被忽略的链接:镁和糖尿病复发性病

糖尿病复方性病症仍然是工作年龄成年人中可预防的失明的主要原因,大约三分之一的人患有糖尿病。 尽管积极的甘油控制和血压管理是预防的支柱,但越来越多的证据表明,一种简单而廉价的矿物-镁-在减缓这种毁灭性并发症的发生和进展方面可能起到关键作用。 低镁水平在糖尿病中十分常见,新兴研究将这种缺陷直接与损害视网膜的病理变化联系起来。 了解镁和糖尿病复方性病症之间的联系可以释放出一种低成本的营养策略,增强现有治疗,帮助保持视力。

几十年来,人们一直关注控制血糖、脂质和高血压。 尽管治疗取得了进展,糖尿病复健性仍然导致视力丧失。 营养因素,特别是镁状况在常规糖尿病治疗中在很大程度上被忽视。 文章探讨了镁-肾上腺病联系的科学证据、镁保护视网膜健康的机制以及将镁评估和补充纳入临床实践的实际步骤。

糖尿病复发:从沉默的微血管损伤到视觉威胁

糖尿病复发性是慢性高血糖的微血管并发症。 高血糖会损害视网膜的内分泌,引发一连串细胞事件:皮质丧失、毛细管地膜被加厚、血液-视网膜障碍被破坏。 疾病通过明确阶段发展。

非促发性糖尿病复发性病症(NPDR)

在早期的NPDR中,最早的征兆包括微神经瘤,多出血,硬出血(脂质矿床)和棉毛斑(内纤维层梗塞 ) 。 随着损伤的累积,毛细毛会变得被吞噬,导致视网膜缺血。 这一阶段往往无症状,这使得定期眼检查变得至关重要。

糖尿病复方疗法

视网膜组织释放出血管内皮生长因子(VEGF)和其他炎症调节器,这些信号表明视网膜上脆弱的新血管会生长并进入至阴道,这一过程称为新血管化。 这些血管容易出血,导致突然视力丧失,并可能导致视网膜脱落或新血管青光眼。 共和国糖尿病严重视力丧失的大部分原因就是糖尿病。

其它并发症包括糖尿病乳腺水肿(DME),由于血液漏出-肾上腺障碍,血液在乳腺中积聚。 在NPDR和PDR中,DME是视力受损的主要原因。

糖尿病复发性病的风险因素超出了高血糖性病:糖尿病、高血压、失眠、怀孕和遗传倾向的发病时间。 但是,营养不足 — — 特别是低镁 — — 正在成为可改变的风险因素,在某些人群中可能与传统因素一样重要。

糖尿病中镁缺乏症:常见和未得到充分重视的问题

镁是人体中第四多的克离子,对300多分酶反应至关重要。 它在葡萄糖代谢、胰岛素信号、血管基调、神经导电和氧化应激防御方面发挥着关键作用。 正常血清镁含量从0.75到0.95 mmol/L不等。 然而,许多糖尿病患者始终低于这一阈值。

第二类糖尿病中低磁性贫血的流行率各不相同,但令人震惊地很高。

  • 不良饮食摄入量:加工食品、精炼谷物和低蔬菜消费(现代饮食中常见的)镁含量低。 典型的西方饮食每天只提供200-250毫克镁,远远低于推荐的男性400-420毫克和女性310-320毫克。
  • 尿道损失增加: 高血糖症引起骨髓二聚体,明显地增加了尿道镁分泌. 这是控制不良糖尿病缺乏症的关键驱动因素.
  • 医学引起的耗竭:[ 锡齐德二尿素,环二尿素,和质子泵抑制剂(PPI)都降低了镁含量。 许多糖尿病患者服用这些药物治疗高血压或胃病。
  • 胰岛素抗药性本身:胰岛素刺激肾上腺镁再吸收,在耐胰岛素状态下,这种机制受损,导致进一步损失.

低镁又会反过来恶化胰岛素的抗药性. 胰岛素受体的特鲁斯活性以及GLUT4运输器转移到细胞膜需要镁. 缺乏足够的镁,细胞对胰岛素的反应会更弱,使一个恶性循环永久化:高血糖 → 镁消瘦 → 更严重的胰岛素抗药性 → 更高血糖分泌. 纠正镁状态可以打破这个循环,改善甘油控制,这个好处可以延伸到再生病风险.

