镁对糖尿病神经病症状的影响

导言

糖尿病神经病是糖尿病最常见的、最有害的并发症之一,估计有60-70 % 的患者患有糖尿病。这种神经损伤的渐进表现为慢性疼痛、发痒、灼烧感和麻木,通常在传播前先从脚和手开始。对许多患者来说,这些症状严重影响了行动、睡眠质量和整体生活质量。尽管严格的甘油控制仍然是预防和管理的基础,但新兴研究表明,特定的营养物质在缓解神经病症状方面可能起到支持作用。其中,镁吸引了相当的注意力,可以减少疼痛、改善神经功能以及可能缓慢的疾病发展。本文审视了镁对糖尿病神经病的影响,并为安全有效的补充提供了实用指导。

理解糖尿病神经病:类型和病理学

糖尿病神经病包括长期受超谷性贫血影响引起的一系列神经病。最常见的形式是分泌多神经病,影响感官和运动神经的股沟-股沟模式。其它形式包括自体神经病、近缘神经病(氨基)和单神经病,如卡帕地道综合症。潜在的病理学涉及多种互联机制:通过多醇途径导致轨道积聚的通量增加;形成先进的甘油末产物;氧化应激;微循环受损;长期低等分位炎症。这些因素共同损害肌髓、轴和辅助性施万恩细胞,导致神经传导和神经冲动减缓,产生疼痛和麻痹。

理解这种复杂性很重要,因为镁与其中的几个途径相互作用。通过调制钙的流入,减少氧化应力,并改进内皮功能,镁可能会抵消一些驱动神经病害的基本过程。

镁在神经健康中的重要作用

镁是人体中第四多的矿物质,在300多个酶反应中是共生物,对于干酮三磷酸酯(ATP)的生成,蛋白质合成,肌肉收缩,血压调节,神经传播至关重要. 在神经系统中,镁作为天然钙通道阻塞器,与N-甲基-D-分解(NMDA)受体相接并阻止过量钙入入神经元. 这种对神经外分解的调控是镁缺乏症与疼痛敏感性增强,肌肉痉挛和紧张反应增强有关的原因.

镁和葡萄糖

镁除了其神经功能外,还在葡萄糖代谢中起中心作用。胰腺细胞胰岛素分泌和细胞一级的胰岛素信号,特别是通过胰岛素受体的特鲁西内克酶活性,都是必需的。低血清镁水平与胰岛素抗药性、葡萄糖耐受性受损以及2型糖尿病的更弱的糖分控制密切相关。由于高血糖分泌是神经病损伤的主要驱动力,维持足够的镁状态可以通过稳定血糖来间接保护神经。 2021年对28项研究的元分析发现,饮食镁摄入量与快取葡萄糖和HbA1c有反向联系,加强了矿物在代谢健康中的作用。

糖尿病中镁缺乏症的流行率

糖尿病患者中缺乏镁的情况比一般人群多得多。诱发因素包括:高血糖体化导致尿道镁流失增加、饮食摄入减少、胃肠吸收不良。对观察研究的系统审查表明,血清镁含量与糖尿病神经病发展的风险呈反相联性,这表明缺乏镁既可能是糖尿病控制不良的结果,也是神经损伤的独立风险因素,从而造成了一种恶性循环,补充剂可能有助于打破。

缺镁与神经病痛之间的联系

镁缺乏与神经病痛之间的关系得到了强有力的机械和临床证据的支持。镁是内生止痛系统的组成部分。镁通过阻断NMDA受体的钙道,防止了这种受体的过度活性,而这种受体是中心敏化的关键介导器 — — 神经系统放大了疼痛信号的状态。当镁水平低时,NMDA受体会变得超能,允许钙过多进入神经元。这引发了一系列细胞内事件,降低了疼痛的门槛,并促成了糖尿病神经病的典型的慢性而常难以应对的疼痛。

镁和神经导电速度

神经导电速度(NCV)是外围神经健康的关键衡量标准。减少的NCV表明脱髓或轴突分解。多重临床研究表明,血清低镁的糖尿病患者的NCV比正常水平低得多。与镁相辅以改善运动神经和感官神经的NCV。例如,使用柠檬酸镁的12周试验每天300毫克发现神经导电速度增加15-20%,同时麻木和叮当减少。这些发现不仅可以缓解疼痛,还可以减缓神经分解过程。

研究证据:临床试验和机制

越来越多的临床试验研究了糖尿病神经病的镁补充效果。尽管研究人群往往数量较少,剂量协议也各不相同,但总的趋势表明,在多种结果中,它们都会产生有意义的效益。

临床主要结果

平分: 随机的双盲,安慰剂控制的试验涉及60名有痛苦糖尿病神经病的患者,发现6周的氧化镁补充(每天250毫克,每天2倍)大大降低了视觉模拟分数,特别是燃烧和给人打锁疼痛的分数. 镁组平均疼痛减少40%,控制为12%.
改善神经功能: 在对80名患有轻度至中度神经病的2型糖尿病患者进行的为期12周的研究中,柠檬酸镁(每天300毫克)导致神经神经传导速度上升了15-20%。参与者还报告说,低端的麻木和发痒程度有所下降。
甘油控制: 几种元分析已经证实,镁补充剂在耐胰岛素的个人中会降低收紧血糖(5–10 mg/dL)和HbA1c(0.2-0.4%). 由于高血糖是神经病害的主要驱动因素,改进甘油控制可能会使镁的直接神经效益复杂化.
生活质量: 利用患者报告的结果进行的2022年远景试验表明,镁补充剂改善了睡眠质量,减少了焦虑,减少了神经病患者的救治疼痛药物的使用,这些改进突出了镁对日常功能和心理健康的实际影响.

