了解糖尿病和氧化性应激反应

糖尿病是一种由胰岛素分泌、胰岛素作用等缺陷引起的慢性高血糖症所定义的代谢障碍。 这两种主要类型是一型糖尿病、胰腺β细胞自体免疫破坏和二型糖尿病,后者涉及胰岛素抗药性,再加上相对胰岛素缺乏。 不管病理如何,持续的高血糖引发了生化失衡,导致反应性氧基(ROS)和活性氮基(RNS)的过度充裕。 ROS/RNS生成与体内抗氧化能力之间的这种不平衡被称为氧化性应激。

胰腺压力损害细胞脂质、蛋白质和DNA,导致内皮功能障碍、发炎和心血管疾病、肾上腺病、肾上腺病和神经病等糖尿病并发症的发展。 胰腺本身极易受氧化损伤,进一步损害胰岛素的产生并恶化了甘油控制。 因此,缓解氧化性应激的干预对糖尿病管理非常有兴趣。 在饮食化合物中,葡萄酒中发现的多酚引起了对其抗氧化剂和抗炎特性的大量研究关注。

由高血糖引起的氧化性应激反应的生化连锁反应

慢性高血糖激活了几种可扩大ROS生产的互联途径. 线粒体电子运输链变得过重,导致超氧化物生成的增加. 超高糖分流到多醇途径,消耗NADPH并耗尽过量的储量. 高级甘油末端产品(AGEs)形成并触发受体介质信号来推动氧化剂生产. 蛋白质克尼酶 C活化进一步干扰了细胞红氧化平衡. 这些机制共同地将内生抗氧化系统覆盖,形成细胞损伤自发循环.

葡萄酒多酚是什么? 葡萄酒多酚是什么?

聚苯酚是一类多酚结构单位存在的天然植物化学物质,在葡萄酒中,特别是红酒中,主要的多酚包括葡萄酒、克耳素、克耳钦、克耳钦、克耳钦、克耳钦、克耳克钦和克耳克钦等。 这些化合物来自葡萄皮、种子和发芽,其浓度取决于葡萄品种、生长条件和酿酒过程,如成型和老化。

resveratrol:一个斯图本诺德动力所

活性素是一种已广泛研究的、具有潜在健康效益的固醇多酚,它通过分泌自由基、提高内生抗氧化剂酶如超氧化去除酶(SOD)和过氧化物(GPx)以及激活Sirtuin 1(SIRT1)通路,起到强抗氧化剂的作用。 动物和人类研究表明活性素可以提高胰岛素敏感性,降低血糖分位,保护胰腺β细胞免受氧化性损伤。 SIRT1活性素还能够促进线粒体活性生物化,并通过脱膜分泌等记录因子(FF-B)来减少炎症。

氟虫醇: 多种结构,共享机制

氟氯素,包括氟氯素(克耳素、甘油素)和活活-3-醇(克耳素、克耳素)在红酒中是丰富的,它们通过将催化ROS形成的铁和铜等过渡金属分解出来,抑制产生超氧化物的酶,特别是通过AMPK活化促进肌和脂肪组织中脂质吸收,从而产生抗氧化作用,并抑制血管健康,这是糖尿病心血管疾病中的一个关键因素。

炭疽和丙烯胺:颜色和结构

炭氨酸使红酒具有深色,是羟基和过氧基的强效分泌物. Proanthocyanidins(凝聚的取出取出取出取出)能防止脂质过氧化,并有助于维持血管内分泌的完整性. 这些化合物还能调制出炎症途径(如:FNF-ob-B)并可通过抑制α-克卢西德酶和α-酰辅酶来改善后发作的甘化反应,使其与糖尿病管理相关.

糖尿病中氧化性应激反应的作用

高血糖通过多种机制诱发氧化应激反应: 线粒体ROS生产增加,激活多醇途径导致轨道醇积聚,形成高级甘油末端产物(AGE)并活化蛋白质克酶C(PKC)异构物。 这些途径会反馈到一种恶性循环中,氧化应激作用会损害胰岛素信号并促进胰岛素抗药性,同时也会给β细胞造成直接损害。

在临床上,用恶性二甲醛(MDA)、F2-异丙酮、蛋白质碳醇和谷胱酮(GSH)等生物标记测量氧化应激性。 在糖尿病患者中,不断有报告显示,抗抑郁药物和8-羟基-2 '-去氧基氨基氨酸(8-OHdG)升高,与血红素A1c有关,并存在并发症。 减少这些标记是一个治疗目标,饮食抗氧化剂包括葡萄酒多酚是一种可行的策略。

与氧化性应激有关的并发症

  • 心血管病:氧化LDL能促进泡沫细胞形成和异心硬化. 多酚可抑制LDL氧化,并增加一氧化氮的产量来提高内皮功能.
  • 糖尿病肾上腺炎:[ ROS损伤光细胞和管状细胞. 实验研究表明resveratrol通过Nrf2活化和抑制TGF-β信号来减少糖尿病动物的发作性素和肾纤维化.
  • 糖尿病复发性:[ 氧化性应激症会助长过敏性丧失和新血管化. 克耳西丁被证明能抑制高级甘化末产物的形成并保护视网膜细胞免受人间硬化.
  • 神经病: 外侧神经容易受氧化损伤. 多酚可以增强神经出血流量,恢复线粒体功能,并降低糖尿病啮齿动物模型中疼痛感知.

