在过去20年中,越来越多的流行病学研究研究了母乳喂养持续时间与患上一型糖尿病的风险之间的关系。 尽管这种自体免疫疾病的精确病因学仍然是多因素的,但越来越多的证据表明,婴儿早期喂养做法,特别是纯母乳喂养的持续时间,在免疫系统编程和随后的β细胞自体免疫风险中可能起重要作用。 理解这种联系可以帮助父母、临床医生和公共卫生官员在婴儿喂养和早期疾病预防方面做出知情的决定。

了解 1 型糖尿病: 自动免疫条件

1型糖尿病(T1D)是一种慢性自体免疫障碍,其特点是胰岛素生成的β细胞被摧毁。 免疫系统错误地攻击了这些细胞,导致绝对胰岛素缺乏症和终生依赖外出胰岛素。 T1D通常出现在童年或青少年时期,尽管在任何年龄都可能发生。 T1D的发病率每年在全球上升约2-3 % , 芬兰、撒丁岛和其他北欧人口的比例特别高。

疾病是由于遗传易感性——最显著的是人类白细胞抗原(HLA)区域——和环境触发因素的复杂相互作用而导致的,大量研究的重点是查明可能触发或防止β细胞自发免疫发育的早期接触,其中婴儿饮食,特别是母乳喂养,因其在免疫系统成熟和肠道微生物形成方面有详细记载的作用而得到相当重视。

母乳喂养:一种复杂的生物活性活性

母乳不仅仅是营养来源,它是一种活生生的生物液体,含有抗体、免疫细胞、细胞基、激素、生前寡糖和生长因素。 这些成分积极塑造了婴儿的免疫系统和肠胃环境。 与T1D风险相关的关键的生物活性元素包括:

  • 提供被动免疫并调制出黏膜免疫反应的"秘取"IgA等免疫球蛋白.
  • 人类乳汁寡糖(HMOs) 用作生前活体,有选择地喂入有益的肠道细菌,如活体细菌和乳道菌]。
  • 活活性与活性氨酸有抗菌和活性氨酸的特性.
  • 长链多不饱和脂肪酸(LCPUFAs),包括影响免疫细胞信号和膜流体的DHA和ARA.
  • Colostrum ——第一种牛奶——特别富含白细胞(包括巨噬细胞和淋巴细胞)和免疫调节细胞基,如TGF-β和IL-10.

这些成分共同调节了发育中的婴儿的煽动性语气,促进口服宽容,支持建立健康的肠道微生,这些因素被日益认为是像T1D这样的自体免疫疾病发作过程中的关键因素.

古特-伊莫内轴和T1D

肠道黏膜是体内最大的免疫器官,其完整性对于防止免疫活性不当至关重要。 主要由早期饮食形成的健康肠道微生物有助于维持肠道屏障功能,并促进调节性T细胞反应。 这种微生物群的破裂 — — 通过早期配方喂食、抗生素使用或克萨利分娩 — — 与肠道渗透性增强和免疫成熟性改变有关,有可能让微生物抗原或饮食蛋白引发自免疫。 母乳喂养,特别是排他性和延长,有助于建立多样化的抗炎微生物群并减少肠道渗透性,为T1D提供了合理的保护机制。

审查关于母乳喂养期限和T1D风险的关键研究

母乳喂养与T1D之间的关系在众多案例控制研究、组群研究和元分析中都得到了研究。 尽管由于研究设计、人口和接触定义的不同,结果并不完全一致,但总体趋势表明母乳喂养时间更长具有保护作用。

早期观察证据

第一项大规模调查是在美国进行的DAISY(青年中的糖尿病免疫研究),该调查跟踪了T1D遗传风险增加的儿童。 DAISY发现,至少6个月]的排他性母乳喂养与发展岛体自体的风险降低有关——这是β-细胞自体免疫的第一个血清征兆,同样,德国的BABYDIAB研究报告,母乳喂养与高风险HLA基因型儿童早期出现自体抗体有关的时间较短。

挪威母子座椅研究(MoBa)跟踪了10万多儿童,发现 12个月或更长的哺乳期总长与母乳喂养不足6个月的儿童相比,T1D风险减少30%,这些结论得到了欧洲多个出生群体综合分析的证实,这些分析表明剂量反应关系:任何哺乳期的每一月都与T1D风险减少6-8%有关。

