铜在元曲健康中的关键作用

铜是人体最多能的微量矿物之一,参与了一系列广泛的生理过程,远远超出了其在红血球形成和免疫防御方面的众所周知的作用。 新兴研究将铜定位为葡萄糖代谢的关键调制器,直接影响到胰腺β细胞的胰岛素生产以及激素促进外生组织接受葡萄糖的能力。 这种双重参与使得铜的地位成为代谢健康的一个有意义的因素,对糖尿病的预防和管理产生影响。

铜和胰岛素之间的关系通过多种互联途径运作,包括酶催化剂、抗氧化剂防御和炎症信号。 越来越多的证据表明,在最佳范围内将铜保持为健康胰岛素分泌,保持胰岛素受体敏感,并防范抗胰岛素状态所特有的氧化应激。 文章研究了铜和胰岛素作用之间的机械联系,审查了将铜状态与代谢结果联系起来的临床证据,并为通过饮食实现铜摄入充足提供了实用指导。

人类生理学中的铜生化学

酶函数和系统作用

铜主要作为被称为cuproenzyms的一组多元酶的催化共生物,这些酶对能量生产、神经递质合成、连接组织形成和铁活化至关重要。 光电迁移链中依赖铜的酶Cytochrome c oxidase对于有氧呼吸和ATP生成来说是必不可少的。在骨骼肌肉和胰腺等代谢需求高的组织中,需要有足够的铜来维持高效的能生产。 铜是中国的产能和产能。

另一种关键的cuproenzyme,超氧化二离子酶(SOD),有两种形式:细胞溶液中发现的铜-津克SOD和线粒体中发现的锰SOD. Cu/Zn-SOD提供了防超氧化基的第一道防线,将其转化为过氧化氢,再由丙氨酸酶和过氧化二苯醚中和. 这种抗氧化活性功能在β细胞中特别重要,它表现出内生抗氧化酶的相对低水平,因此容易被氧化损伤.

铁克西德酶是一种含铜铁,通过将有色铁氧化为活铁,使其结合体能转移出林并随后转移到组织,在铁克西德酶中起中心作用。 缺乏足够的铁克西德活性,铁在细胞中积累,促进产生高活性羟基的芬通化学。 这种由铁驱动的氧化应激作用会破坏细胞膜,蛋白质,DNA,包括胰岛素信号级联的成分。

活泼和发售铜

身体通过严格调控的包括肠道吸收,肝贮存,和双脂分泌等机制保持了铜平衡. 饮食用铜主要通过铜运输器CTR1吸收入小肠,吸收效率随饮食摄入量而相向相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去相去

铜附生虫将铜直接投放特定细胞区:CCS将铜投放到细胞溶液中的Cu/Zn-SOD,ATOX1将铜运入分泌道以被加入到子宫内,而COX17将铜直接投放到线粒体中去进行细胞色素克氧化物组装. 这些附生虫系统的遗传缺陷,如ATP7A的突变导致门克斯病,产生严重的铜缺乏状态,其特征是神经神经递质退化和连接组织异常.

血清铜的浓度通常在每分位器70克至140克之间,大约90%与干细胞素相接;其余的10%,即可交换或可活性铜,代表了参与细胞信号的生物活性分位;对可交换铜的测量,比光是总血清铜的生理状态更具有相关性,特别是在与改变的干细胞素水平(如炎症和糖尿病)有关的条件下。

铜和胰岛素生产

贝塔-销售廉正和保密能力

胰腺β细胞是专门的内分泌细胞,负责对葡萄糖和其他分泌物进行合成,储存并分泌胰岛素. 胰腺分泌机械依赖于完好无缺的线粒体功能,钙信号,和花果贩运,所有这些都需要有铜依赖酶活性. 铜缺乏通过损害细胞色素克氧化酶活性来减少β细胞的ATP生产,限制胰腺外膜分泌的能.

