了解Addison-- 8217;s疾病及其元代影响

内分泌障碍与代谢健康之间的关系是临床关注的一个关键领域。 Addison--8217;疾病,或初级肾上腺不足,从根本上干扰了肾上腺皮质的皮质醇和高血糖酮的生产。 这种激素缺乏症会形成多种系统效应,包括脂质代谢的改变。 当Addison---8217;疾病与糖尿病并存时,相互作用变得特别复杂,往往需要细微的治疗策略。 了解这些相互作用对于内分泌学家、糖尿病学家和初级保健提供者来说至关重要,以便优化患者的结果并减少长期心血管风险。

肾上腺不足可能是初级(Addison---8217;s疾病),二级(医院功能障碍),或三级(hypothalamic ) 。 在亚的斯亚贝巴,肾上腺本身受到损伤,最常见的是发达国家的自体免疫破坏,肺结核是全球主要原因。 病理学涉及T细胞对肾上腺皮质的治疗,导致激素生产逐渐丧失。 发病率约为每10万人4.4至6.0,女性占少数。 诊断常常发生在严重肾上腺破坏之后,有时是由感染或外科等压力引起的。

临床情况包括慢性疲劳、无意减重、骨质疏松、高血压(由于ACTH升高)和胃肠道症状。 生化、低血压、高血压和低血压是常见的。 这些特征与糖尿病并发症有显著的重叠,因此诊断具有挑战性。 此外,不治疗或治疗不足可能加剧甘油控制并引发糖尿病危机。 患者往往对人群的血脂性贫血负担认识不足,因为临床医生可能将异常脂质板完全归因于糖尿病或伴生甲状腺疾病。

227. 疾病

皮质醇在脂质代谢中起着关键作用,影响脂质分解,脂质分泌,脂肪组织分布。 在皮质醇缺乏中,发生了几种变化:

  • 减脂解: Cortisol通常刺激激素敏感脂酶. 缺乏症导致脂肪组织三甘油酸盐分解减少,有可能导致高血糖性贫血.
  • 异肝脂处理: Cortisol影响非常低密度的脂蛋白分泌和清出. 缺乏足够的皮质溶液,肝代谢会发生转移,往往导致VLDL和LDL颗粒升高. 缺乏皮质溶液介质抑制肝脂蛋白的生产会导致过量地生成热能颗粒.
  • 对逆胆固醇迁移的影响: Cortisol影响叔丁醇-胆固醇酰转移酶(LCAT)和胆固醇酯转移蛋白(CETP)活性,HDL代谢中的关键酶. 缺乏可损害HDL介质的活性,降低HDL水平. HDL胆固醇的这种减少尤其与已经具有低HDL的糖尿病患者有关.
  • 胰岛素敏感级联: Cortisol 与胰岛素作用形成矛盾。 在其不存在的情况下,外围胰岛素敏感度会自相矛盾地上升,从而可能改变底物利用率。 然而,糖尿病同时代谢的阻力往往使这种情况蒙上阴影,对脂质特征的净影响仍然不利。

临床研究观察到的净影响是混合性疏松症:LDL升高,三聚氰化物升高,HDL下降. 这些变化与2型糖尿病典型的疏松症不同,后者通常具有高三聚氰化物和低HDL但可变的LDL. 这两种病症的结合可以加速心肌硬化. 此外,从Adhison--8217处得到的去甲状腺素缺乏症;疾病可能独立地影响脂质代谢. Aldosterone调制出电解质平衡,但新出现的证据表明它也影响肠道的二聚细胞功能和脂质吸收. 动物模型显示,去甲状腺素缺乏会减少肠道胆固醇的摄取,但人类数据有限.

临床证据: 艾迪森-8217的 Lipid 简介变化; 疾病

多项研究都记录了艾迪森--8217患者的脂质异常;有或无糖尿病的疾病. 欧洲内分泌学杂志上2015年的一项研究发现,尽管体质指数没有差别,但初级肾上腺素不足的患者总胆固醇和LDL水平与年龄相适应的控制水平相比要高得多. 挪威的另一项登记研究报告称,艾迪森--8217的心血管死亡率增加了1.7倍;患者部分归因于血疏血症.

