DHEA和Androgens在糖尿病中的作用:糖管之外

糖尿病目前影响到全世界5亿多人,预计到2045年,这一数字将超过7亿。虽然临床注意力正确地集中在甘油靶上,但这种疾病造成了更广泛的内分泌干扰。胰岛素抗药性和高血糖性干扰多条激素反馈循环,特别是肾上腺和腺外轴,其中最被忽视但重要的角色是脱氢环酮和安地酮-脱氢环酮、二氢环酮及其先质,这些类固醇激素越来越被确认为[]]胰岛素敏感、体组成和系统炎的关键调剂。本条全面研究了DHEA和和罗根斯如何与糖尿病病生学相互作用,审查了治疗用这些药物的临床证据,并为寻求将激素平衡纳入糖尿病治疗的临床医生和病人提供了可采取行动的指导。

了解DHEA:主先质

DHEA是一种类固醇激素,主要在肾上腺皮质的区间合成,由高纳德和大脑小分泌。它以两种形式循环:自由的DHEA及其硫化的交替体 DHEAS。 DHEAS是稳定而活的储能,可以在外围组织中转化为DHEA。 DHEA本身具有弱和罗能活性;其主要生理意义是作为睾丸酮和乙酰胆固醇[]的前体,通过3β-羟基固醇脱氢酶、17β-羟基固醇脱氢酶和活性激酶等酶的作用。 20年代中期的生产高峰期,到80岁时,这种与年龄有关的衰减速度会加速到慢性疾病,包括2型糖尿病,其中肾上腺功能会被高血症、胰岛素抗性、高血素和高活性激素抑制。

DHEA和胰岛素敏感性:机械联系

多条证据线支持了DHEA在葡萄糖顺势活性反应中的直接作用. 在细胞层面,DHEA调节了 过氧化活性活性受体活性受体活性[PPARs],特别是PPARα和PARγ. PPARα诱导脂肪酸在肝和骨骼肌中氧化,减少细胞内脂积聚会损害胰岛素信号. PPARγ活性活性促进二聚体分化并增加皮下脂肪的存储能力,这与粘膜脂肪的活性活性活性有更好的联系. 在骨骼肌中,DHEA通过增加GLUT4的转移到细胞膜来增强葡萄糖的吸收,这种作用部分通过AMP活性蛋白质活性活性活性血酶(AMPK)得到介导. 动物研究一致显示DHEA的施用能提高胰岛素活性活性活性,降低肝素分泌素,并降低快分泌素分泌素分泌素分泌素分泌素分泌素分

人类数据比较细微,但表明在临床上对特定人群的影响。对18个随机化控制试验进行的2022元分析发现,DHEA补充显著地减少了新陈代谢综合征或2类糖尿病患者的葡萄糖禁食(平均差异为-5.2毫克/德克)和HbA1c(−0.3%)。在DHEAS基线水平较低的人群中,效果更大,这表明 碱性激素状态是反应的关键预测器。对健康的老年人进行没有代谢障碍的研究往往没有显示出好处,可能是因为他们的胰岛素敏感性已经保持良好。在1型糖尿病中,DHEA补充显示效果不太一致,尽管试验表明低血压意识和生活质量有所改善。

炎症、氧化性应激反应和DHEA

慢性低级炎症是2型糖尿病的结合因素。 组织组织功能障碍,特别是粘膜脂肪的功能障碍,导致肿瘤坏死因子-α和间列克金-6(IL-6)等亲炎细胞基释放出肿瘤坏死因子-α和间列克金-6等活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性

除了发炎,DHEA支持线粒体活性功能,通过活化sirtuin 1(SIRT1)和PGC-1α来推动线粒体活性生物起源,并通过提高电子运输链效率来减少活性氧物种(ROS)的产生,这一行动尤其与糖尿病相关,这种功能的削弱症状往往没有常规葡萄糖管理,试点研究报告称,通过DHEA替代,能量和生活质量有所改善,尽管需要进行更大的试验来确认这些好处并澄清是否通过胰岛素敏感度的提高或中枢神经系统直接行动来调解效果。

糖尿病中的甲状腺素:一双瓦伊街

睾丸酮是主要的和色素,与糖尿病有着双向关系。低睾丸酮既是胰岛素抗药性的结果,也是导致胰岛素抗药性的原因。 在男性中,2型糖尿病患者的下垂性病流行率约为30-40%,而一般年龄适配人群的下垂性为10-15%。推动这种关系的机制是多方面的。慢性高血糖和高血糖末产物会损害莱迪格细胞血清素酶活性,降低睾丸酮合成量。如果通过抑制高血糖素(GnRH)的活性抑制肝脏生产,那么,如果通过对血清的竞争性约束来降低生物利用率,则自由睾丸酮的活性也会降低。