福利背后的机制

镁在糖尿病神经病中的治疗作用通过几种补充途径得到调解:

NMDA受体对抗: 镁阻断了NMDA受体的钙道,可以减少外泄毒性并抑制脊髓和大脑中疼痛信号的放大.
抗炎效应:[ 镁将肿瘤坏死因子-α等亲炎细胞基素水平降低至肿瘤坏死因子-α和间皮-6(IL-6)等,导致糖尿病中神经炎和损伤. 2019年的一项研究表明,镁补充使糖尿病患者的C-反应蛋白质(CRP)水平降低22%.
抗氧化剂保护: 镁能增强内生抗氧化剂酶活性,如谷胱氨酸过氧化物和超氧化物脱羧酶,从而降低氧化应激——这是神经损伤的关键因素,这尤其相关,因为糖尿病神经处于常年氧化性攻击下.
改进了微循环:[ 通过放松血管平滑肌肉和改善内皮功能,镁会增加血液流向外神经。这种增强的氧气和营养物质的提供支持了神经修复并减少了异性伤害。
神经营养支持: 有动物研究认为镁可能促进神经生长因子(NGF)和脑源神经营养因子(BDNF)的表达,尽管人类数据仍然有限.

临床手术中缺乏镁诊断

尽管镁的重要性,但缺乏症往往得不到诊断。血浆镁含量是最常用的测试,但只占全身镁总量的1%,可能无法反映细胞内储存。正常血清范围(0.75–0.95mmol/L)不排除缺乏症。更敏感的测试包括红血细胞镁、镁负荷测试(保留测试)和离子化镁含量。对于糖尿病神经病患者,如果血浆镁低于0.85mm/L,或者如果出现缺乏症(肌肉抽筋、疲劳、刺激、颤抖)的症状,则经常考虑进行补充试验。鉴于口服镁的成本和安全性较低,许多临床医生建议在经验上补充。

补充实用指南

对患有糖尿病神经病的人来说,通过饮食、补充或两者结合,可以实现增加镁摄入量。但是,并非所有来源都具有同等的生物可获性,剂量必须适合个人的肾功能、胃肠耐受性以及药物状况。

镁的饮食来源

富含镁的食品包括:

深叶绿地(平纳克,甘蓝,瑞士克耳克)
花果和种子(杏仁,腰果,南瓜种子,辣椒种子) 花果和花果(花果) 花果和花果(花果) 花果和花果(花果) 花果和花果(花果) 花果和花果(花果和花果) 花果和花果(花果) 花果和花果(花果) 花果和花果(花果) 花果和花果(花果) 花果(花果) 花果(花果) 花果(花果) 花果(花果) 花果(花果) 花果(花果) 花果(花果(花果) 花果(花果) 花果(花果) 花果(花果) 花(花果.
全粒(奎诺阿、棕米、燕麦、大麦)
豆类(黑豆、小鸡豆、扁豆、水肿)
有肥鱼(沙门,竹 ⁇ ,比目鱼,金枪鱼).
亚速克多和香蕉
暗巧克力(可可至少70%,每盎司64毫克)

平衡的饮食每天可以提供300-400毫克的镁,满足大多数成年人(女性为320毫克,男性为420毫克)的饮食补贴。但是,由于糖尿病尿道损失增加,患者通常需要更高的摄入量才能维持足够的食用。

补充形式和生物利用率

镁补充剂有几种化学形式,每种都具有不同的吸收率和可接受性.

柠檬酸镁: 生物利用率高,使用范围很广,具有轻度的口服泻药作用,对便秘者有利,但对其他人有问题。典型剂量:每天200-400毫克元素镁,分出剂量。
镁甘化: 生物利用率很高,胃部温和,而且不太可能引起痢疾。这种形态对于长期使用是理想的,特别是在敏感消化系统的患者中。剂量:每天200-400毫克元素镁。
氧化镁:低生物利用率(约4%),常见于廉价的辅料中,吸收不良,往往造成松弛的凳子;不建议在神经病中作治疗用.
氯化镁: 适度的生物利用率,可以被口服或局部地用. 转脱镁油(一种水中氯化镁的溶液)有时被应用到疼痛的脚上. 虽然通过皮肤吸收的临床证据是混合的,但一些病人报告局部的缓解.
镁: 中度到高生物利用率,与乳酸相接,这可能会有利于能量代谢和肌肉疼痛。对于不耐柠檬酸或甘油酸的患者来说,一个合理的替代品。
L-喉痛: 一种更新型的,旨在更高效地跨越血脑屏障. 早期研究表明,它可能特别有利于认知功能和中枢疼痛机制,尽管成本更高.