在糖尿病人群中,这种相互作用更为明显。对1型糖尿病和Adtion-8217型患者的分组研究;疾病(自体免疫多腺综合征2型的一部分)表明脂质特征比糖尿病患者的脂质特征更差。具体来说,LDL的平均值为3.2 mmol/L对2.8 mmol/L,HDL为1.2 mmol/L对1.4 mmol/L。这些差异在调整后继续存在,因为使用Statin、HbA1c和BMI。 《欧洲内分泌学杂志》的证据表明,葡萄糖替代疗法本身可能会影响这些参数,特别是传统剂量表,氢丙酮的时机和剂量可以产生峰值和槽,模仿Cushing-8217;峰期综合症、日益恶化的血脂症,同时槽可能会使患者处于重置和代谢不稳定状态。

需要注意的是,阿迪斯翁--8217的脂质异常现象并不普遍。 有些患者保持正常的特征,可能是由于补偿机制、饮食因素或遗传变异。 稀有亚型,如肾上腺素等,具有独特的脂质紊乱,涉及非常长的链脂肪酸。 在临床实践中,一个脂质板应该成为新诊断出阿迪斯翁-------8217的患者的初始工作的一部分;疾病,即使正常,每年重复。

糖尿病患者的具体考虑

活体免疫机能丧失综合症(APS)

2型自体免疫多腺综合征(Schmidt syndrome)包括:Addison-X8217;疾病,1型糖尿病和自体免疫甲状腺疾病。这种三联征很常见,需要综合治理。APS-2患者通常具有较高的自体抗体负担和更具侵略性的疾病治疗。监测多分泌缺陷至关重要。APS-2在Addison-X8217患者中的流行程度约为10-15%,存在一种自体免疫状况应可促使他人进行筛查。特别是,甲状腺功能障碍可以独立地改变脂质特征,使这些患者的血脂症解释复杂化。 有关自体免疫多腺综合征的研究 突出了全面内分泌监测的必要性。

伪病风险

亚迪斯翁--8217; 疾病增加了低血糖的风险, 特别是在胰岛素或磺酰素上的糖尿病患者。 克蒂索尔是一种反调控激素; 其缺陷使身体钝化----8217; 从低血糖中恢复的能力。 这可以掩盖低血糖症状,延迟治疗,并容易出现严重发作。 利皮异常使护理更加复杂,因为静脉注射疗法有时会影响葡萄糖消化。 临床医生必须教育患者如何进行葡萄糖干法、餐时和胰岛素的相互作用,以防止危险的葡萄糖波动。

心血管疾病风险扩大

糖尿病本身就使心血管风险四分卫。 添加了Addison--8217; 疾病可以通过多种机制来加剧: 血脂性贫血、发炎、内皮功能障碍和血压常起波动。 来自临床内分泌学杂志()的研究指出,亚的斯亚贝巴的心肌内分泌厚度增加,这需要积极的干预。 患者是无年龄和血压的异性硬化症代标。 低高高的HDL和高的三联结,这些患者经常看到的是非致病性强,需要积极的干预。

管理战略:综合护理

优化激素替换

高血糖取代是Addison---8217; 疾病管理的基石。 使用氢可酮、先尼松或去克萨美沙酮,其中氢可酮是生理上最强的。剂量必须个性化以模仿皮质---8217; 循环节奏。过度重置会导致偏激性Cushing---8217;综合征、日益恶化的血脂症和胰岛素抗药性。 低血糖因子使患者容易出现肾上腺危机和代谢不稳定。对于糖尿病患者来说,相对于膳食和胰岛素注射,血糖剂量的谨慎时间有助于维持甘可酮的稳定。 一些临床医生主张糖尿病患者降低日总剂量,以尽量减少代谢不良反应,但这必须与疾病期间肾上腺危机的风险相平衡。

