导言:糖尿病和肾脏保护的新时代

2型糖尿病(T2DM)仍然是全球最紧迫的保健挑战之一,影响到全世界5.37亿成年人,其中最严重的并发症是慢性肾病,它发展到多达40%的糖尿病患者,并大大增加了心血管病、末期肾病和过早死亡的风险。几十年来,甘油控制是减缓肾衰竭的主要工具,但最近药理治疗的进展引入了独立于糖分降低而积极保持肾功能的药剂。口服性浆-类似口服克甘油的活体-1受体激动剂(GLP-1 RA)——呈现出一大进步。 文章探讨了口服固氨酸与肾脏健康之间的联系、合成目前的临床证据、行动机制以及对糖尿病管理的实际影响。

理解口服西甲酰胺(Rybelsus)

口服四甲酸 ⁇ ,以Rybelsus为市场,是一款一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一日一

口服的分泌作用是模仿胰腺激素GLP-1,刺激了依赖糖的胰岛素分泌,抑制了葡萄糖分泌,推迟了胃空,促进了焦虑。 结果,斋戒和后期葡萄糖的收缩以及临床上有意义的体重损失都大幅降低。 然而,其多管效应 — — 扩张了抗炎、心血管和再保护路径 — — 尤其吸引了肾上腺学家和内分泌学家的注意。

肾脏-糖尿病连接:为什么肾脏保护问题

糖尿病肾病的特点是增生性结膜炎和估计的光滑滤管(eGFR)下降. 慢性高血糖会引发代谢和出血动力变化的连锁反应,包括激活肾上腺素-血管内肾上腺素-肾上腺素系统(RAAS),积累出先进的甘化末产物(AGEs),氧化应激和发炎等. 这些侮辱损害光滑滤管屏障,导致球菌丧失和管管间分泌分化.

尽管RAAS封锁(ACE抑制剂,ARBs)和SGLT2抑制剂等更新型的糖低剂有所进步,但残留风险仍然很高。 许多患者进入ESRD,需要透析或移植。 寻找额外的再保护疗法已经确定GLP-1RAs是一个很有前途的类别。 所有报告为副肾脏效益的血浆、百草枯和二甲糖的心血管结果试验(CVOTs)以及专门的肾结果试验都证实这些效果是真实的,独立于甘油控制。

将口服西马格卢特酮与肾脏健康联系起来的临床证据

肾脏方案:与肾脏有关的成果

PIONEER临床试验计划 — — 评估了T2DM患者的口服分泌物-包括肾末端的预分分析。 在PIONEER 5中,对中度肾功能障碍患者的26周试验(eGFR 30–59 mL/min/1.73 m2),口服分泌物与安慰剂相比降低了HbA1c和体重,安全性与正常肾功能患者一致。 重要的是,肾末端的分泌物中,电子分泌物分泌物的下降在数量上缓慢,综合分泌物分泌物(eGFR减少-50%,ESRD,或肾上死亡)的发生率较低,尽管研究没有权力达到这一分泌物的统计意义。

硫磺(可注射的硫磺酸盐)的分解分析

尽管SSSPAIN试验研究了可注射性分泌物,但实验结果与口服分泌物直接相关,因为活性单质相同。 SSSAINT - 6, 中位跟踪为2.1年的CVOT,报告综合肾脏结果的风险降低了36%(新立体持续性大肠杆菌,血清凝血与活性分泌物的倍数,即肾上腺素的活性分泌物)与分泌物的比值(EGFR ⁇ 45 mL/min/1.73 m2 ) 。 这一好处主要来自小儿麻黄素的减少,但肾上腺死亡的危险比率或心地麻黄素的倍数(HR 0.64,95% CI 046–0.88 ) , 这些数据也得到了随后的元数据引用,并得到现实世界证据的支持。

FLOW审判:专用的再生结果

使用分泌法保护肾的最确凿证据来自FLOW试验——随机的双盲的安慰剂控制研究,该研究专门用来评价T2DM和CKD患者的分泌结果。虽然FLOW每周检查一次可注射分泌的分泌法活性素1.0毫克,但药物类和机制是共享的。在独立数据监测委员会得出结论,预测的疗效标准已经达到之后,试验于2023年初停止。初步结果证实,EGFR下降%的复合初级终点显著下降,ESRD的发作,肾上腺死亡和心血管死亡。预计会在一个同行评审的期刊上发表详细文章,但研究结果有力地支持分泌两种制剂的分泌法活性分泌法的再保护作用。

葡萄糖下垂后的肾脏保护机制

口服的去甲氨酸肾脏的优点不完全由于糖原控制得到改善. 提出了多种直接和间接的机制:

  • 降低外观内压. [ GLP-1RAs将发光动脉管比SGLT2抑制剂更小,并可能通过取水和分泌效应收缩发光动脉管,从而降低光滑多滤.
  • 防炎和抗纤维效应。 防链素能减少亲炎细胞皮(TNF-α,IL-6)的循环水平并抑制核因子活化oB. 在实验模型中,它通过降低调节转化生长因子β(TGF-β)并减少细胞外基质沉积来抑制管间断裂.
  • 体重损失和改良代谢参数. 体重减少会降低血压,改善脂质特征,并降低胰岛素抗药性——这些都有利于肾脏健康.
  • 血压降低。临床试验始终报告,口服的血压降低为3至6mmHg并独立于体重下降。 血压降低会减缓血压下降和eGFR下降的速度。
  • 减缩相册inuria. 也许最能再现的效果,尿相册对红血球的比例(UACR)被观察到了20-40%的减幅,即使根据HbA1c的变化进行调整。 这是光环障碍完整性的代标,也是肾脏结果的强预测器。

将口服硫磺酸盐与其他再保护剂进行比较

锡磁铁对SGLT2 干扰器

SGLT2抑制剂(如:empagliflorzin,dapagliflorzin)具有强肾结果数据,并且是T2DM中CKD的指针推荐,独立于甘油控制. 口服的分泌酶提供了补充机制. 两个类都减少了相生素和缓慢的eGFR下降,但其对体重和血压的影响不同. SGLT2抑制剂可能会导致eGFR(肝动力学)的初回下降,而分泌酶倾向于更逐渐地保存eGFR. 重要的是,没有完成头到头的肾结果试验,但现实世界的数据表明,当这两个类合并时,其添加剂的好处在临床实践中更为普遍.