女性的细胞间关系更为复杂,并遵循U形曲线。 以高血糖性为特征的多细胞卵巢综合征(PCOS)是胰岛素抗药性与2型糖尿病的主要风险因素。 细胞间激素水平会促进皮肤消化,并会损害骨骼肌肉中的葡萄糖摄入。 相反,在绝经后,卵巢和肾上腺和红素生产下降可能会导致代谢恶化,包括胰岛素敏感度的恶化和心血管风险的增加。 因此,无论高和极低的还是高血糖水平都可能有害,因此,评估自由与总睾丸水平以及考虑SHBG水平都至关重要。

睾酮和体分:肌肉、脂肪和代谢

睾丸酮是一种强效的厌氧激素,可直接刺激肌肉蛋白合成,抑制脂肪组织中的脂蛋白脂酶活性,减少脂肪储存。 在低谷期男性中,睾丸酮替代疗法(TRT)已被证明能将粘膜消化率降低10–20%,使瘦体质量提高2–4千克,并增强胰岛素的敏感性。Meta-analysis报告,在基线HbA1c高于7%的人群中,HbA1c的脂蛋白脂脂素平均减少0.5–1.0%,与某些口服低血糖剂相比,其作用部分通过体内成分的变化得到的精减量:每公斤脂质的处理和胰岛素抗药性都有改善。 睾丸酮还直接增强脂肪组织中的胰岛素信号和骨骼肌,其作用可提升为胰岛素受体1(IRS-1)和GLUT4表达。

内分泌学会建议为男性保留确认的临床下垂性症(症状加上低于300纳克/德克的早间睾丸酮),潜在不利影响包括多细胞贫血(增出血压)、阻碍睡眠的安眠痛的加剧以及对长期心血管安全的关切。 最近大规模试验,如TRAVERSE研究,在治疗适当监测时,没有显示严重不良心脏事件增加,但患有先发心血管疾病的患者需要密切观察。 在妇女中,睾丸酮疗法很少用于糖尿病管理;在专家指导下,它只用于低活跃的性欲障碍,甚至可以谨慎地考虑潜在的代谢效应。

糖尿病的DHEA、Cortisol和HPA轴

慢性高血糖和心理压力会激活低血糖-氨基肾上腺素(HPA)轴心,导致皮质醇水平升高。 胆固醇与胰岛素作用形成对立,促进肝脏中的腺素生成,并刺激粘性脂肪积累。它还加速了肌肉蛋白质催化并损害糖处理。同时,DHEA的产量被抑制,形成高皮质索尔-DHEA比—生理压力 与更糟糕的甘油控制、心血管风险增加和胰岛素抗药性更强相联。

治疗药物的治疗方法可以帮助纠正这种不平衡。 通过提供甲状腺素合成和直接调节葡萄糖受体活性,治疗药物可以降低皮质醇的消极影响。 有关2型糖尿病的研究表明,治疗药物的治疗降低了皮质醇/DHEA的比例,并且改善了胰岛素敏感度的标记,而不受体重损失的影响。 这种相互作用凸显了临床医生在评估糖尿病的激素健康时,为什么考虑肾上腺素和淋病类固醇。 简单的早间提取皮质醇、DHEAS和睾丸酮可以提供宝贵的洞察力,指导患者的内分泌环境。

补充的临床考虑

DHEA 剂量、安全和监测

低剂量(DHEA)作为饮食补充剂在柜台上可以使用,但调节不一。 产品质量差异很大; 独立的检测发现, 低剂量(DHEA)的实际含量可达标签量的0至150%。 典型剂量范围为每天25至100毫克,女性使用更低的剂量来减少和致病副作用。 一些从业者在女性开始为10至15毫克,男性为25至50毫克。 在开始治疗前,谨慎的做法是测量底线低剂量(DHEAS ) 、 全部和自由睾酮、SHBG、皮质醇和葡萄糖/脂质板。 常见的副作用包括:阴道、油性皮肤、发型损失(受感染者)、情绪变化(焦虑性、焦虑)和女性的自发性。 两年后的长期安全性尚未确定;高剂量可能会提高男性的骨骼水平,可能增加腺瘤的风险,在理论上是前的生长,尽管因果实证有限。

监测应包括每3到6个月重复的激素板,以及禁用葡萄糖、HbA1c和肝功能测试。 在男性中,前列腺特异抗原(PSA)应该被定期检查。 DHEA可以通过诱导细胞色素P450酶,以及皮质分泌和胰岛素进行剂量调整,从而与抗痉挛剂(如苯基通因和卡巴马泽平)相互作用。 怀孕或哺乳的妇女应该避免DHEA,因为其对胎儿或婴儿的潜在和基因效应。