葡萄酒多酚如何减少氧化性压力:机制

多酚通过多条直接和间接途径作用,降低氧化应激。它们直接将氢原子或电子捐出去中和基体,特别是强羟基。它们直接激活了核因子红外元件2相关因子2(Nrf2)途径,使乙酰氧酶-1、NAD(P)H:quinone氧化还原酶1等抗氧化还原基体和谷胱氨酸系统等抗氧化还原因子(ARE)驱动基因的表达得到提高。

此外,多酚还调制了NF-obB等对再氧化敏感的转录因子,减少了亲发炎细胞(TNF-α,IL-6)产生ROS的表达,还抑制了唇氧基酶和环氧基酶等酶活性,降低了炎症性eicosanoid的生成. 在胰腺β细胞中,还原醇保持了线粒体功能并预防了活性化,在亲发性蛋白与抗发性蛋白之间保持了有利的平衡(Bax/Bcl-2比).

一个重要的方面是同胰岛素信号的相互作用. 多酚可以通过AMPK和sirtuin活化增强葡萄糖运输器4 (GLUT4) 转移到细胞表面,从而减少高血糖症——它本身就是氧化性应激的主要驱动力. 通过提高胰岛素的敏感性,葡萄酒多酚间接地降低了自由基的负担. 此外,一些多酚作为激素剂的作用:低剂量可能会诱发轻度细胞应激,从而调节保护路径,这个概念被称为xenohormesis.

生物利用率和代谢:古特连接

尽管多酚生物利用率有希望,但多酚生物利用率是一个限制因素. 多数多酚在小肠中吸收不良,并被肠道微生广泛代谢,生成苯酸和可能具有不同生物活性的简单芳香化合物. 肠道微生素的构成在个体间差异很大,导致多酚效应的高度差异. 新兴研究显示,葡萄酒多酚的健康效益可能部分通过生前效应得到介导,在抑制致病菌株的同时,还促进有益细菌如 Bifido活菌[和Lactobacylus.

科学证据:研究显示

人体临床试验

几个随机可控试验研究了中度红酒消费对2型糖尿病患者氧化应激的影响. 自由激进生物学和医学[ 2020年的一项研究发现,每天用红酒150毫升的量比用成交的葡萄酒或水显著降低等离子MDA并增加总抗氧化能力. 另一项试验涉及224个控制得力的糖尿病患者,发现,2年后饮用红酒(100毫升/日)的F2-异构苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基

对14个受控干预(2019年)的元分析得出结论,红酒多酚降低了循环的氧化应激生物标记——特别是MDA和氧化LDL——但还原量不大,取决于剂量、持续时间和基线氧化状态。 重要的是,在基线氧化应激性较强的参与者中,好处最为明显,典型的是控制不良的糖尿病。 2021年的营养 [中的元分析发现,还原补充剂(XXX-100 mg/天)显著地降低了HbA1c,快克糖,2型糖尿病患者的胰岛素耐受性,尽管效果很小,而且体积也很高。

动物和体外研究

临床证据充足。 糖尿病大鼠在人体体内以相当于100-200毫克/天的剂量喂食了再生素。 然而,从动物研究到人类的胰岛素分泌因代谢和生物利用的差别而变得复杂。多酚被肠道微生物和肝脏广泛代谢,产生可能具有不同生物活性的分泌。 未来人类研究需要考虑到影响多酚代谢的微生物和遗传多态性个体的变异性。

比较不同葡萄酒中的多酚含量

并非所有葡萄酒在多酚浓度上都是平等的。 红酒通常含有比白酒多出10到20倍的多酚,因为红酒发酵包括了与葡萄皮和种子的长期接触。 在红酒中,有Tannat、Petite Sirah和Cabernet Sauvignon等品种的葡萄酒含量最高,而Pinot Noir和Merlot的葡萄酒含量适中,而Sauvignon Blanc等白酒的含量只有最低的。 Rosé葡萄酒在两者之间有所降低,多酚含量取决于皮肤接触时间。

酿酒技术也很重要: 长出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出

量化葡萄酒摄取的多酚

红酒的标准150毫升玻璃能提供约100-200毫克多酚的总含量,尽管在Tannat等品种中这种含量从50毫克到400毫克不等。 抗活性醇含量低得多,通常每杯0.5-10毫克。 在人体试验中,每天摄取200-400毫克多酚或单独补充100-500毫克的抗活性醇对氧化应激作用往往见于此。 光靠葡萄酒就能达到这些水平就需要多杯,这超出了中度饮用准则,并引入了与酒精相关的风险。