塞马格卢特与其它GLP-1型RAs型

在GLP-1 RAs中,氨基甲酸盐表现出了最显著的肾上腺增益,这可能是因为其半衰期较长,在GLP-1受体中作用力也较高。 利格卢特(LEADER试验)和杜拉格卢特(REWIND)也表现出了回旋性减退,但氨基甲酸盐对eGFR减退的影响却更为一致。 具体来说,PIONEER 5和PIONEER 6(CVOT)的结果支持肾上腺安全特征,至少与可注射对应物一样好。 由于口服氨基酸盐的生物利用率较低(约1–2 % ) , 但每天的剂量达到14毫克,因此,全身接触与0.5毫克注射剂量大致相当,这足以给肾脏带来好处。

将口服semaglutide纳入肾脏保护临床实践

选择患者

口服七氯硝基苯对患有T2DM的成年人来说是适当的,没有研究过,因此不应治疗;口服六氯硝基苯对甲胺和/或其他剂没有达到足够的甘化物控制;对患有CKD(eGFR ⁇ 15 mL/min/1.73 m2)的病人来说,可以不作剂量调整而用于肾功能,尽管建议剂量的乳化可以将肠道副作用降到最低;对患有EGFR <15 mL/min或透析法的成年人来说,口服六氯硝基苯对患有特别有益;对患有CKD(

  • 的病人来说,在食用14-F-LT-LT/LU/LU/LU/LU/LU/LU/LUT/LU/LU/LUT/LU/P/P/LU/LUT/LU/LU/LU/LU/LUMLUMLU/LU/LU/LUMLU/LUT/L

    监测再生福利

    临床医生在使用口服的血清凝血素、克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏

    心血管和死亡率津贴

    肾保护应该从减少心血管风险的大背景下来看待。在PIONEER 6中,口服的凝血剂表现出对重大心血管不良事件不孕,心血管死亡率也呈下降趋势(HR 0.76 ) 。 对于注射性凝血剂,SUSPAIN-6显示出了26 % 的 MACE风险的显著降低。 由于心血管疾病是心血管疾病的主要死因,任何改善肾脏和心血管结果的药剂都提供了令人信服的价值建议。 此外,GLORY试验(GLP-1受体激动剂和肾脏结果)和正在进行的元分析将使我们更清楚地了解哪些患者获得最大利益。

    捷克中央银行的安全考虑

    口服麻黄素最常见的不良反应是胃肠道:恶心、呕吐、腹泻和便秘。 这些都是依赖剂量的,通常在头几周内就解决。 高级CKD(eGFR 15–30毫升/分)的病人可能更容易被胃肠体积耗竭所感染,因此通常建议减慢乳腺分泌时间(比如3毫克,2个月),但急性肾损伤的报告很少,通常在严重恶心和呕吐导致脱水的情况下。 病人应该了解保持水分和报告的过度GI痛苦。 胰腺炎、胆炎和甲状细胞瘤(鼠)的风险是全类考虑,但绝对风险在批准剂量下仍然很低。

    未来方向:口服西甲酰胺和肾脏疾病预防

    鉴于数据很有希望,人们越来越有兴趣在糖尿病早期使用口服的分泌物,甚至在肾功能严重受损之前就已如此。 “心肺风险降低”的概念正在重塑治疗算法:口服分泌物现在被列入美国糖尿病患者协会糖尿病医疗标准[ , 与SGLT2抑制剂(不论基线HbA1c)一起,作为CKD患者的首选制剂。 正在进行的研究正在评估其在非糖尿病CKD、肥胖症相关光乳炎、甚至代谢相关分泌性血小儿麻黄炎(MASH)中所起的作用,肾脏参与是常见的。

    高剂量口服配方和与SGLT2抑制剂的固定剂量结合的出现可能进一步简化药理。 目前,口服的分泌素提供了一种强大的、成熟的工具,可以同时解决高血糖、肥胖、心血管风险和肾病的发作问题 — — 所有这些都是每天一次的药丸。

    结论:加强口服静糖氨酸在糖尿病护理中的作用

    口服凝血素不仅仅是注射疗法的替代方法;它是一个现代糖尿病管理的基石,证明其好处可延伸到肾健康;口服凝血素的多方面行动——降低血糖、减少发炎、减少发作和减慢电子GFR下降——解决糖尿病肾病的中心途径。临床试验证据,特别是从PIONEER和即将发布的FLOW数据中,支持在T2DM和CKD患者中使用它。如果结合生活方式优化和其他循证疗法,如RAAS封锁和SGLT2抑制剂,口服凝血素可以显著地降低肾衰竭的风险并改进总体结果。保健人员应考虑及早在疾病轨迹中,特别是在发作口服凝血素,特别是在有发作或肾功能下降的患者中,以保持肾脏质并改进生活质量。如果与这种强效药相结合,则始终分享决策和认真监测,确保患者获得成功所需的福利和教育支助。

    欲了解更多信息,请参看Rybelsus和国家糖尿病和消化和肾病研究所[关于糖尿病肾病的FDA包。