睾酮取代疗法:谁、何时以及如何

肿瘤治疗只针对患有症状性下垂性肿瘤的男性—— 被定义为低晨总睾丸(<300纳克/德L),并伴有诸如性欲下降、勃起功能障碍、疲劳、抑郁或肌肉质量下降等症状。 可用配方包括:转肠凝胶(如AndroGel、Testim),肌肉内注射(Testosterone cyonate或enethate通常每一至两周注射一次)、皮下皮下皮下皮下皮囊(Testopel),持续3至6个月、布氏平板(Striant)和鼻凝胶。 目的是将睾丸酮恢复到中常生理范围(400至700纳克/德L)。 有关甘化控制的好处虽然不大,但临床上有意义,在甲状腺炎中HbA1c减少0.4至1.0%。 IArtic,不应在男性身上开始使用未经治疗的阻眠、低血压平板(血压)和低效性抗性病的治疗,在50度下是保守性病的治疗。

矛盾和防范

治疗和营养强化症(DHEA)和TRT都需要仔细检查。 TRT的绝对禁药包括活性前列腺或乳腺癌(男性)、可见前列腺结核和尿道下重症(IPSS > 19 ) 。 对DHEA来说,绝对禁药包括激素敏感癌(前列腺、乳腺、卵巢)和怀孕/哺乳。 相对禁药包括多细胞卵巢综合征(DHEA可能进一步增加和罗根)的历史、未经治疗的甲状腺素症以及皮质固醇(添加性免疫抑制剂的潜力)的并用。 临床医生也应该意识到,DHEA可以降低某些人的HDL胆固醇,尽管临床意义尚不确定。

新兴研究和未来方向

该领域正在迅速发展。 选择性和正性受体调节器(SARM)正在开发,以对肌肉和骨骼产生异构效应,对前列腺、皮肤和发型产生减少和致病副作用。 在沙克洛皮病和癌症缓存性病的早期第二阶段试验显示,精质和物理功能都有所改进,一些正在调查新陈代谢综合征。 然而,还没有一个被批准临床使用,大多数被归类为调查性或被滥用为增强性能的药物。具有强化抗炎性能的DHEA模拟药也在临床前发育,目的是将抗炎效应与激素活分离。

另一种有希望的途径是个性化内分泌剖面[。 元波组学、蛋白质组学和机器学习的进展可能很快使临床医生能够识别具体的激素缺陷——低低低低低低血糖分泌,低自由睾酮分泌正常SHBG,或阻断转录到DHT,并相应调整治疗。 大型随机控制试验仍需要为糖尿病激素优化制定明确的指导方针,包括心血管事件和长期安全等适当的终点。 将连续的糖监测数据与激素评估结合起来,可以实时了解小行星的日常波动如何影响细胞控制。

向病人和从业人员提出的实际建议

关键取出:激素平衡是糖尿病管理中一个未得到充分认可但可被修改的因素. DNA和和正色状态的评估,在对甘油控制不良,疲劳,肌肉质量损失,或情绪紊乱等原因不明的患者中,应当考虑.

  • 对病人[:不首先与您的保健提供者讨论,不要启动DHEA。先抽取基线实验室,除非在监督下避免超过50毫克/天。报告任何副作用,如疮、情绪变化或不规则月经周期。
  • 临床医生:在治疗下腺炎症状或不明代谢恶化时,将早全和免费睾丸酮、DHEAS、SHBG和皮质醇(或皮质醇/DHEAS比)纳入。考虑将涉及PCOS、肾上腺缺血或多激素失衡等复杂病例转介给内分泌学家。
  • 生活方式因素:抵抗训练(每周至少2至3次),适当的睡眠(7至9小时)和减压(细心、瑜伽或冥想)可以自然地提高DHEA和和和色素水平。 优化这些条件应该成为任何激素干预的基础,因为它们能改善整体代谢健康,并可能减少药物补充的需求。

结论

发自DHEA和Androgens远不止于生殖激素;它们是葡萄糖顺位素、炎症控制以及整体代谢健康的组成部分。 在2型糖尿病中,这些类固醇的缺陷很常见,可能会加剧疾病发展。 尽管补充提供了希望,但它并不是万能药,必须用的刺激、个性化剂量和定期监测[ 来进行处理。 未来的研究将完善患者的遴选,并发现新的治疗目标,但现在,将内分泌评估纳入糖尿病护理的临床医生可以提供更加全面有效的治疗策略。

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