动物研究表明,缺铜的饮食会减少胰岛素含量并损害葡萄糖刺激性胰岛素分泌. 老鼠喂食的受铜限制的饮食会减少β细胞质量并减少胰岛素的释放,以应对葡萄糖等非葡萄糖分泌物,这些效果会部分地与铜再生相回转,表明要保持β细胞的结构和功能完整性需要铜.

铜也通过调节活性化的作用来影响β细胞活性. Cu/Zn-SOD的抗氧化活性能保护β细胞免受超高血糖引起的氧化应激的细胞毒性影响,活性化可激活内质再生应激途径和依赖管状细胞死亡. 在细胞培养模型中,铜补充会增加Cu/Zn-SOD活性并降低葡萄中毒条件下的β细胞活性化,而铜皮质化则能使β细胞对氧化损伤有敏化.

蛋白素的酶处理

胰岛素最初被合成为先入蛋白素,先入蛋白质分泌后入内质再生蛋白质,再被分泌出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出

以在美兰素合成中作用而闻名的克洛辛尼酶被牵连到胰岛素加工过程中所涉及到的蛋白质的翻译后修饰中来,虽然特洛辛尼酶对蛋白质分泌不直接负责,但其活性有助于高尔基内部的分泌蛋白质的正确折叠和稳定. 干扰本区铜的自旋性可导致被误用蛋白质积累和内质再生应激,引发蛋白质分泌反应并降低胰岛素产量.

铜也影响了转录因子胰腺和二极胡同1(PDX-1)的表达,该活性规范了胰岛素基因转录和β-细胞分化. PDX-1与胰岛素促进器相接并激活转录,以响应葡萄糖刺激. 铜缺乏会减少PDX-1核局部化和DNA结合活性,导致胰岛素mRNA水平下降. 研究结果强调了铜对维持驱动胰岛素合成的转录机械的重要性.

铜和贝塔-电池质量管理

铜除了对胰岛素分泌和合成的影响外,还影响β细胞质量的维持和扩张. β细胞质量通过复制,新生和活化的平衡得到动态调节. 依赖铜的信号途径,包括那些涉及线粒体活性蛋白激酶(MAPK)级联的信号途径,能调节β细胞的增殖,以响应代谢需求.

在胰岛素抗药性模型中,β细胞质量的补偿性增量需要足够的铜来支撑增强胰岛素生产的生物合成需求. 铜缺乏限制了这种适应性反应,从胰岛素抗药性加速到公开高血糖分化. 反之,铜过量也会通过促进形成先进的甘化末端产物和酰基活性沉积来损害β细胞功能,这导致乙细胞在2型糖尿病中的毒性.

铜和胰岛素行动

胰岛素受体信号分级

胰岛素作用始于胰岛素与其细胞表面受体,由两个细胞外α子单元和两个跨膜β子单元所组成的多肽性克酶受体结合. 利干结合诱发了可激活β子单元内在的多肽性克酶活性的自体变化,导致胰岛素受体下分泌蛋白质(IRS)自发磷化并随后被磷化. 这些磷化的IRS蛋白作为下游信号分子的对接站点,包括磷脂酰胺活性克醇3-kinase(PI3K),它激活了Akt路径来介导葡萄糖摄入,甘油素合成并抑制了葡萄糖分泌.

铜状态会调节这道信号级联的每个步骤. 胰岛素受体的受体性能对细胞再氧化状态敏感,氧化应激能通过氧化临界囊素残基来推动受体去敏化. Cu/Zn-SOD通过保持低细胞内超氧化水平来保护这些残留物免受氧化性改变. 在铜的衰竭状态下,SOD活性降低,允许超氧化物的累积,这抑制胰岛素受体自发性,并通过PI3K/Akt路径来降低下游信号.

