了解自动免疫疾病

免疫系统丧失了区分外来威胁和身体自身细胞的能力,因此,自动免疫疾病是广泛类型的疾病。 这种自我容忍的失败导致免疫系统攻击健康组织,引起炎症、组织损伤和广泛的临床症状。 80多种公认的自动免疫疾病,包括一等糖尿病、多发性硬化症、风湿性关节炎、系统性乳腺炎、环球病和桥本甲状腺炎。 这些疾病共同影响到很大一部分人口,估计全世界有高达5-10%的人可能受到影响,其中女性和某些遗传背景的发病率更高。

自我免疫疾病的发展并非简单、单一原因。 相反,它来自遗传倾向、遗传改变和环境触发因素的复杂相互作用。 特定的基因变体,特别是人类白细胞抗原复合体内的基因变体,与某些自免疫疾病的风险增加密切相关。 然而,只有遗传因素才很少决定疾病的发病。 诸如感染、饮食、压力、接触毒素、甚至肠道微生物的构成等环境因素被认为在遗传易感个体中引发或加剧自发性变体过程。 这种多因素性质使得将因果关系归因于任何单一因素,包括疫苗接种,具有挑战性。

免疫障碍期后,往往会出现自动免疫疾病,在这种疾病中,亲发炎和调节性免疫反应之间的平衡受到干扰。许多条件的特点是产生自动抗体—— 误以自我抗原为目标的抗体。这些自动抗体的存在可能早于临床症状,表明疾病过程在诊断前就已经开始。在评估诸如接种疫苗等急性免疫活化事件是否可引起自发免疫疾病时,了解这一时限至关重要。

疫苗接种如何训练发展中的免疫系统

婴儿和幼儿的免疫系统既活跃又活泼地成熟。 婴儿和幼儿的免疫系统在出生时天真地天真地——它还没有遇到大多数病原体。 幼儿期是免疫学的密集阶段,在此期间免疫系统必须区分无害物质(如食物蛋白、共生细菌和自发性疾病)和危险的病原体。 这种教育是通过接触微生物、环境抗原和疫苗进行的。 接种疫苗是将免疫系统引入关键病原体而不会造成疾病本身的可控、安全的方法。

疫苗通过向免疫系统展示抗原——病毒或细菌的部件,发挥作用。这引发了适应性免疫反应,包括产生记忆B细胞和T细胞,记忆病原体。当真正的病原体在以后遇到时,免疫系统可以进行快速有效的防御。这一过程涉及同样自然地防止感染的途径。重要的是,免疫系统旨在同时处理多种挑战。婴儿免疫系统太脆弱,无法处理多种疫苗。事实上,健康的婴儿的免疫系统可以一次应对上千种抗原。

一些研究者认为,从疫苗中产生强烈免疫刺激在理论上可以促使免疫系统在遗传易感儿童中自动恢复。这个假设基于这样一种想法:任何强烈的免疫活化都有可能破坏自耐性。然而,这是一个已经广泛调查的理论问题。 绝大多数证据表明疫苗不会引起自免疫疾病。 相反,自然感染(它导致更剧烈和更长时间的免疫活化)与引发一些自免疫疾病有关。 例如,Epstein-Barr病毒感染是已知的多种发作的风险因素,A组链球菌感染可以引发风湿性发烧。 疫苗通过提供免疫记忆而避免这种风险,而不会造成主动感染的附带损害。

疫苗还诱发调控免疫反应,包括产生能积极抑制不适当的免疫反应的调控T细胞. 这种调控成分实际上可以通过增强免疫系统能容忍自抗原的能力来抵御自免疫. 有研究甚至认为某些疫苗可以降低1型糖尿病等自免疫疾病的风险,尽管这仍然是积极调查的领域.

关于接种疫苗和自动免疫风险的科学证据

几十年来,对幼儿期疫苗接种是否增加免疫性疾病风险的问题进行了严格的科学调查,多次大规模的流行病学研究、系统审查和元分析都涉及到这一问题,共识是明确的:常规儿童疫苗与免疫性疾病疾病发展之间没有因果关系,世界卫生组织(世卫组织)、疾病控制和预防中心(CDC)、医学研究所以及众多国家和国际卫生当局都支持这一结论。

2011年,医学研究所(现为国家医学院)进行了最全面的分析,审查了1 000多起疫苗安全研究,委员会发现,证据始终表明疫苗与1型糖尿病、多发性硬化症或风湿性关节炎等自发性免疫疾病没有关联,同样,2014年期刊上的一项审查审查了来自多个国家的数据,并得出结论,儿童疫苗接种不会增加自发性免疫障碍的风险。