元分析与系统审查

2017年,在 数据汇编中发表了一份综合 元分析,结论是,至少6个月中的任何母乳喂养与T1D风险的大幅降低有关(OR.78,95%CI 0.68-0.89),临床营养[] (2021)进一步证实,较长的纯母乳喂养将T1D发展概率降低约30%,早期采用奶牛乳粉配方与风险的微弱增长有关。 值得注意的是,这些元分析为可能发病者,如产妇年龄、教育、T1D的家族历史和出生体重作了调整。

异质性的矛盾调查结果和来源

并非所有研究都显示出明显的保护效果。 包括瑞典儿童糖尿病登记系统2020年分析在内的一些大型斯堪的纳维亚登记研究发现,在控制了一整套疑惑者之后,没有统计上的重大关联。 这些无效的结果可能是由于北欧国家的母乳喂养基准率高,降低了变异性,或者由于未知的遗传或环境因素所形成的残留。 此外,回顾追溯性案例研究中的偏差会影响母乳喂养持续期报告的准确性。 具有反复喂养评估的预期群体研究通常能提供更可靠的数据,并倾向于显示更强大的保护性关联。

研究结果的可变性凸显了研究的复杂性。 基因背景、固体食物引入时间、维生素D状况、母乳T1D状况以及配方奶的具体组成等因素都有可能与母乳喂养相互作用以调节风险。 未来的研究应该更准确地衡量这些共变现象,并审查不同时间窗口的母乳喂养强度(排外性与局部性)的影响。

将母乳喂养与T1D保护联系起来的潜在生物机制

已经提出了几种可行的机制来解释母乳喂养如何能降低T1D的风险。 虽然不可能有单一的机制来解释整个影响,但多种途径的相互作用与自体免疫糖尿病的复杂病理是一致的。

推迟推出牛奶抗原

调查最多的假设之一是牛乳蛋白的早期接触 — — 特别是牛胰岛素和β-乳糖蛋白 — — 可能会引发遗传易感婴儿的异常免疫反应。 牛乳胰岛素与人类胰岛素的区别只有三种氨基酸,但还是可以引起抗体生产。 大型国际试验测试用水解配方(其中含有不太完整的牛乳蛋白)断奶是否可降低高危儿童的T1D风险。 尽管主要结果(在T1D中减少)在统计学上并不显著,但分组分析表明,某些HLA基因型儿童可能受益。 母乳喂养推迟了牛乳粉的引入,从而推迟了对这些抗原的接触,直到免疫系统更加成熟,肠道障碍得到更好的发展。

Gut微生物群的改变

母乳是婴儿肠道微生物构成的主要动力. HMO有选择地培育了有利于婴儿肠道微生物] Bifido活菌和 乳酸物种,这些物种产生短链脂肪酸,如促进调节T细胞分化和加强肠道屏障完整性的丁酸等。

通过母乳活性物质进行免疫调控

母乳含有大量积极训练婴儿免疫系统的免疫活性分子。 TGF-β (转化生长因子β)是最受研究的;它促进耐受饮食抗原和支持发展调节性T细胞。母乳中TGF-β的含量低,与话题性疾病的风险增加有关,一些数据表明与自免疫性有类似联系。 IL-7 和[ IL-10 在牛奶中也支持免疫自体固化。 此外, 乳干细胞和leukocytes]在婴儿的循环和组织中长期免疫力,这些因素可以协同作用地抑制过激反应,否则会催化β细胞的破坏。

D. 维生素D状况

母乳含有维生素D,尽管其含量取决于产妇补充。婴儿维生素D缺乏症与T1D风险增加有关,这可能是由于它在免疫调制中的作用——免疫细胞中的维生素D受体会起抗微生物性肽并提倡过敏性腺细胞特征。因此,母乳喂养与充足的孕产妇维生素D摄入量或婴儿补充物相结合,可通过这一途径给予额外保护。美国儿科学院[目前建议对所有婴儿从出生起就补充维生素D。

创始人和方法方面的考虑

解释母乳喂养期与T1D的关系需要仔细考虑混血儿。 哺乳时间较长的母亲往往年长、受教育程度更高、社会经济地位较高 — — 与健康效果较好相关的所有因素都独立存在,他们还更有可能采取其他健康行为,如推迟引入固体和避免早期抗生素。 这些非乳用因素可以部分解释观察到的保护。