IRS-1和IRS-2特别容易被氧化改变和去盐磷化,这些反应物会从胰岛素信号活化器转化为抑制剂. IRS蛋白的Serine磷化针对它们进行蛋白质降解并干扰它们与PI3K的相互作用. 铜缺乏通过激活JNK和IK-β等对应力敏感的克纳酶来推动这种抑制性磷化,反应性氧种刺激这种机制代表了铜状态与分子水平的胰岛素抗性之间的直接联系.

GLUT4 转移和葡萄糖摄取

葡萄糖运输器4 (GLUT4) 是骨骼肌肉,脂肪组织和心肌等表达的主要的胰岛素反应葡萄糖运输器. 在玄武质状态下,GLUT4被固化于细胞内活体;胰岛素刺激会触发其转位到血浆膜上,从而能促进葡萄糖进入细胞. 这种转位过程需要完整的活体细胞活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体活体

铜通过对膜液和脂活性组织的影响而促进GLUT4的分泌. 胆固醇-富含脂活性膜的微管被称作脂活性筏子,作为胰岛素信号和GLUT4 花果对接的平台. 铜通过调节脂肪酸代谢中涉及的脱饱和活性来改变膜脂活性. 铜缺乏会增加膜饱和并降低活性,会损害胰岛素受体的平起活性,并会使GLUT4花果与等离子膜相融合.

对缺铜大鼠的研究显示,与铜的完全控制相比,骨骼肌肉中胰岛素刺激性葡萄糖的摄入量下降了40%至50%。这种缺陷与GLUT4转位到等离子膜并降低Akt磷氧化作用有关。 重要的是,这些缺陷与GLUT4的表达量变化无关,这表明铜的缺乏具体地干扰了转位机械,而不是减少了葡萄糖的运输器丰度。

炎症和氧化性应激途径

慢性低等炎症是将铜不平衡与胰岛素抗药性联系起来的一种中心机制。 在肥胖症新人中,脂肪组织扩张了免疫细胞,这些细胞分泌出有利于发炎的细胞,如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和间留克因-6(IL-6),它们激活了磷酸盐IRS蛋白质并会损害胰岛素信号的血清性亲子酶。 铜通过对重氧敏感转录因子的影响来调制这种炎性反应。

核因子 kappa-B(NF-kappaB)是受氧化应力所活化的炎症基因表达的主要调节器。在正常条件下,NF-kappaB被其抑制剂I-kappaB所固化于细胞质中。反应氧物种激活了I-kappaB kinase,它使I-kappaB 发生磷酸化并导致其降解和NF-kappaB核转移。铜的缺乏会减少Cu/Zn-SOD活性,使超氧化物能累积并激活这一路径,从而增强炎症信号。

铜还影响过氧化活性活性受体γ(PPAR-γ)活性,这是一种能促进胰岛素敏感和二聚体分化的核受体. PPAR-γ-γ-γ-γ-γ- ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇ 基 ⁇

将铜与元数据结果联系起来的临床证据

流行病学研究和观测数据

基于人口的研究表明了循环铜水平与葡萄糖代谢标记之间的关联,尽管这些关联的方向因所研究的人口和用于评估铜状况的方法而异. 有几项跨部门研究发现,与健康控制相比,2型糖尿病患者的血清铜浓度较低,其还原量与血红素A1c测定的血红素控制相关.

对2型糖尿病痕量元素水平的观察研究进行元分析后发现,在铜摄入量不大的地区进行的研究中,糖尿病患者的血清铜含量明显较低,但在铜摄入量足够高的人口的研究中则较高,这表明铜与糖尿病之间的关系是非线性、环境依赖的,根据基线营养状况,既有缺陷也有过剩,风险增加。

纵向组群研究提供了证据表明,青糖耐受性受损之前,铜摄入量低。 在青壮年人冠状动脉风险发育(CARDIA)研究中,低于基线的饮食铜摄入量与20年后续期代谢综合征发病率高有关。 欧洲组群也报告类似发现,其中低血清铜从规范血红质白血病到早糖尿病的预测发展不取决于年龄、性别和体质指数。

第2型糖尿病中的铜:缺陷与过剩

2型糖尿病中报告出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出出自"出自"中出自"出自".