以氟代丙酮取代矿物毒素对于主要的肾上腺素不足也是必不可少的。 虽然对脂质代谢的直接影响研究较少,但保持适当的钠平衡会影响血压和流体状态,间接影响心血管风险。 氟代丙酮的过度取代会导致高血压和低血压,而被取代会导致骨质疏松和电解障碍。 这两种情况都可能影响肾上腺炎等糖尿病并发症的管理。

利皮-低脂药理

抑制链霉素(HMG-CoA reductase control)是管理高升LDL胆固醇的一线. Atorvastatin和rouvastatin被普遍使用. 如果目标没有实现,可以添加Ezetimibe. 纤维素或omega-3脂肪酸可被考虑为高血糖性贫血. 然而,必须考虑药物相互作用:葡萄糖可影响Statin代谢,而糖尿病会增加静脉注射性麻痹的风险. 基线肝功能和CK水平,监测患者症状. PCSK9抑制剂是严重疏松症的新兴选择,但阿迪斯通-8217的数据有限. 鉴于心血管风险高,在阿迪斯通-8217糖尿病患者中启动静脉注射疗法的门槛值可能低于一般糖尿病患者. 内分泌学会准则建议这种高血脂类患者的L目标,该指标通常适用于70毫克/L。

饮食和生活方式干预

心健康饮食是基本内容,建议包括:

  • 以不饱和脂肪为主(寡油,鳄鱼,坚果,脂肪鱼).
  • 限制精炼出碳水化合物并添加糖分来帮助糖分控制.
  • 充足的纤维摄取量(25-30克/日)来改进脂质特征.
  • 温和的钠摄入,如Addison-X8217;患者由于高血糖酮缺乏而经常需要食盐补充,但这必须与心血管担忧相平衡。 对于高血压或肾上腺病的糖尿病患者来说,可以建议钠限制,需要仔细的电解质监测。
  • 定期进行中度有氧运动(每周150分钟)并进行抗药性训练来提高胰岛素的敏感性和脂质参数.

许多患者都从与内分泌失调的注册饮食师的咨询中受益。 营养咨询应解决平衡食盐、碳水化合物和脂肪摄入,同时管理糖尿病和肾上腺不足等具体挑战。

监测议定书

经常进行实验室评估是必要的。

  • 利皮德面板: 每年,或治疗后每3-6个月.
  • HbA1c:每3个月对糖尿病患者进行治疗;如果出现不稳定,考虑得更频繁.
  • 溶质日曲线或血清皮质醇水平: 评估替代疗法是否足够。这可有助于识别过度或不足的替代,从而可能恶化脂质特征。
  • 电解:[ 钾,钠,双碳酸盐以监测矿物辛醇取代.
  • 类固醇功能:[ 每年,考虑到自体免疫甲状腺疾病频繁并存.
  • 骨密度:基线和周期性,特别是如果使用高剂量克糖类,骨质疏松风险会由糖尿病所加重.

高级脂质测试(apolipoprotein B, LDL 粒子号, 脂质蛋白(a))在高风险情况下可以考虑,但并非例行推荐。 鉴于心血管病在这些人中非常普遍,临床医生应该有一个低门槛的主动性脂质减压疗法。

特别人口和考虑

怀孕

控制糖尿病和Addison--8217;妊娠期间的疾病需要多学科的治疗。葡萄球杆菌的剂量在第二和第三季度往往需要调整,因为胎盘产生皮质-肾上腺分泌激素,从而改变产妇肾上腺功能。 妊娠期的利皮变化是正常的,但原有的血疏膜性贫血可能恶化。 Statins是禁用药;替代疗法包括百合酸固液或胰岛素强化来控制甘油。内分泌、妇产-胎儿医学和产科之间的密切合作至关重要。对妊娠期间脂质特征的监测应限于早有血疏膜炎或胰炎风险高的病例。

