介绍:多甲状腺素和糖尿病对伤病的双重负担

当超甲状腺素和糖尿病同时存在时,它们会形成一种复杂的代谢干扰,从而极大地损害人体治愈伤口和抗击感染的能力。超甲状腺素导致超血栓症,而糖尿病 — — 特别是2型 — — 则会阻碍糖糖调节、血管完整性和免疫功能。 这些疾病共同干扰了几乎每一阶段的伤口修复,从最初发炎到组织再造。 本条探讨了超甲状腺素加剧糖尿病伤口愈合缺陷、由此造成的感染风险和优化患者结果的证据策略的具体机制。 临床医生必须认识到,同时管理这两种情况并非可选的,而是防止慢性伤口、断肢和危及生命的感染所必不可少的。 这些共生机条件的流行程度正在上升,甲状腺功能障碍影响到10-15%的2型糖尿病患者,使这一关键临床重点领域变得相交错。

超甲状腺素与糖尿病:一种病理学交接

元片超速驱动 遇到胰岛素抗药性

超甲状腺素激素的附加代谢压力会加剧糖原性控制。 研究表明,糖尿病患者未经治疗的多甲状腺素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激素激

免疫系统管线调节

甲状腺素激素通过在淋巴细胞、巨噬细胞和中子细胞上表达的核甲状腺激素受体直接调节免疫细胞活性,这些细胞因超强而导致系统性炎症,在慢性低等分泌出2型糖尿病时,会形成一种有害的修复环境;此外,超强细胞分泌可损害中子细胞分泌和血球活性,如肿瘤坏死因-α(TNF-α)、间子细胞-6(IL-6)和间子细胞分泌出1β(IL-1β),从而改变细胞细胞细胞动力学和补充受体的表达;这些细胞分泌出细胞细胞因超强性血球诱发性腺增生细胞,包括2型糖尿病的慢性低等导致的腺增生细胞增生,从而形成组织修复环境;此外,超强细胞分泌细胞分泌细胞分泌细胞细胞细胞,通过改变细胞细胞细胞细胞细胞活性,使M-细胞细胞细胞细胞细胞群的细胞群的细胞细胞细胞增生化,通过肿瘤增生细胞增生,从而形成细胞增生细胞增生细胞增生细胞增生

关于甲状腺激素如何影响免疫细胞的概述,请参见此对甲状腺-免疫相互作用的回顾.

对增长因素的影响

超甲状腺素和糖尿病的交接点会干扰肿瘤修复所必需的生长因子。 甲状腺素过量会改变血管内皮生长因子(VEGF)的表达方式,从而改变组织特征,从而减少创伤地点的VEGF可用性,同时增加其他组织的可用性。 糖尿病同时会损害VEGF受体信号,通过高级甘化末产物(AGEs)在内皮细胞上积累。 Platet-Englident-GF(PDGF)和转化生长因子-β(TGF-β)也显示出这种结合状态下的发育因子发育障碍,导致纤维起子和平滑肌肉细胞在伤口床的吸收不足。 低胰岛素型生长因子-1(IGF-1)水平常见,由于IGF-1是甲状腺激素对组织修复的过渡作用的关键介子,从而加重了这些缺陷。 其净结果是,由于协调有效治愈所需的分子信号严重耗尽了创伤微环境。

超甲状腺素-糖尿病患者伤病治疗机制

合成和细胞外矩阵干扰

甲状腺激素刺激了基质金属蛋白质,特别是MMP-1、MMP-2和MMP-9,这些酶会分解细胞外基质,同时它抑制了金属蛋白质的组织抑制剂,导致无对位蛋白质环境; 净结果是一个伤口床,无法达到闭合所需的抗拉强度; 糖尿病通过对细胞纤维的非酶化甘化来使这种物质复合,使其僵硬而难以再造; 细胞外基质更容易发生酶分解,但与新合成的纤维形成稳定的交叉链; 这两种条件的患者的脑细胞常表现出胆素含量下降、畸形纤维组织以及结构完整性差,从而延入了复建阶段; 膜膜膜细胞细胞细胞细胞增生素增加的超强,使这些细胞细胞细胞增生和细胞外的分解性增生性也与心细胞增生分俱俱俱俱俱,这些细胞细胞细胞细胞增生的活性比丘状细胞增生和细胞增生性增生性增生性进一步降低。