葡萄酒之外:多酚的其他饮食来源

对于更喜欢避免酗酒的个人,许多非酒精来源提供了丰富的多酚,具有类似或优越的抗氧化能力:

  • 贝里斯 (蓝莓,草莓,树莓)——富含炭疽和麻黄;一杯蓝莓提供~200毫克多酚.
  • 葡萄和葡萄干——含有活地拉特罗尔和氟化 ⁇ ,但含量低于葡萄酒;葡萄汁有相类似的多酚含量,但经常会加入糖.
  • 深巧克力和可可-高活泼活泼醇(catechin, ebicachin);20克85%的深巧克力提供~100毫克活泼活泼活泼醇.
  • Tea (绿色,黑色,乌龙)-阴囊(特别是EGCG)和theaflaven;一杯绿茶中含有约100毫克阴囊.
  • 活油 -羟基太平醇和多肽;外生橄榄油每大便可含30毫克多酚.
  • 核糖体[(尤其是核桃和花果)- 乳酸和亲子糖氨酸;少数核糖体提供~200毫克多酚.
  • 活体和香料[ ( ⁇ ,丁香,oregano)-克鲁木素和苯甲酸;丁香按重量计含量最高.

将这些食物综合到整体食物饮食模式中,如地中海饮食,在大群研究中一直与氧化应激和糖尿病风险降低有关,人们经常讨论葡萄酒在这种模式中的直接贡献,但即使在调整酒精后,饮食的保护性关联也十分牢固。 对地中海饮食研究的系统审查发现,将中度葡萄酒(女性为1杯/日,男性为2杯)纳入其中与2型糖尿病发病率的降低有关,但效果与总体饮食模式是无法区分的。

糖尿病患者的考虑

虽然葡萄酒多酚可能具有抗氧化剂的优点,但必须平衡这些好处与酒精摄取的风险,特别是在可能服用多种药物且具有同分症的人群中。

酒精和糖尿病管理

  • 嗜血风险: 酒精会抑制肝糖原,这会导致延迟的低血糖(在消费后4-12小时),特别是没有食物或与胰岛素或磺酰素结合服用.
  • 体重增益: 酒精含有卡路里(7 kcal/g),可以促进粘膜消化,使胰岛素抗药性恶化. 另外,酒精还可能增加食欲并减少饮食约束.
  • 血压和三甘油: 酒精摄入过多会提升三甘油和血压,抵消心血管的效益。 即使是中度酒精也能提高某些个人的血压。
  • 药物相互作用: 中度酒精的甲基活素被认为安全,但需要谨慎地处理胰岛素分泌菌(血糖性贫血风险)和某些血压药物. 酒精还可能损害肝功能测试并影响某些补充物的吸收.

主要的卫生组织(美国糖尿病协会、英国糖尿病组织)建议,如果糖尿病患者选择饮用酒精,他们应该温和地饮用:女性每天饮用最多一瓶,男性每天饮用最多两杯。 标准饮料为150毫升(12%)的酒。 此外,必须用一顿饭来喝葡萄酒,监测血糖,避免在空腹上饮用。 患有酗酒、肝病、胰腺炎或严重高血糖症的患者应该完全避免酗酒。

个别的可变性

受肠道微生物组成、遗传学(如:阴道转录酶多态性)和食物基质影响,多酚生物利用率在个人之间差异很大。 例如,用高脂餐饮用葡萄酒可能会增强某些多酚的吸收,但也会增加额外的热量。 某些人可能会因多酚,特别是取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取取

结论和未来方向

葡萄酒多酚 — — 特别是还原醇、克耳素和炭疽素 — — 显示出了减少糖尿病氧化应激的可行机制:直接激起分泌、激活Nrf2和sirtuin途径以及提高胰岛素敏感性。 临床证据支持减少脂过氧化标记,尽管总体效果很小,而且只有在与健康的生活方式和其他饮食抗氧化剂相结合时才可能有意义。 风险的-效益平衡倾向于对能安全饮用酒精的人适度消费,但非酒精多酚来源为大多数糖尿病患者提供了更安全、更有效的途径。

未来的研究应侧重于硬端点(心血管病、肾上腺病进展)的长期试验,而不仅仅是生物标记。此外,需要澄清肠道微生物在调解多酚效应方面的作用。 正在进行的研究正在探索使用重温性醇补充剂和多酚提取物,这些提取物可以不酗酒地提供更高的剂量。 以肠道微生物特征为基础的个性化营养方法可能有一天指导关于饮酒或多酚补充的建议。在此之前,现有证据支持将多酚含量丰富的食品(包括偶尔的中度红酒)作为饮食、锻炼和医疗治疗的糖尿病综合管理战略的一部分纳入其中。

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