尿道铜分泌在糖尿病控制不良的个体中会升高,这可能是由葡萄糖引起的骨质疏松性二聚体和管状功能障碍造成的. 尿道流失会随着时间的推移消耗出体铜储存,特别是在饮食摄入不足的患者中. 宫颈瘤驱动的铜总量增加和组织铜供给减少,两者结合,代表了循环生物标志的活性变化所掩盖的功能性铜缺乏状态.

包括肾上腺素,肾上腺素等糖尿病并发症以及心血管疾病,与受影响组织中自由取出铜含量的升高有关. 受糖尿病影响动物的肾脏和视网膜中铜含量会积聚,催化反应性氧物种的形成并促使组织受损. 临床研究表明,受重排尿素的糖尿病患者与无肾上腺素的患者相比,尿道出血率更高,肾上腺铜含量也更高. 这些观察表明,铜再生而非单纯的缺血或过量,是受糖尿病所影响状态的特征.

干预研究和补充审判

随机控制试验检查了铜补充对葡萄糖代谢的影响,结果好坏参半,反映了基准铜状况、补充剂量和研究期限的差异。 在试验中,发现有确诊铜缺乏症的个人每天2至3毫克的铜补充剂,为期8至12周,可以提高胰岛素的敏感性并减少糖禁食,这些好处在吸收少量铜的人群中最为明显,如老年人和食用锌强化饮食的人群。

一次涉及2型糖尿病和低血清铜患者的临床试验报告,与安慰剂相比,铜补充剂改善了甘油控制并降低了氧化应激标记,在12周内作为铜克化剂接收了2毫克铜的参与者显示,禁食葡萄糖和血红素A1c的减少,同时Cu/Zn-SOD活性增加并降低了恶性二甲醛水平,这些研究结果支持了纠正铜缺乏症可以改善受影响个人代谢结果的概念。

然而,铜质状态足够或较高的个体的铜活性补充并不能提高胰岛素的敏感性并可能使氧化应激性更趋严重. 有关正常基线铜位的健康的成年人每天3毫克的铜活性补充的研究发现,胰岛素活性变化不大,DNA氧化损伤标记也略有增加. 这凸显出在启动活性补充之前评估个体铜活性状态的重要性,并强化了铜活性营养时,多一些不更好的原则.

铜的饮食变化

食物来源和生物利用率

铜在食物供应中广泛分布,最丰富的来源包括器官肉、贝类、坚果、种子和全粒等。 牛肉肝是食物最集中的来源之一,每100克提供约12毫克的铜,占每日价值的1300多克。 牡蛎、螃蟹和龙虾每只提供2至6毫克的活口,使其成为食用海鲜者的宝贵来源。 在植物食品中,葵花种子、腰果、杏仁和芝麻种子每盎司提供0.5至1.5毫克的活口。

食物中铜的生物利用率因食物基质和吸收增强剂或抑制剂的存在而有很大差异。 动物来源的铜的吸收率一般都很好,生物利用率估计为60%至75%。植物用铜的生物利用率较低,吸收率为30%至50%,这是因为存在将铜捆绑并降低其溶解于肠道管的生酸和纤维。 浸泡、发芽和发酵等谷物和豆类可以降低这些食物的血分含量并增加铜的吸收。

维生素C通过保持青铜的温泉形式来增强铜的吸收,这种青铜更能轻易地通过肠道上皮液的运输. 将富含维生素C的食物,如柑橘果实,钟花椒等消耗出富含铜的食品,可以提高铜的生物利用率. 反之,高剂量的锌,铁和钼与铜相竞争以吸收,在消耗过量时会诱发缺氧. 锌的活化补充剂在临床实践中是铜缺乏的一个已经确立的原因.