对于糖尿病神经病,甘化镁或]甘化镁由于其生物利用率高并具有可容忍性,一般比较偏好. 典型的治疗剂量从每天300-600毫克元素镁分出两到三剂来尽量减少肠胃副作用. 从低剂量开始,再过几个星期逐渐增加,可以帮助消化系统适应.

地镁

适用于皮肤的镁油(饱和氯化镁溶液)是那些由于腹泻或胃部不适而无法忍受口服补充剂的人的一种选择。虽然转录吸收的严格证据仍然有限,但一些患者报告说,在使用镁油喷雾或取出取出乳液时,脚痛和抽筋会有所缓解。它可以作为口服补充剂的辅助剂,但当缺乏时不应取代系统性疗法。

安全、互动和矛盾

镁补充剂对于健康个体一般是安全的,但某些人群必须谨慎行事.

肾病

肾是镁排出的主要途径。在慢性肾病(CKD)或严重肾功能受损(eGFR低于30毫升/分)患者中,过剩的镁会累积到有毒水平,导致低血压、胸腺炎、肌肉疲软和心脏停搏。任何已知肾病的人,除非肾病医生特别开明和密切监测,否则都不得补充镁。对于中度至中度的CKD(eGFR 30–60毫升/分 ) 、低剂量(200毫克/分/分/分/分/分/分/分/分/分/分/分)以及定期监测血清镁的患者,建议采取补充镁的方法。

药物相互作用

镁可以干扰某些药物的吸收:

抗生素: 四环素(doxycyclene, minocyclene)和氟 ⁇ (ciprofloxacin, levofloxacin)会与镁结合,降低其效力。至少在这些抗生素之前2小时或之后4-6小时服用镁。
双磷酸盐:用于骨质疏松(异狄氏,起重剂). 分离至少2小时.
分泌: 循环和硫化二尿素会增加尿道镁的流失,可能加剧缺损. 反之,钾分泌二尿素会增加镁的活性. 监测水平密切.
质子泵抑制剂(PPIs): 长期使用PPI(omeprazole,平顶 ⁇ )可以减少镁吸收,增加补充需要.
肌肉放鬆剂:[ 镁可能会增强神经元病原剂的作用,导致过度的弱.

过量使用风险

饮食来源的镁毒性几乎是不可能的,但是,过多的补充摄入会导致超镁性贫血。早期迹象包括恶心、腹泻、麻痹和面部冲水。更严重的病例导致低血压、呼吸道抑郁和心律失常。补充镁的上可容忍摄入量(UL)为每天350毫克元素镁(非食物来源 ) 。这一限制不适用于膳食用镁或转录使用。使用高于这一阈值的镁的个人只应在医疗监督下进行,定期监测血清镁(目标:0.75-1.0毫米醇/L ) 。

怀孕和哺乳

妊娠期对镁的需求增加,RDA更高(350–360 mg/天),但是,在医护人员的指导下,应进行补充,特别是在先发性惊痫或早产的情况下,在治疗上使用静脉注射硫酸镁。口服镁一般是安全的和有益的,但高于RDA的剂量需要儿科和产科监督。

将镁纳入综合神经病计划

虽然镁有希望,但它并不是糖尿病神经病的单独治疗。最佳结果需要多管齐下的方法:

遗传控制: 通过饮食、锻炼和药物使Hba1c保持在7%以下(或个别目标水平),对停止或减缓神经损伤至关重要。
平面管理: 将镁与基于证据的治疗方法相结合,如先天甘巴林,甘巴平通,杜鲁克西丁,或局部甘巴平通. 镁可能有助于减少这些药物所需的剂量.
生活风格的修改: 正常的体育活动能增强循环,减少炎症,并增强胰岛素的敏感性. 甚至步行或游泳等低影响运动也能为外围神经健康带来好处.
Foot Care: 每日检查脚,合适的鞋,以及定期的足科出诊,可以防止感官失常的病人溃疡,感染和截肢.
营养优化: 解决维生素B12,维生素D,和α-利波酸的缺乏,这些也支持神经结构和功能. 全面的微量营养素面板可以指导补充.

镁应该被看作是这些既定干预的补充而不是替代。如果整合得当,它可以增强疼痛缓解,改善代谢控制,并有可能减缓神经病的发展。

结论

缺乏镁既是糖尿病神经病的风险因素,也是其后果。通过饮食和定向补充恢复足够多的镁水平,提供了安全、成本效益高的形容策略,可以减少神经病痛、改善神经导导体和支持甘油控制。临床证据虽然仍在不断演变,但始终指向从客观神经导体速度到患者报告的生活质量等多个终点的惠益。对于正在挣扎的无禁忌的神经病患者,在医疗监督下增加高生化镁补充剂可能提供有意义的缓解。然而,当它融入综合糖尿病管理计划,优先考虑血糖稳定、药物坚持、生活方式优化和肾功能的定期监测时,其效益就会最大化。与任何营养干预一样,个人反应各不相同,与知识丰富的医疗保健提供者协商也至关重要。