导言:理解两种自动免疫疾病之间的交叉

塞莉亚克疾病和糖尿病,特别是一等糖尿病(T1D),是临床实践中最常见的两种自体免疫障碍。 几十年来,研究人员认识到这些疾病经常共存,但推动这种结合的确切机制和管理双诊病人的最佳战略仍然处于积极调查的领域。 独眼疾病和糖尿病的同发症为诊断、治疗和长期疾病监测提出了独特的挑战。 本条综合了对这两种疾病之间关系的最新研究,强调了遗传联系、筛选规程、饮食管理和新出现的治疗方法。

西莉亚克病是一种由摄入谷胱、小麦和黑麦中发现的蛋白质引发的免疫中性肠道病。 在易感个体中,食入谷胱导致炎症反应,损害小肠道活性,损害营养吸收。 另一方面,1型糖尿病是胰腺细胞自免疫破坏导致胰岛素缺乏和高血糖症。 虽然它们影响不同的器官系统,但两者的条件都具有共同的遗传背景,并涉及免疫系统的阻力。 理解这种重叠对临床医生、病人和致力于改善受这两种疾病影响者结果的研究人员来说至关重要。

共同存在的西里科疾病和糖尿病的流行病学

估计普通人口中的儿科疾病流行率约为1%,但这一数字在1型糖尿病患者中急剧上升。 大规模元分析一直报告说,5%至10%的T1D患者也确诊了儿科疾病,与普通人口相比增长了五至十倍。 在Diabetes Care中发表的2023元分析发现,成年人和患有儿科儿童中的儿科疾病总发病率分别为7.2%和8.5%。 相反,1型糖尿病患者的发病率也上升了,尽管绝对数字较低,因为T1D更是罕见。 斯堪的纳维亚登记局的研究表明,与普通人口0.3%相比,儿科疾病患者中发育了儿科疾病,有2%的人患有儿科疾病。 这些统计数据突出表明了新诊断出1型糖尿病的患者,特别是儿童和青少年的儿科疾病常规筛查的重要性,这两种疾病的发病率最高,在4至15岁之间经常相重叠。

有趣的是,独眼虫病与2型糖尿病(T2D)之间的关系并不明显。 虽然一些研究表明,T2D患者的独眼虫病流行率略有上升,但这种关联似乎不如T1D的系统审查(] Nutrients[ 2022年的A 2022年系统审查那样强。 报告,独眼虫病在T2D人群中的流行率在1–2%左右,仅略高于基线。 这可能是由于1型糖尿病的自体免疫性病因与2型糖尿病的代谢和胰岛素抗药性不同。 因此,本条的其余部分将主要侧重于独眼虫病-T1D的连接。

遗传和免疫重叠

人类遗产协会的作用

单体疾病和一型糖尿病最强的遗传风险因素存在于人类白细胞抗原(HLA-DQ2/DQ8)区域,对染色体6有一定但不足以发展;环境触发器和额外的遗传变体对总体风险有促进作用;最近的基因组全协会研究(GWAS)发现,绝大多数单体疾病患者(95%以上)和很大一部分患有T1D的患者(约50-60%)体内都有HLA-DQ2和HLA-DQ8的遗传风险;携带这些杂质型的个人更有可能发展一种或两种条件。

共享的免疫途径

独发性疾病和一型糖尿病都具有免疫自抗原丧失耐受性的特点。 在独发性疾病中,主要的自抗原是组织性转录性细胞(tTG),而在T1D中,多发性肠道自抗原如胰岛素、谷氨酸脱碳酶(GAD)和胰岛素与抗原2(IA-2)都是靶向。 尽管存在不同的自抗原,但潜在的免疫反应涉及类似的机制:HLA II类分子向CD4+T细胞呈现出一种特定的疾病性肽,导致一种以TH1-型细胞为主的反应。 这导致组织损伤,通过细胞毒性细胞、宏观细胞和炎性细胞基因子细胞细胞,有证据表明,在独发性细胞中的肠道炎可能促进免疫活化,这种概念被称为“腺-泛基”。 动物模型表明,通过这种前膜炎细胞间膜炎症和下膜炎症间膜炎症的肺炎症间膜炎,可以加速这种对先发性细胞瘤性肿瘤的治疗。

诊断和诊断的临床影响

筛选建议

鉴于T1D人群中丙烯病的发病率很高,主要医疗组织建议对所有确诊为一型糖尿病的人进行普遍检查。 Diabetes UK 准则和美国糖尿病协会 都建议使用IgA抗发性肿瘤抗体进行血清检测,同时进行IGA水平的测量,排除选择性IgA缺陷,这种缺陷可导致假阴性结果。筛查应在糖尿病诊断时进行,之后应定期进行(儿童每1至2年,成年人每3至5年),因为糖尿病可能在晚生,相反,应监测患丙烯病的患者是否患有糖尿病,但除非患者有家庭历史或其他风险因素,否则不普遍建议进行例行检查。如果他们有抗体征性肺病或多管病的亲子宫内膜炎,欧洲肺癌、肝炎和营养学会建议他们首先接受抗体征性肺炎的治疗。