儿童和青少年

糖尿病的发作是罕见的,但不利于成长和发展。利皮德目标针对年龄。克洛克诺克类药物的剂量是重的,必须适应生长。青春期、糖尿病控制和肾上腺功能的相互作用需要儿科内分泌专家的认真监测。营养支持在控制高利皮症的同时避免生长延迟至关重要。儿童使用静脉注射是重症病例的支柱。 家庭需要接受关于病日规则的教育,需要坚持卡路里摄入以防止低血糖症。

老年人

糖尿病和Addison-8217年的老年患者;疾病面临更加脆弱的多发性疾病和认知障碍的风险。 Statin疗法应当适应预期寿命和共性。 血压管理需要谨慎预防骨髓虚弱症,因为这两种情况往往都会加剧。 简化的药物治疗方案(比如长期作用的胰岛素,每天一次的氢化酮)可能会改善遵守。 预防伪君子病至关重要,因为老年患者可能已经钝化了反调控反应。 Lipid目标在预期寿命有限的情况下可能不那么积极,但心血管风险仍应审慎地处理。

新兴研究和未来方向

研究继续完善我们对肾上腺不足中脂质代谢的理解。动物模型表明,甲状腺素缺乏可能会独立地影响脂质吸收和清除。 正在进行的研究正在评估肠道微生成分等可改变因素在类固醇激素代谢和脂质剖面中的作用。 改性-释放氢可酮等小糖原配方旨在更好地复制丙烯节律,并有可能改善代谢结果。 最近进行的试验显示,与常规血栓相比,甘油控制得到改善,心血管风险标记也减少了一次迟发氢可转移酮。

此外,正在探索使用亚狄森-8217年纤维素或选择性的PPAR-α调制器的可能性;针对特定血脂症的应用潜力。 需要更大的潜在登记,以确定这种双病理学人群中的最佳脂质目标,因为目前的指导方针主要来自一般糖尿病或初级脂质障碍研究。 脂质低综合疗法(如高强度Statin和ezetimibe)的使用正在成为极高风险患者的标准,这种方法可能对糖尿病患者的亚狄森-8217年;患者。 未来的研究还应调查脂质蛋白(a)作为该人群中风险调制剂的作用。

临床医生的实用外出食品

  • 检查所有糖尿病患者的肾上腺不足症状(发作、体重下降、高跳、低血压),用于Adtison-X8217;使用晨光素和ACTH刺激测试的疾病。 糖尿病患者的失眠症没有得到解释,这也应当及时考虑肾上腺不足的内在因素。
  • 在已知的Addison-X8217中;糖尿病患者,获得一个基线脂质面板,至少每年重复一次;如果LDL超过100毫克/德L(2.6 mmol/L)或每个个性化风险,则启动或强化Statin疗法。考虑降低针对高危患者的目标。
  • 监测同时发生的自体免疫性甲状腺疾病和其他内分泌性病,因为这些病往往聚集在一起,影响代谢控制。
  • 教育病人掌握病日规则:在间歇性疾病期间,双倍的葡萄糖剂量可以预防肾上腺危机,但可能会短暂地使高血糖和脂质水平恶化。 提供书面计划并鼓励在疾病期间密切地监测葡萄糖。
  • 如果管理目标没有实现,或者出现复杂的多药性问题,考虑转介给内分泌学家。 初级保健、糖尿病学和内分泌学之间的协作是优化结果的关键。

最后,Adtison-Q-8217;疾病和糖尿病共同创造了一种挑战性的代谢特征,需要谨慎、综合的管理。 利皮德异常是常见的,并且有助于增加心血管风险。 借助适当的葡萄糖替代、积极的脂质管理和生活方式优化,临床医生可以减轻这些风险并改进生活质量。 正在进行的研究有望进一步完善这些策略,但目前,主动、个性化的方法仍然是护理的标准。 临床医生应该保持警觉,避免糖尿病患者肾上腺功能不足的微妙迹象,并用与甘油控制一样的紧迫性处理血滑症。 通过这样做,他们可以帮助防止加速的心肌硬化,从而威胁到这个独特的病人的长期健康。