. 当阴道分泌不可避免时,阴道播种(有医疗监督)或代生补充等策略可能有所帮助.
- 乳母喂:[] 提供生前活素,抗体,和免疫调节因素,支持Treg发育并减少有位病.
- 环境生物多样性: 在农场上长大,生活在有绿色空间的地区,有宠物,都与过敏和自发性免疫率较低有关,这可能是由于微生物多样性的增加所造成.
D和Omega-3补充维生素
维生素D缺乏症是引起过敏疾病和多起自体免疫疾病的一个既定风险因素。最佳Treg功能需要足够的维生素D水平(超过30纳克/毫升 ) 。美国小儿学院建议婴儿日常补充维生素D,每天400个IU,对高危儿童的剂量更高。Omega-3脂肪酸,特别是ecosapentaenoic酸(EPA)和docosahenoic酸(DHA),具有能抑制Th2反应的抗炎性能。 系统审查发现,在怀孕和幼儿期进行omega-3补充可以降低过敏性能受化的风险。对于有过敏性反应的儿童来说,肥鱼或补充(500-1000毫克/日EPA/DHA)的饮食可能是有益的。
多学科办法
由于过敏症和自体免疫之间的联系跨越了多器官系统,因此多学科的护理模式是理想的。 当儿童出现复杂的免疫障碍时,过敏症、儿科医生、风湿病、胃肠道医生和免疫学家应该合作。 共同的治疗计划解决炎症、生活方式和预防护理等问题可以减轻免疫媒介疾病的总体负担。
未来的研究方向
尽管有令人信服的证据,但若干重要问题仍然没有得到回答。 大多数研究都是观察性的,无法证明因果关系。 需要长期预期的出生群体跟踪环境暴露、微生物发育、遗传变化以及婴儿至成年的临床结果。 干预性试验测试早期的过敏治疗,特别是免疫疗法能否降低自发免疫的发生率,将提供确切的数据。 系统生物学方法将基因组学、转录学、蛋白质组学和元素组学结合起来,可以确定预测儿童从过敏到自发免疫的生物标记。 这些生物标记器将使得个人化的预防策略成为可能。
另一种有希望的途径是调查细胞外的活体和外出物在介导肌肉表面和远处组织之间的沟通中的作用。 这些粒子带有免疫信号,并可能助长从呼吸道到关节、胰腺或大脑的炎症反应的传播。 最后,关于沟槽轴线及其对系统免疫力的影响的研究有可能产生新的治疗目标。
结论
早期儿童呼吸道过敏症与随后的自体免疫疾病之间的联系已不再是一种推测性假设;它得到了越来越多的流行病学、遗传学和机械学证据的支持。 尽管绝对风险仍然不大,但鉴于这两种疾病发病率都很高,对公共健康的影响是巨大的。 临床医生和家长不应将过敏症视为良性疾病,而应承认它们为更广泛的免疫脆弱性的潜在标志。 通过实施早期有效的过敏管理、优化早期生活环境并保持警觉的监测,有可能减轻自体免疫障碍的长期负担。 对共同途径的持续研究将进一步完善预防和治疗战略,最终改善儿童在成年后的健康结果。
欲了解进一步情况,请参考美国过敏性能、Asthma & amp;免疫学[和在PubMed数据库中索引的进行中研究[。 鼓励临床医生继续更新这一不断发展的领域,为处于危险的儿科病人提供全面的护理。