诊断挑战

诊断出现有糖尿病的环球病可能很复杂。许多T1D患者在出现糖尿病时,仍需要接受肠道胃病的诊断,如发作、腹泻或腹痛等,这些症状可能与环球病表现重叠。 此外,最近研究表明,这些患者中常见的其他自发性疾病(如自发性甲状腺病、艾迪生病),可能具有Hush I(血球渗透)而不是生物心理上完全的自发性营养,因此,需要高的怀疑指数。 单是血球病,可能需要通过双极活体活体诊断,因为单是血球体病,可能无法确定,特别是轻度疾病患者或已经过食用无偏食的自失常体的自发性疾病。 最近研究表明,在T1D类抗体中,可能存在15%以上的I类(血球渗透),而不是生物心理上完全的自发性营养,这突出说明了对生物心理的标准化诊断的必要性。 新型非心血管治疗工具,如抗体抗体抗体抗体抗体抗体抗体抗体抗体抗体抗体抗体抗体抗体抗体抗体抗体抗体抗

最近的研究动态

葡萄糖-无糖饮食对糖尿病结果的影响

目前研究的一个主要重点是:无偏食(GFD)能否影响1型糖尿病的发展。观察研究产生了好坏参半的结果。有些人表示,严格遵守GFD可以改善对甘油的控制,降低低血糖的风险,降低双诊病人的HbA1c水平。然而,随机控制试验有限。在期刊上发表的2023年系统审查和元分析表明,尽管GFD不会扭转已确立的糖尿病,但可以将高危险个人的自抗体发育率降低30-40%。 据认为,这些机制涉及肠道微生素的调节、肠道渗透性降低以及系统性炎症的降低。对于两种情况都来说,GFD对宫外病的管理是强制性的;糖尿病控制的潜在好处是附加的。然而,临床医生必须咨询那些不偏食的加工食品患者,这些高压的抗体和抗体膜素的全质的抗体[F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-F-Fet-F

积极调查的一个领域是使用无过量饮食进行一型糖尿病初级预防。 试论网 研究网络目前正在进行研究,以确定在遗传风险高的婴儿中及早采用无过量饮食是否会推迟或防止糖尿病的发作。DAISY研究(青年糖尿病自动免疫研究)的初步结果表明,早于摄入过量(3个月前)可能会增加受过量的风险,但随后的研究没有证实存在强烈的联系。正在进行的TEDDY(青年糖尿病的环境消毒剂)研究分析的是与免疫自体血性血清化有关的过度接触模式。临时数据表明,引入过量饮食的数量和时间可能是一个关键发现,对预防糖尿病和糖尿病战略都有影响。

小说生物标志和精密医学

蛋白质组学和基因组学的进步,导致发现了新的生物标志,可以改进对同发性丙烯病和糖尿病的早期检测。例如,肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)和子素含量的提高,是肠道障碍功能障碍的标志,在静脉性丙烯病患者中,甚至在生物检查确认之前,就已经发现了这些生物标志,这些生物标志可以对肠道健康进行非侵入性监测。此外,正在探索微RNA剖面分析,作为区分单独出现丙烯病和并发性疾病的一种工具;2023年的一项研究确定,与仅患丙烯病的患者相比,在双诊断患者中,微R-192和微R-550有差别地表达出一种个性化医学方法,其中遗传、血清和微生素数据结合到每个患者的筛选间隔和饮食干预。芝加哥大学的一项试点试验测试了一种预测算法,结合了HLA 基因型、T型和共体型抗体型抗体病,在下一年中确定最高风险(GMlucus)

Gut 微生连接

最近的研究突出了肠道微生物在将阴道疾病和一型糖尿病联系起来方面的作用,这两种情况都与呼吸道疾病有关,其特点是细菌多样性减少和亲发性物种过度生长。在 Cell Host & amp; Microbe 的2022研究发现,后来发展出这两种条件的儿童在婴儿期具有明显的微生物特征,包括减少 Bifidobacterium和增加 Ruminococcus。这些研究结果表明,早期微生物干预,如亲生补充或饮食改良,有可能降低发展双重自发性的风险。芬兰2024年进行的随机控制试验测试了多发性活体亲生体( LAB-12-Hhamnosus G[F:7]和[[] 抗生体活体抗原作用在20-B-LT-HUCLT-HUA病毒抗原病毒病毒抗