此外,T1D或其他自体免疫疾病的产妇史可以影响母乳喂养的成功和孩子的遗传风险。 T1D的母亲由于代谢问题或胰岛素疗法,经常牛奶供应量会更低,而且可能哺乳时间更短,从而造成难以分解的潜在混乱。 仔细调整这些因素的研究,如使用亲子关系分数或亲子关系比较的研究,一般都发现了母乳喂养的残留保护作用,尽管其规模较小。

另外一个重要方面是区分 排他性母乳喂养和任何母乳喂养。排他性母乳喂养(除药物和维生素外,没有其他液体或固体)可能对免疫方案产生更强烈的影响,比用配方补充部分母乳喂养更能影响免疫方案。世界卫生组织建议在头六个月内全母乳喂养,继续补充食物,但时间不超过两年或更长。大多数研究都支持这一准则关于T1D风险,尽管最高保护期的最佳期限仍有待确定。

临床和公共卫生影响

鉴于现有证据(尽管并非完全因果),长期母乳喂养对预防T1D的潜在好处与母子健康的其他既定优势是一致的,长期母乳喂养的婴儿呼吸道感染、肠道炎、肠胃感染、肠道炎、过敏和肥胖的风险较低。 对母亲来说,母乳喂养可以降低乳腺癌和卵巢癌、2型糖尿病和产后抑郁的风险。 因此,即使适度降低母乳喂养时间延长带来的T1D风险,也会增加支持母乳喂养的公共卫生价值。

保健提供者应该与孕妇和新父母讨论这些潜在的长期福利,特别是在已知患有一维病或其他自体免疫疾病的家庭中,对于高危婴儿——例如,那些与一维病有一等亲的婴儿——建议至少6个月内完全母乳喂养,然后继续母乳喂养并提供适当的补充喂养,这似乎是审慎的,但是,这些建议的提出必须敏感,而且不会增加产妇的内疚或焦虑,因为许多妇女面临母乳喂养的重大障碍,包括重返工作岗位、缺乏哺乳支助和医疗问题。

支持母乳喂养的启动和持续时间

需要系统变革来推动母乳喂养的延长。 爱婴医院倡议、带薪育儿假政策、方便的哺乳顾问、以及工作场所的哺乳或抽水等帮助母亲实现喂养目标。 CDC的母乳喂养报告卡 显示,在美国,只有约56%的婴儿在6个月时进行母乳喂养,纯母乳喂养的比例甚至更低 — — 远远低于健康人2030年的目标。 增加这些比率可以产生多起下游效应,包括可能降低自体免疫疾病发病率。

未来研究领域

尽管有大量的文献,但仍存在若干关键问题。

  • 机械学研究利用高通量元波解和微生素测序,来识别赋予保护的特定母乳成分.
  • 鹿与反应分析,该分析模拟不同年龄的母乳喂养频率和强度(如作为母乳的饲料的比例)的影响.
  • 高风险人群的干预试验,将标准的母乳喂养支助与强化的哺乳支助与T1D发展的后续比较。 虽然随机控制母乳喂养试验本身在道德上不可行,但对母乳喂养推广方案的集群随机研究可以提供信息。
  • 基因环境相互作用,以确定某些HLA基因型是否改变母乳喂养的保护效果.
  • ] 长效跟踪,对大量出生组群中婴儿进行详细婴儿喂养数据,持续到成年,以捕捉晚期的T1D.

将母乳喂养数据纳入正在进行的T1D预测模型,也可以改善风险分层和个人化咨询。

结论

现有证据表明,母乳喂养时间较长,特别是至少头六个月完全母乳喂养,与减少1型糖尿病的形成风险有关,但临床上意义不大。 保护作用在生物学上是可信的,通过延迟接触外抗原、肠道微生物调节以及免疫调控因素从母亲转移到婴儿而得到调解。 虽然混淆和研究异性可以防止确定性因果推断,但大群研究的结果和元分析的总体模式支持了母乳喂养可以在一定程度上防止β细胞自体免疫的假设。

推动母乳喂养仍然是一项有价值的公共卫生战略,其好处广泛。 在全球T1D发病率上升的背景下,即使个人风险的微小降低也能转化为对人口健康的实质性影响。 医疗保健提供者应该尽可能鼓励和支持母乳喂养,同时承认许多家庭面临的挑战。 持续研究将有助于明确母乳喂养时间延长可能带来的机制、最佳持续时间和分组。 最终,母乳喂养的决定是个人的和复杂的,但有证据表明,长期母乳喂养可能是决定儿童长期健康轨迹的最早和最容易获得的干预措施之一 — — 包括他们发展一型糖尿病的风险。