免疫改变在自动免疫疾病可觉性中的作用

压力和荷尔蒙

慢性心理压力会改变下丘脑-肾上腺轴,并会诱发免疫细胞的外生改变. 早生受创伤个体中Glucocoroid受体甲基化增加,导致皮质溶液信号受损并发炎加剧. 性激素(Estrogen,睾丸酮)也影响外生分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分泌分

体育活动和睡眠

常规运动与有益的遗传学修饰有关,包括减少抗炎基因的甲基化和增加组织酮的激素。 另一方面,睡眠剥夺可以改变免疫途径中的DNA甲基化并提升炎症标记。 循环节奏中断也通过遗传学机制影响免疫细胞的功能。 综合支持健康遗传学的生活方式修饰可以起到补充药理干预的成本效益战略的作用。

诊断和预测中的遗传生物标志

遗传标记具有巨大的潜力,可作为早期诊断、疾病分层和监测治疗反应的生物标记。在SLE中,血液细胞内干扰调节基因的下甲基化可以区分患者的健康控制,并与疾病活动相联。在RA中,外围血液单核细胞中的甲基化模式可以预测放射学进展和对甲硫酸的反应。对于T1D来说,INS[基因的甲基化变化在临床发作前出现,提供了一个预防窗口。基于年龄甲基化变化的遗传钟表也可以表明自体免疫病人的生物衰老和发炎负担。然而,标准化的诊断、细胞型异性核算以及验证不同人群在临床实施前仍然面临挑战。

对治疗和预防的影响

遗传学的可逆性改变它们被定位为有吸引力的治疗目标。 几个药物类别正在开发中,或者已经被批准用于其他迹象,而正在进行的试验则探索了它们重新用于自体免疫疾病。

易发性药物

DNA甲基转移酶抑制剂(DNMT),如5 ⁇ 氨酸脱乙酰胺和十 ⁇ 氨酸等,用于肌外膜复合综合征,并通过扭转T-细胞的下甲基化,在卢普斯模型中表现出希望,但是,其全球效应引起了对非目标毒性的关注,通过纳米粒子针对特定的DNMT异构物或投放物的选择性更强的抑制剂可能会提高安全性。

非编码 RNA 治疗

类似癌症和纤维化等各种疾病的MirNA模拟和蚁灵正在进入临床试验。 在免疫能力方面,恢复miR ⁇ 146a(干涉体的负调节)的水平,或阻塞miR ⁇ 155(亲炎),可以重新平衡免疫反应。 LncRNA也正在成为目标;例如,IncRNAGAS5调制出葡萄糖素受体信号,并在SLE中调节。 挑战包括投放、稳定性和组织特性,但纳米病毒、脂质纳米粒子和化学改变正在改善前景。 单子体的一阶段二期抑制剂在长效下将很快报告结果。

个性化药品和生物标志

遗传特征可以对病人进行分层,预测疾病过程,并指导治疗选择。 血液细胞中的甲基化模式可以作为早期诊断标记,并可用于监测疾病活动。例如, IFN 蝗虫的甲基化状态可以指导使用I型干扰剂,如SLE中的活性腺素。 结合遗传、遗传和环境数据可以使方法真正个性化。 Epigenome全结合研究正在确定新的药物目标和生物标记,这有可能成为未来十年临床决策的一部分。

生活方式干预

饮食、锻炼、减压和戒烟可以影响外科。 在高危人群中及早实施这些变化可能会延迟或预防疾病的发作。在预防试验中正在测试具有外科效应的营养补充剂(如:叶酸盐、维生素D、蛋白质-3s ) 。例如,VITAL试验正在测试维生素D和蛋白质-3s,用于预防自体免疫疾病。 环境改变(如减少污染物接触,管理感染)可能有助于维持稳定、健康的外科治疗。 将生活方式咨询纳入常规疗法可以加强常规疗法。

绝世版编辑与未来方向

特定基因组地块上对直肠分泌物的精确操纵已经变得可能,例如CRISPR-dMT-dCas9与DNMT, TET酶或HATs/HDAC等工具相接而成。这些 epigenome-editing[系统可以有针对性地重写甲基分泌物和直肠分泌物的分泌物以纠正畸形状态。在概念验证研究中,dCas9-DNMT3A被用于抑制免疫细胞中的亲发性分泌物基因。然而,离目标效应、向相关细胞类型交付以及长期稳定性需要得到解决。另一个新兴领域是使用由患者引起的多肽干细胞(ipSC)来模型,以模拟自体免疫疾病和屏外膜分泌药物。单细胞分泌物提供了前所未有的解,以识别散体组织中掩盖的细胞型变化。但是,需要进行长期研究,以区分因果分解与同同位性同位异位异位异位异位异位异位异位异位异位异位异

挑战和尚存问题

尽管取得了显著进展,但仍存在若干障碍。 细胞类型和个体间遗传学变化的异质性使生物标记器的发展复杂化。 许多研究依赖于大块组织而不是纯细胞群,掩盖细胞类型特定效应。 单细胞遗传学正在解决这一问题,但计算与细胞遗传学和蛋白质组的结合仍在演变。纵向研究需要区分因果关系和亲缘遗传学变化。此外,遗传学的动态性要求测量和干预的谨慎时间。动物模型一直非常宝贵,但物种在遗传学调控方面的差异需要人类系统验证。围绕遗传学编辑的伦理考虑,特别是在细胞中,也需要认真辩论。 公共卫生努力提高对可改变的风险因素的认识,可能对自体免疫性发病率产生人口层面的影响,但将遗传学发现转化为临床实践需要强有力的标准化的诊断和方便用户的计算工具。

结论

遗传改变对于自体免疫疾病的发展和发展至关重要。 通过连接遗传倾向和环境触发因素,它们解释了疾病易感性和过程的多变性。DNA甲基化、整形改变和非编码RNA都与SLE、RA、MS、T1D等中存在的抑制性免疫反应有关。 这些改变的可逆转性提供了令人兴奋的治疗机会:癫痫药物、基于MIRNA的治疗方法以及生活方式干预已经在临床环境中探索。 继续研究精确机制、改进的生物标记器和安全、有针对性的外观化工具,将有可能改变自体免疫疾病管理。 对患者来说,这意味着希望更有效的治疗,并最终实现针对免疫障碍根源的个性化预防战略。

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