双重诊断的实用管理战略

饮食管理

对患有阴道疾病和一型糖尿病的患者来说,饮食管理需要谨慎平衡。与两种情况下都经历过的注册饮食师合作是必需的。此外,许多无阴道疾病产品在碳水化合物中含量高,且具有较高的甘油指数,这可能会对控制血糖构成挑战。患者需要教育如何选择含谷类,如奎诺亚、小麦、马兰特和小米等含谷类,如何选择含谷类含量较低的谷类。与在这两种情况下都经历的注册饮食师合作必须保持警觉。此外,个人必须警惕药物、补充和加工食品中含有的无谷类食物的隐性来源。当从含谷类物质过渡到不含谷类物质时,胰岛素的调整可能是必要的,因为碳水酸吸收的变化会影响后葡萄糖的游出血。应该使用专为无谷类食物列出的资源清单来进行碳计数。“无谷类碳脂碳比率”的概念正在探索:一些患者发现,它们需要降低含谷类物质的无谷类脂肪吸收率。

复杂情况监测

这两种情况都具有长期并发症的风险。西莉亚克疾病如果得不到治疗,会导致营养缺乏(铁、维生素D、钙、B12、叶酸盐)、骨质疏松症,以及非霍克金淋巴瘤的风险增加。与此同时,1型糖尿病具有微血管(肾上腺病、肾上腺病、神经病)和宏观血管并发症的风险。 丙型疾病和糖尿病的结合可能会加快骨质疏松和神经病的发展。来自联合王国的2023年组研究发现,双诊断病人的腰骨骨骨折风险比糖尿病控制高1.5倍。 因此,监测应包括定期评估骨密度(诊断时的DXA扫描),维生素水平,以及神经功能(如果症状,则进行单膜测试和自体功能测试 ) 。 每年对甲状腺疾病(TSH、TPO抗体)和其他自体免疫性疾病(贫血、阿司翁氏症)的筛查,鉴于这些患者的组群免疫能力,建议进行这种检测。

多学科护理

最佳管理共同存在的儿科疾病和一型糖尿病需要团队参与。护理团队应该包括一名内分泌学家、一名胃肠科医生、一名饮食学家和心理健康专业人员,以解决管理两种慢性疾病的心理负担。饮食限制、血糖监测以及低血糖风险的压力会导致焦虑和烧焦。Celiac疾病基金会等支持团体和资源可以提供宝贵的病人教育和社区支持。实用战略包括使用智能手机应用扫描过量物质条码,在专家之间维持一个共同的电子健康记录,并建立一个个人化的“病日”计划,其中既说明过量暴露时的低血压风险,又说明过量饮食时的高血压风险。约翰·霍普金斯的2024年质量改进研究表明,实施一个双氏联合病诊所的糖尿病骨折治疗住院人数减少了30%,并且改善了患者所报的生活质量。

研究的未来方向

展望未来,一些有希望的研究途径正在准备改善同时存在的阴道疾病和一型糖尿病患者的治疗结果。 早期试验中正在探索诱发阻滞性食欲和黄麻抗原的免疫疗法。 例如,使用改性食欲丙胺(Nexvax2)来降低免疫系统敏感性,并可能在阴道疾病中产生外溢效应。 此外,阻碍组织转基因(如ZED1227)或抑制炎性细胞皮(如抗IL-15抗体)的药物可以通过减少肠道炎和自体免疫反应同时治疗两种情况。 眼下对ZED1227的试验正在进行,其二级终点评估胰岛素敏感性和功能。

大型生物库和数据登记,如T1D交换会和国际西莉亚克疾病登记会让研究人员能够识别新的遗传和环境风险因素。 机器学习算法正在应用于电子健康记录中,以预测哪些患者最有可能发展出第二个条件。 2024年的一项研究利用英国生物库开发了一个机器学习模型,其中包含了年龄、性别、BMI、家庭历史,以及六个共同的自体抗体,以预测T1D患者的突发性西莉亚克疾病,其曲线为0.88;这些工具可以使早期干预和个人化治疗计划成为可能,例如在全面爆发的西莉亚克疾病发展之前,在高危患者中启动无营养饮食。

结论

独眼病患和一等糖尿病的并存是一种临床上具有重要意义的现象,影响到了为数不多的患有这两种疾病的人。 最近的研究加深了我们对共同遗传和免疫学基础、饮食管理的影响以及早期干预潜力的理解。 筛查、生物标记和个人化医学的进步为改进诊断和定制疗法提供了希望。 随着正在进行的研究继续打破这些自体免疫障碍之间的复杂相互作用,临床医生比以往更有能力提供全面的、以病人为中心的护理。 对于患有这两种疾病的人来说,多学科的方法与最新的循证战略相结合,可以帮助优化健康结果和生活质量。