已经深入研究了具体的疫苗-疾病配对,例如,大规模群体研究已经解决了乙型肝炎疫苗和多发硬化症的担忧,发现风险没有增加,麻疹-脑膜炎-风疹疫苗已经结合自闭症和自失能性疾病进行了广泛研究,没有确定因果关系,对HPV疫苗进行了检查,以了解潜在的自失能副作用,证据也支持其安全性,甚至还研究了疫苗中添加的辅助物——促进免疫反应——引发自失能现象的可能性,虽然在接种疫苗后报告了罕见的自失能症状,但发病率并不高于一般民众的预期,这表明这些症状是巧合的,而不是因果的。

必须指出,相关性并不等于因果关系。自发性免疫疾病在童年时就常出现,这也是大多数疫苗使用的时间段。这种时间巧合可能造成疫苗导致疾病的假印象。然而,控制各种混乱因素的仔细研究——如遗传易感性、家庭历史和环境接触——始终没有因果关系。为了更深入地审视这些研究的设计和结果,疾病控制中心疫苗安全监测系统提供了持续的监测数据和分析。

常见的误解及其根源

尽管科学上存在强烈共识,但对于疫苗和自体免疫疾病的误解依然存在,而这种误解又因公共卫生机构的错误信息和不信任而加剧。 最顽固的神话之一是疫苗“超负荷”免疫系统,导致免疫功能障碍或自体免疫。 这一想法没有生物学基础。 婴儿免疫系统能够处理比疫苗中存在的抗原多得多的抗原。 事实上,整个儿童疫苗时间表中的抗原负荷与每天环境抗原的抗原负荷相比是微不足道的 — — 儿童从食物、灰尘、花粉和微生物中接触。 免疫系统毫无问题地处理这些自然接触,疫苗也无一例外。

另一个常见的误解是,MMR疫苗或乙肝疫苗等特定疫苗直接导致一型糖尿病等自体免疫疾病或多发性硬化症,这些说法往往源于设计不良的研究、传闻报告或欺诈性研究。 最臭名昭著的例子是安德鲁·韦克菲尔德1998年将MMR疫苗与自闭症联系起来的研究。 这一研究后来被收回,发现是欺诈性的,并且被后续研究彻底解禁。 同样,关于疫苗导致自体免疫疾病的说法也一再被测试,并发现没有证据支持。

社会媒体和防接种活动的作用不容忽视。 错误信息在网上迅速传播,往往利用父母的恐惧和对权威的不信任。 儿童在接种疫苗后不久就患上自体免疫疾病的故事在情感上很强,但并没有提供科学证据。 在大量人群中,一些儿童在接种疫苗后不久就不可避免地会完全偶然地患上自体免疫疾病,因为接种疫苗和自体免疫疾病在童年时期的发作率都很高。 这些巧合事件往往被误解为因果关系,尤其是那些已经怀疑疫苗的患者。

这也是值得探讨的,“疾病引起的自体免疫综合症”的概念,这一概念是在某些疫苗范围内提出的。 免疫剂的设计是为了增强免疫反应,理论上可以触发易发个人的自体免疫。然而,广泛的研究表明,如果存在这种危险的话,这种危险极低。世界各地的管理机构继续通过诸如美国疫苗不良事件报告系统(VAERS)等系统和其他国家的类似方案来监测疫苗安全。这些系统旨在发现任何潜在伤害的信号,它们没有发现任何证据表明疫苗与人口一级的自体免疫疾病有关。关于疫苗安全监测的更详细信息,卫生组织的疫苗安全概况介绍提供了明确的概述。

卫生假说和免疫条例

与疫苗-免疫论争论相交的有趣研究领域是卫生假说,这个假说提出现代社会中传染病的迅速减少导致了过敏和自发性免疫条件的加剧,这个想法是幼儿期接触某些微生物对于免疫系统,特别是防止对无害物质反应过度的调控机制的正确发展是必要的,没有这种"训练",免疫系统更有可能对过敏原或自抗原做出不恰当的反应.

如果卫生假设有某些真实性,那么疫苗理论上可以在减少自体免疫风险方面发挥保护作用. 疫苗以有控制的方式刺激免疫系统,有可能提供自然感染的一些有益效果而无风险. 一些研究发现被接种的儿童的某些自体免疫状况的发病率较低,比如1型糖尿病,尽管证据尚未确定,但是没有证据表明疫苗通过这一机制增加了自体免疫疾病的风险.