血管活性与氧气运送

新的血囊形成(angiogenes)对于向康复组织提供氧气和营养至关重要,超甲状腺病可以矛盾地加强某些组织的血管生长,例如甲状腺本身和骨骼肌肉,但是它引起的系统输卵管和心电图输出的增加不会转化为更好的伤口通灌,事实上,超甲状腺组织过度的代谢需求可能会在伤口地点造成相对缺氧,因为从治愈地向代谢活性器官流出血液。糖尿病进一步损害血管生长,因为内皮功能障碍、减少一氧化氮生物的可获性和异常生长因子的信号。超甲状腺病会导致内皮细胞发生发作,并会减少新形成的脑管的存活率。血管化不良的伤口床容易发生缺氧和坏血。在有两种条件的病人中,其间横向氧测量值往往低于30毫米,而普通的缺氧值为50-70毫米。

氧化应激和发炎性发作

超甲状腺素和糖尿病都独立产生高水平的反应性氧基(ROS). 超甲状腺素会增加线粒体呼吸链活性,产生更多的超氧化物阴离子和过氧化氢. 糖尿病会通过多醇和六聚氰胺途径驱动线粒体生产,蛋白质血清酶C活化,并增加糖分解. 超甲状腺素会破坏细胞膜、蛋白质和DNA活性,引发长期发炎. 超甲状腺素损害会扩大至线粒体DNA,从而损害ATP生产,进一步损害修复损伤细胞能. 邻丙状腺素转移,通过亲邻丙状腺素(M2),使抗炎素(M1)激活,增加治疗过程. 转移部分由核因子克帕巴-B(F-B)结合,促进亲-氟膜细胞脱氧基的复制,使抗氧基脱氧酮的抗体的抗逆射线能力得到反射线-氧基增生素共,同时具有抗氧-氧基的共氧基增高强度。

细胞迁移和再栖息

细胞细胞和纤维素必须迁移到伤口床去重新发现缺陷。超甲状腺素通过对细胞内生长因子受体受体的下调调节和细胞外基质蛋白的高级糖基末分产物的增活性改变细胞内细胞内细胞信号和细胞外基质活性,通过干扰焦胶形成而减缓细胞的运动,甲状腺激素也直接影响了细胞的增活性,通过调节上位生长因子受体受体的分泌和下位MAPK信号途径。糖尿病还增加了另一个障碍:高糖能抑制细胞外生长因子受体的增活性,通过低调作用抑制细胞外生长因子受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体受体

受损害的生物膜抗药性

细菌生物膜是治疗创伤的主要障碍,超甲状腺素和糖尿病都为生物膜形成创造了有利条件。超甲状腺素为细菌生长提供了丰富的底部,同时免疫清除受损,使生物膜成熟。甲状腺激素过量可能会间接地影响伤口的微观环境,改变pH和宿主防御性肽水平。超甲状腺素组织中乳酸浓度的升高为生物膜形成细菌提供了有利的环境,这些细菌利用乳酸为碳源。由生物膜形成细菌所诱发的糖尿病创伤,如---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

关于慢性伤口中生物膜机制的更多信息,请参见本文 关于糖尿病伤口生物膜的全面回顾.

感染风险:完美风暴

高血糖和免疫性麻痹

高血糖通过多种机制损害出血细胞功能:降低血糖细胞分化,缺陷化疗,减少细胞内细菌死亡。超高血症也抑制补充系统,特别是降低神经分解能力,从而降低神经分泌物识别和结合病原体的能力。在超高血糖中,新陈代谢率增加了对葡萄糖的需求,但身体使用葡萄糖的能力被钝化为糖尿病。由此产生的高血糖分解进一步损害免疫细胞,其影响比持续的高血糖分解更有害。此外,甲状腺激素本身可以通过抑制NADPH氧化物活性,限制其产生超氧化物和杀灭病原体的能力来抑制出呼吸道爆发。这些缺陷共同为细菌创造了机会,从而在糖尿病中发生感染。免疫障碍还延伸到适应性免疫免疫免疫,同时,T细胞增生和抗体增生,据报告这两种病症患者都呈减退退性。此外,甲状腺激素本身可以通过抑制神经分解,从而抑制这些全面免疫障碍的感染往往需要快速治疗。