流行病学证据:一个一贯协会

低镁和糖尿病性复健性病症之间的联系已经得到了广泛的研究。 在Diabetes Care 中发表的对1 000多名患有2型糖尿病的成年人的划时代研究发现,那些处于血清复健性病症最低的四分位数的人,即使根据年龄、糖尿病持续时间、HbA1c和血压进行调整后,其复健性病率也明显高。 镁每0.1毫米/升的下降率风险增加约20%。

社区中环硬化风险研究的预测数据跟随参与者进行了20年的中位数,血清镁含量最低的四分位数与四分位数最高的人群相比,患糖尿病复发性病的风险更高,亚洲、欧洲和中东人群也出现了类似的联系,2022年的元分析汇集了18项观测研究,证实低镁含量与DR的存在和严重程度——独立于传统风险因素——一直相关。

重要的是,这种关系似乎取决于剂量。 范克等人(2020年)在 Nutrients[中的一项研究表明,每增加0.1 mmol/L的血清镁与减少12-15%的肾上腺病风险有关。 这种剂量-反应加强了因果关系的论证,尽管观察数据无法证明这一点。 随机控制试验(RCTs)现在开始测试补充能否改变肾上腺病的发展。

镁如何保护视网膜:行动机制

几种合理的生物途径解释了为什么足够的镁可以保持视网膜血管健康。 这些机制得到了体外、动物和人类研究的支持。

防炎效果

慢性低等炎症是糖尿病复发性的一个特征。 镁缺乏症有助于释放肿瘤坏死因子-α等亲发炎细胞素和间列克因-6(IL-6)等肿瘤坏死因子; 高发病的TNF-α会导致内皮功能障碍、毛细渗漏和白喉杆菌,这是DR中的一个关键早期事件。 事实证明,高敏性C反应蛋白(hs-CRP)和其他炎症标记的循环水平降低。 2018年,在有前列克的患者中,抗癌素的活性细胞细胞细胞细胞增生发现,每天365毫克的活性肿瘤可大幅降低Hs-CRP和IL-6. 在肾炎组织中,抑制炎症可降低出出血肿和新血管化。

蒸发和血液流动改善

镁是天然钙通道阻塞剂,能放松血管平滑肌肉并改进活体分解. 镁通过降低血管阻力可以增强视网膜血液流动并有助于缓解异血症. DR的动物模型已经证明镁处理能保存毛细管通灌,并减少细胞毛细管的形成. 更好的通灌能能能降低刺激VEGF释放的缺氧驱动.

抗氧化剂防御

氧化应激素是DR的中心驱动力. 超谷氨酸生成反应性氧物种,会损害线粒体,脂质,蛋白质和DNA. 镁需要合成体内最重要的细胞内抗氧化剂-谷氨酸酯. 低镁会损害谷氨酸生产,使视网膜细胞易受氧化损伤. Son等人(2017年)在 研究眼科学与视觉科学[中的一项研究表明,镁补充恢复了谷氨酸水平并减少了糖尿病大鼠肾炎中的脂过氧化分量. 人类研究证实,镁补充会增加红细胞内质谷氨酸酯的活性并降低氧化应激素的分量.

阻断VEGF和血管增生

维纳基物价指数是PDR血液生长异常的关键因素。 新出现的证据表明镁可能直接调节VEGF途径。 在高葡萄糖下培养的视网膜色素上皮细胞中,镁缺乏对VEGF的调节,而镁补充则对它调节。 在一次小型临床试验中,每天获得250毫克镁甘化剂的NPDR患者在12周内显示出一种趋势,即VEGF水平会下降(尽管需要进行更大的试验 ) 。 通过降低VEGF,从理论上讲,镁可以降低向PDR进取的风险和抗VEGF注射的必要性。

保护Pericytes

皮层细胞是包绕视网膜毛细管并调节微血管出血流量的收缩细胞,其丢失是DR最早和最关键的事件之一. 镁已被证明能保护皮层细胞免受高糖引起的体外活性硬化的影响,这种皮层分裂效应有助于保持毛细完整性并延缓回丁病的发作. 机理似乎涉及抑制多醇途径并降低高级甘油最终产物(AGE)的形成.

饮食镁和补充:实用指导

保证充足的镁是一种实用的低成本干预,可以纳入糖尿病管理。 男性的RDA为400–420毫克/日,女性为310–320毫克/日,在怀孕和哺乳期需求更高。 但是,许多糖尿病患者的消费要少得多。

食物来源

强调天然富含镁的全品,未经加工的食物:

  • 深叶绿地: [ 菠菜,甘蓝,瑞士花序.
  • 裸子和种子:[]杏花,南瓜种子,腰果,辣子种子.
  • 词:黑豆,小鸡豆,扁豆
  • 花谷:[] ⁇ ,褐米,燕麦.
  • 鳄鱼,香蕉,无花果
  • 活活鱼:[]沙门, ⁇ 鱼,比目鱼.
  • 深巧克力(70%或以上): 小方块提供约30毫克镁

地中海或DASH饮食模式自然提供了丰富的镁,还有纤维、抗氧化剂和omega-3s。

补充表单和剂量

单是饮食不足,就可广泛获得补充。

  • 镁甘化:[ 高度可生物化,胃上温和,常被长期使用. 最小的泻效.
  • 柠檬酸镁:[ 吸收良好但可能会导致松弛的凳子;对于便秘者有用.
  • 镁:[ 吸入井中,消化不快;也支持能产.
  • 氯化镁: 吸收良好;有平板或活性油.
  • 氧化镁:高元素含量但生物利用率低;不理想于纠正缺陷.