还必须考虑微生物——收集生活在人体内的细菌、真菌和病毒,肠道微生物在免疫教育和调节方面发挥关键作用,早期生命因素,包括饮食、抗生素使用、分娩方式(阴道活性与血清活性)和与宠物和养殖动物接触,都决定了微生物的成份,干扰的微生物成分与自体免疫疾病有关。疫苗似乎对微生物没有产生重大的负面影响,与某些感染或抗生素治疗不同。事实上,通过预防可能改变微生物或引发自体免疫过程的感染,疫苗可以间接支持健康的免疫发展。

体重风险:可预防的疫苗疾病与理论关注

在评估疫苗的安全性时,必须权衡任何理论风险,而不是其预防的疾病所存在的大量风险。 疫苗预防的疾病不是良性疾病。 麻疹、腮腺炎、风疹、脊髓灰质炎、百日咳和白喉可造成严重并发症,包括脑炎、肺炎、瘫痪和死亡。 其中一些感染也引起或加剧自体免疫疾病。 比如,自然的风疹感染可引起关节炎和免疫性血栓塞。 天然乙型肝炎感染可引发一系列自体免疫现象,包括多管炎、坏死和光头状脑炎。 预防这些感染,疫苗还能够防止疾病本身产生的自体免疫疾病并发症。

疫苗对公共卫生的影响是不可否认的,疫苗的广泛使用导致儿童死亡率和传染病发病率的急剧下降,牲畜免疫保护因医疗原因无法接种疫苗的弱势个人,反之,疫苗的犹豫和疫苗接种率的下降导致可预防疾病的爆发,如近年来欧洲和美国所见的麻疹爆发等,这些爆发具有自发性免疫并发症和其他严重结果的真正风险。

父母和保健提供者应该根据证据而不是恐惧来决定接种疫苗。接种疫苗后发生自体免疫疾病的风险极低,没有证据表明存在因果关系。相反,作为自然感染并发症的自体免疫疾病的风险有详细记录,而且往往更高。科学共识有力地支持了例行儿童疫苗接种的安全和有效性。为了全面了解各种好处和风险,国家过敏和传染病研究所(NIAID)关于疫苗福利的资源提供了详细信息。

疫苗安全研究的未来方向

目前的证据表明,疫苗安全和自体免疫疾病研究是令人放心的。 科学家正在使用基因组学、免疫学和大数据分析方面的先进技术,更详细地研究疫苗反应。 个性化的免疫学可能有一天可以让我们调整疫苗时间表,使之适应个人遗传学和免疫学的特征,从而进一步减少任何理论风险。 大型、连接的电子健康记录数据库正在被用来对疫苗接种后的任何不良事件,包括自体免疫状况进行近实时监测。 这些系统提供了额外的安全监测层。

研究还探索疫苗影响免疫调控的机制。 了解疫苗如何诱导调节T细胞和促进免疫耐受性,可以导致对自体免疫疾病进行新的治疗。 一些疫苗甚至正在作为潜在的自体免疫治疗方法来调查,利用它们的能力来诱导对特定抗原的耐受性。 这是一个令人兴奋的研究领域,它突出了疫苗与免疫系统之间的复杂关系。

同时也在研究副药的作用,努力开发更加安全、更有针对性的新副药。 疫苗技术的进步,如mRNA疫苗和病毒病媒疫苗,提供了高度特定免疫激活的潜力,但非目标效果最小。 这些新平台经过了广泛的安全测试,临床试验的早期数据表明安全情况是有利的。 营销后监测将继续监测任何罕见的不良事件,包括潜在的自体免疫触发物。

结论

早期儿童免疫疫苗是否有助于免疫疾病的发展,这个问题已经得到彻底调查。 科学共识得到了几十年的研究和数百万儿童接种疫苗的支持,这一点是明确的:疫苗不会增加免疫疾病的风险。 所提出的理论关切没有得到流行病学证据的支持,预防严重传染病的免疫的好处远远大于任何假设的风险。

免疫性疾病是复杂的疾病,具有多种因素,包括遗传学、环境和机会。 疫苗似乎并不是一个重要的环境触发因素。 相反,通过预防本身可能引发免疫性并发症的感染,疫苗实际上可能减轻免疫性疾病的总体负担。 随着研究的继续,我们对免疫系统及其与疫苗的互动性只会加深,从而导致更安全、更有效的免疫战略。

疫苗的接种是目前最有效、最安全的公共卫生干预。 CDC为父母提供的关于为什么要接种疫苗的信息为做出知情决定提供了循证指导。 证据支持将疫苗接种作为保护儿童健康的关键工具,现在和后代。