特定感染:细胞炎、脓毒和骨髓炎

高血球和糖尿病患者因软组织感染,包括细胞内炎和深潜出血等,而面临更大的风险。 低血球激素通过RANKL的上行调节直接刺激骨质抑制活性,增加骨部破坏风险并使得骨质炎更难治疗。 病例系列报告,患有糖尿病脚部感染的患者在医院停留的时间更长(仅糖尿病就平均为14-21天,7-10天),手术干预率更高,包括截肢(30-40%对15-20%),以及治疗骨质感染的更大可能性。 这些感染的微生物是多抗体球菌素(多抗体),这些常见的多抗体球菌素(多抗体),如多抗体球菌素。

系统感染后果

甲状腺素-糖尿病患者的伤病感染风险超出局部组织破坏。 对感染的系统炎症反应可引发甲状腺素暴风 — — 一种以发烧、心肌炎和精神状态改变为特征的多甲状腺素暴的危及生命的加剧。 甲状腺素暴风的死亡率高达10-30%,即使得到最佳治疗。 感染引起的高血糖症还会导致更多的免疫功能障碍和氧化性应激反应。 感染人群的Sepis通常会出现非典型的情况,细胞皮炎信号受损和局部化症状导致钝化,导致诊断延迟。 患者还可能由于高血糖激素激素、感染引起的急性肾脏损伤和糖尿病肾炎的综合作用而迅速恶化。 临床人员在怀疑感染时,启动广谱抗生素抗生素和积极的支持性护理的门槛应该很低。

尿道收缩和呼吸道感染

虽然伤病是主要重点,但高甲状腺素-糖尿病患者也患有尿道感染率和肺炎。高血糖素会结肠道炎并损害膀胱防御,而甲状腺激素过量则会改变呼吸道的肌肉清真,降低清除呼吸道病原体的能力。这些感染会形成系统紧张剂,进一步去除葡萄糖的控制和伤口愈合。肺炎尤其会导致严重的缺氧症,使伤口组织氧气化和神经营养功能受损。 UTI可能会因高发性感染而复杂化,导致白喉炎和白血病。 准则建议对这些感染进行积极的筛查,因为这些感染可能症状在糖尿病或免疫反应改变时出现最小。

临床管理战略

恢复原体状态

降低这些人群的伤口愈合和感染风险的基石是达到并维持了安眠药状态。必须优先考虑抗甲状腺素药物(methimazole, propylthiouracil),放射性碘缺血或外科甲状腺切除术。 甲状腺激素水平的快速正常化已经证明在几周内可以改善对甘油的控制,在临床系列中报告的HbA1c的平均下降率为0.5-1.5%。 然而,需要谨慎:过度纠正下丘素脱血症会过多地减缓代谢,并且通过降低蛋白质合成和免疫功能下降来损害伤口的愈合。 谨慎地对内丘素取指针至关重要,在剂量调整过程中每4-6周对甲状腺功能进行检测。 对受感染或败血症的患者来说,快速控制高甲状腺分泌症尤其紧迫。 乙状腺阻塞(如丙型)在抗体疗法生效时,可以缓解肾上腺素症状,并可能减少与伤痛和焦虑。

优化Glycemic控制

强化葡萄糖管理仍然至关重要。对于有伤口的住院患者来说,使用更新型的葡萄糖低效剂(SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂)比滑动的分泌量级更受欢迎,这些分泌量会产生不可接受的葡萄糖可变性。一般建议住院患者使用140-180毫克/德升的血液糖范围,尽管个性化是关键,但对于没有明显心血管疾病或低血症风险的患者来说,目标较低(100-140毫克/德升),但当再功能恶化时,美素仍应停止,因为乳酸化风险增加。高血糖患者的胰岛素要求通常比抗炎效果、改善肠道节炎功能和体重下降等高20-50%,因为肾上腺素糖尿病患者的调整需要达到预期水平。

高级伤病护理

需要强化的、适用但可能需要强化的标准伤口护理原则。 需要频繁地进行减压(分泌、酶或自解),以清除坏死组织和生物膜,同时要进行大量生物膜或坏死负担,需要进行尖锐的减压。 保持最佳伤口环境(如水凝胶、高温剂、泡沫)的耐湿敷料,应根据伤口特征、超前水平和感染的存在情况来选择。负压创伤疗法可以通过减少水肿、刺激出粒组织、去除出粒和细菌负荷来加快收缩速度。生长因子(如:板状衍生生长因子、PDGF)在糖尿病溃疡中显示出好处,但由于MP的治疗性降解,可能需要更高剂量或更频繁地应用于超后期患者。超压氧疗法(HOT)可以考虑对半导氧水平低于30毫米Hg的下皮损伤进行治疗,尽管高血球状态必须首先得到控制,因为Htal-bretretret细胞增殖和可提供细胞增生素和抗性镇静脉瘤治疗。