典型的补充剂量从每天200-400毫克元素镁分出两剂来改善吸收并减少副作用,从低剂量起,并逐渐增加,最常见的副作用是胃肠不适或腹泻,这种副作用依赖剂量,通常与甘油或马氏剂形式相适应.

安全防范

镁一般安全,但在某些情况下需要谨慎:

  • < 强> 儿童损伤: 高血压(eGFR < 30)患者可能面临高强度脑膜贫血的风险,需要降低剂量并进行监测。
  • 治疗相互作用: 镁能干扰一些抗生素(如四环素,氟化 ⁇ )和双磷酸盐. 分离用药至少需要2小时.
  • 高血清水平的活性磁性血压: 正常肾功能的稀有,但能引起低血压,胸肌心肌炎和心律失常(>2.0mmol/L).

通常在开始补充前检查血清镁,再在4-8周后重新检查。 许多实验室使用的参考值范围为1.7-2.2毫克/德克(0.70-0.92 mmol/L),但健康的最佳水平可能位于该范围上半部。

临床影响:将镁纳入糖尿病眼科

临床医生认为,低成本血清镁检测应成为糖尿病患者常规代谢板的一部分,特别是那些控制甘油、高血压或现有微血管并发症较差的患者。 发现和纠正低血磁性贫血会减缓肾上腺病的发展,改善甘油的产能。

美国糖尿病协会(ADA)目前没有将镁检测纳入其糖尿病护理标准,但越来越多的证据表明,高风险患者应当考虑这个问题. 有专家建议针对至少0.9mmol/L(2.2 mg/dL)的血清镁含量,以最佳地防止微血管并发症.

对患者来说,教育是关键。 许多人不知道常见的矿物质缺乏会影响他们的眼睛。 营养咨询应该强调富镁食品,必要时应适当使用补充剂。 重要的是设定现实的期望:镁不能替代严格甘油控制、血压管理、年度放大眼检查以及及时的激光或抗VEGF疗法等标准治疗。 相反,它是一个可以提高这些治疗效果的补充工具。

新兴研究和未来方向

尽管观测证据很有力,但RCTs对糖尿病肾上腺增生镁的专项检查仍然很少。 在伊朗,2019年的一次小型试验将50名2型糖尿病患者和NPDR随机抽取到250毫克的镁甘化或安慰剂,为期12周。 镁组显示HbA1c(降低0.5% ) 、 分泌血压以及氧化应力标记(降低恶性醛和增加的谷胱腺素 ) , 尽管在OCT-A上改进了视网膜参数,但研究太小而短,无法显示硬端点的减少(如向PRM进取或治疗需要)。

规模更大的长期试验目前正在进行。 在墨尔本大学进行的MAGNIFY研究是2年的RCT,在患有2型糖尿病和NPDR早期的成年人中,每天600毫克的柠檬酸镁,主要终点是肾上腺病的发作和视网膜活性能的改变。预计2025年的结果将出现。

研究人员也在探索与其他营养物的协同作用。 镁是维生素D活化所需的;两者在糖尿病中都常见有缺陷,而且都有抗炎和抗阳性。 镁、维生素D、omega-3s(特别是DHA)和卡通(lutein和zeaxanthin)的结合可能提供全面的视网膜保护。最初为与年龄有关的乳腺脱落而开发的AREDS2配方,包括了润滑剂、泽克辛、维生素C、维生素E和锌等,其中一些也可使糖尿病视网膜受益,尽管尚未直接研究。

另一个前沿是细胞内镁的评估. Serum总镁是全身存储总量的差指标;大多数镁是细胞内或骨骼. 红血球(RBC)镁水平或离子化镁可能提供更准确的图象. 未来的研究可能会为RBC镁确定针对肾上腺病预防的最佳目标.

结论:从内部加强眼力的简单步骤

镁与糖尿病复发性病之间的联系是糖尿病治疗中最令人信服的营养联系之一。 低镁是常见的、容易被检测的和可改变的。 抗炎、抗碘、抗氧化剂、抗阳性、和过敏性保护机制在生物学上是可信的,并且越来越有临床证据支持。

对糖尿病患者来说,确保适当的镁摄入是一种实用的低风险策略,可以减少视力丧失的风险,它补充了——永远不能取代——标准的医学眼科护理,对临床医生来说,检查镁水平和解决缺乏症问题应被视为糖尿病综合管理的一个组成部分,特别是在有或有患复发性病危险的患者中。

随着研究环境的发展,镁可能成为营养军备馆中抗糖尿病复健疗法的常规部分。 与此同时,简单的饮食调整 — — 或者选择良好的补充 — — 能够产生有意义的变化。 眼像身体其它部分一样,受益于最佳矿物状态的基础。