建议的接受情况及现状评估

推荐的青铜膳食津贴为成年男女每日900克,怀孕期要求较高(1 000克)和哺乳期要求较高(1 300克),可容忍的上位摄入量为每天10,000克,尽管大多数人可以单独通过饮食满足需要而无需接近这一限制,饮食调查表明,美国男性平均每日摄入的青铜量约为1,100至1,200克,而女性每日摄入的铜量约为900至1,000克,这表明大多数成年人通过典型的饮食模式满足了RDA.

评估铜的状态需要仔细解释多个生物标记,因为没有单一的测试能提供完整的图象. 血清铜和丙烯磺胺是最常被测量的指标,但两者都是在发炎,感染和雌激素治疗期间会增加的急性相位反应剂. 血清铜的浓度低于70微克/分位数和每分位数低于15毫克的子宫磺胺水平表明铜有缺陷,而超过这些分位数的水平不排除在发炎时功能缺失.

红细胞活性测量为长期铜活性提供了更稳定的指标,因为红血球酶水平反映了前几周的铜活性. 红细胞活性减少,缓慢地对铜活性反应补充,成为监测再活性的有用标志. 其他标记,包括等离子铜伴奏水平和尿道铜活性分泌,主要用于研究环境,但随着对铜活性代谢的理解而可能临床上可用.

影响铜要求的因素

几种生理和饮食因素增加了铜的要求,使个人容易出现缺损. 高取果素消耗,是西方饮食模式的标志,损害动物模型中的铜吸收和保留. 肝脏中取果素代谢生成尿酸并增加氧化应激,可能加速铜的利用和排出. 人类研究中,取果素中高取果素的饮食与血清铜含量较低并降低Cu/Zn-SOD活性相伴,尤其是在铜摄入量不大时.

锌补充剂是临床实践中铜缺乏症最常见的原因之一. 锌诱导肠道肠道管细胞中金属洛特hionein的表达,这种蛋白质将铜与高亲和性结合并阻止其转入环流. 锌诱发的铜缺乏症可以在启动高剂量锌疗法后数周内得到发展,并可能在停止治疗后持续数月. 个人服用锌补充剂来补充青铜,与年龄有关的乳腺脱落,或免疫支持,应确保铜摄取量充足并考虑定期监测铜的状况.

影响营养吸收的胃肠道条件,包括阴道疾病,克罗恩病,以及胃绕行手术,增加了铜缺乏症的风险. 质子泵抑制剂能减少胃酸分泌,也可以通过改变饮食用铜的溶解性来降低铜吸收率. 这些药物的长期使用一直与血清铜含量较低,铜缺乏症相关血分和神经异常的发生率也有所增加.

治疗办法和未来方向

铜补充战略

铜缺乏症确认后,应针对其根本原因和缺陷的严重程度进行补充. 口服铜补充剂量为每日2至4毫克,一般能满足中度和中度的缺乏症,高剂量保留给重症或不良病症. 克铜,硫酸铜和克铜是常见的补充形式,而克铜在有的研究中表现出较高的生物利用率,因为克铜的分层结构会减少与其他矿物的吸收竞争.

补充剂应该持续到铜活标记正常化,一般需要血清铜4至8周,红细胞SOD活性需要2至4个月。 对于长期不良吸收或持续损失的个人来说,长期维持疗法可能是必要的。 铜活性补充剂应该与高剂量锌活性补充剂分开进行,以尽量减少竞争性抑制,最好是在剂量之间至少2小时。

内出血铜被保留给严重缺乏口腔补充剂的患者,如有短肠综合征或大肠分解等. 外出营养溶液中添加的氯化铜每天提供约0.3至0.5毫克的维护用,再取出剂量较高用于再取用. 内出血铜的服用需要小心监控以避免毒性,因为肠道调节的缺失会导致循环铜位快速升高.