预防和治疗

抗生素的选取必须说明抗多药生物体的高度可能性,特别是在以前抗生素接触或住院的病人中。伤菌培养应指导治疗,通过活检或治疗而不是表面分泌获得的深组织标本。充分去除和源控制是至高无上的问题。如果残留生物膜或外物质残留,单靠抗生素无法治愈受感染的伤口。防生素不是例行推荐的,而是需要在脱体过程中进行过活性治疗,典型的药剂覆盖Staphylococcus aureus和streptococci。骨质抗生素(硅、碘制剂、多己胺)可帮助减少生物负担并预防生物分泌,银敷具特别能防止。在骨质炎的情况下,治疗需要4至6周的有抗生素的系统抗生素,建议与抗癌性骨质感染者协作。

营养支持和元素优化

超甲状腺素-糖尿病患者由于高血糖分泌而增加了热量和蛋白质需求,休息能量支出比正常水平高20-40%。营养不良是常见的,而且伤口愈合延迟。应当进行全面营养评估,包括血清分泌、前甲状腺素(由于肝合成增加,在高血糖分泌过程中可能出现虚假升高)和25-羟基维他明D水平。 补充蛋白质(1.2-2.0克/日)、维生素C(500-1000毫克/日)、锌(40-50毫克元素锌/日),以及可能有利于伤口愈合的 ⁇ 或谷氨胺。 维生素D缺乏症在两种情况下都十分常见,发生在50-70%的患者,应当被纠正以维持30纳克/毫升以上水平。 患者还应获得足够的乙复合维生素,这对细胞代谢至关重要,而且由于利用率提高,在高血糖州可能耗尽了。 任何营养计划都必须考虑到肠道或母体膜增生血血症的风险增加,需要调整胰岛素或口服药。

关于循证伤情护理指南,参见"]"伤情源临床资源".

多学科小组办法

治疗创伤的超甲状腺素-糖尿病患者需要一支协调的多学科队伍。 这一队伍应包括甲状腺和淋巴管理内分泌专家、当地伤口管理和卸载的脚痛或伤口护理专家、抗生素管理传染病专家、评估和管理外动脉疾病的血管外科医生、营养支持饮食医生、流动和卸载战略的物理治疗师。 定期的团队会议确保治疗的所有方面都得到处理,治疗计划随着患者状况的发展而保持一致。 队伍还应与初级保健提供者协调,确保长期跟踪、坚持药物治疗和防止再发。 病人教育同样重要,重点是日常脚步检查、适当的鞋类以及早期报告任何伤口变化。

案例:管理超甲状腺患者的糖尿病脚部 Ucer

58岁患有2型糖尿病(HbA1c 9.2%)和新诊断出格雷夫斯病(TSH小于0.01,免费T4 3.5纳克/德L)的男子在右侧的平面上会出现神经道溃疡;伤口测量3×2厘米为斜纹和周围红外线,检测出骨骼可能出现骨质炎;他已经服用了甲胺素一周;进行了脉冲性锐减速;骨活体和深组织培养培养培养出抗甲西林]-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

结论

超甲状腺素和糖尿病的交汇,对伤口愈合和感染控制构成巨大的挑战。从受损的细胞合成和血管造影到免疫功能障碍和生物膜持续性,其基本机制是众多、重叠和协同的。临床医生必须采取多学科方法,将内分泌学、细胞分泌、外分泌、外分泌护理专家、传染病专家以及营养支持结合起来。早期发现这两种内分泌障碍造成的协同伤害,可以防止肢体丧失、血栓和死亡等破坏性并发症。通过恢复体外分泌、优化甘化控制、实施先进的外分泌护理策略以及提供积极的感染管理,可以大大改进结果。有证据表明,解决一种疾病,没有另一种疾病,将产生副最佳结果,因为这两种代谢分泌分泌作用是相互增强。未来的研究应侧重于新疗法,既针对新途径,如降低氧化性应激素,又促进肌肤敏,或治疗MMP活动同时支持血管分泌出血,在此之前,临床警惕、明智地监测和协调治疗双发性糖尿病,仍然是最佳的防御。