糖尿病并发症中的铜切除

过度的组织铜通过氧化损伤和线粒体功能受损,导致糖尿病并发症的发作。 使用三联苯、四硫化合苯或D-丙烯胺等剂的铜皮质疗法在临床前模型中显示出了减少发作性、改善心功能和维护肾上腺完整性的希望。 这些药剂将过度的铜与高亲和性结合并推广其尿道分泌,减少可用于催化自由基形成活性铜池。

糖尿病心肌病患者的三元化临床试验表明,在12个月治疗期间,左出口质量和出出口分数都有所改进,这些好处与尿道铜出泄量减少和氧化应力循环标记减少有关,糖尿病肾上腺病的类似研究表明三元化会减少蛋白质尿,并减缓光泽滤取率的下降,不过需要进行更大规模的试验来确认这些发现并确定长期使用的安全剖面.

铜皮切除仍然是调查方法,目前不建议对糖尿病并发症进行常规管理。 诱发铜皮缺失的风险可能损害胰岛素生产并恶化对甘油的控制,因此需要在治疗过程中仔细监测铜皮状况。 未来的研究需要确定最有可能从铜皮减少中获益的病人群体,并制订最佳治疗规程,兼顾铜皮降低的治疗利益和缺乏风险。

遗传和营养学方面的考虑

铜迁移和利用途径中的遗传多态性影响个人对铜缺乏和毒性的敏感度. ATP7A和ATP7B基因中的变异性,将铜迁移ATPase编码为铜迁移,改变铜在组织之间的分布并影响铜相相扰动的风险. CTR1铜迁移器基因中常见多态性与铜吸收效率的差异有关,并可能调制饮食铜摄入的代谢反应.

SOD1基因中的单核苷酸多态性编码为Cu/Zn-SOD,它影响酶活性和稳定性,有些变体赋予抗氧化能力降低,携带这些变体的个人在保持足够的SOD活性时可能具有更高的铜要求,在边际铜摄入条件下可能更容易受氧化应激. 个人化营养方法,考虑到铜代谢的遗传变异,可以优化铜活性,并改进个人层面的代谢结果.

受铜地位影响的活体变异是理解铜-元代谢相互作用的另一个前沿. 铜依赖酶参与DNA甲基化和整形变异的调控,过程影响与胰岛素敏感和β-细胞功能相关的基因表达模式. 早生铜缺乏可能编程长期活到成年的活体变异标记并增加代谢疾病的风险,突出重要发育窗口中铜营养充足的重要性.

结论

铜通过作为酶共生,抗氧化维生,信号调节器的作用,对胰岛素的产生和作用都产生深远的影响. 足够的铜能支持胰腺β细胞功能,促进胰岛素受体信号,并保持葡萄糖运输器的活性,而铜的缺乏和过量都损害这些过程并导致代谢功能障碍. 铜与胰岛素敏感度之间的关系遵循了U形曲线,最佳代谢健康维持在相对狭窄的铜位范围内.

临床证据表明,铜缺乏增加了葡萄糖耐受性和2型糖尿病的风险,特别是在摄入量不大或要求较高的人群中。 相反,组织中铜的积累过多,通过氧化损伤和活化刺激,导致糖尿病并发症。 旨在使铜的自闭症正常化的治疗策略,无论是通过补充来纠正缺损还是分解来减少过剩,都显示出改善代谢结果的希望,但需要根据对铜状况的准确评估,谨慎地个性化。

包括贝类、器官肉、坚果、种子和豆类等富铜食品在内的饮食为保持适当的铜质状态奠定了基础,而不会出现过量的风险。 对破坏铜质平衡的因素的认识,包括高果糖摄入量、锌补充和不良吸收条件,使得对铜营养进行主动管理成为可能。 随着研究不断阐明将铜与胰岛素行动联系在一起的分子机制,将铜评估纳入代谢健康评价可能成为预防和管理糖尿病的日益宝贵的工具。

关于铜营养和新陈代谢的更多信息,请参见:NIH饮食办公室补充铜活活性概况介绍,对铜活性与糖尿病病原的全面审查,以及胰岛素耐受性中微量元素的作用.