岛细胞移植是什么?

岛细胞移植是针对那些尽管经过强化医疗治疗却无法实现稳定血糖控制的某些一型糖尿病患者的实验性程序。 在治疗过程中,来自已死亡的捐献者胰脏的胰岛素生成的黄素通过入口静脉注入受体肝脏。 黄素连接到肝脏中的小血管并开始释放胰岛素,以应对葡萄糖水平。 这可以恢复近乎正常的葡萄糖调节,减少或消除对外用胰岛素注射的需求。 但是,该程序并不是一种治疗方法:接受者必须服终生免疫抑制药物,以防止出现具有重大风险的排斥。 由于这些风险,合格者仅限于那些患有最严重、最难操作的糖尿病的人。

谁是岛细胞移植的候选者?

并非所有患有一等糖尿病的人都有资格进行岛移植,该程序只针对那些尽管医疗管理最佳但仍面临其疾病危及生命的并发症的病人。

  • 至少5年的一型糖尿病诊断 – 这有助于证实患者有真正的自体免疫糖尿病,而不是一种可能应对其他治疗的2型或单因性糖尿病.
  • 当前严重的低血糖 — — 被定义为需要第三方援助、造成意识丧失或导致被扣押的低血糖事件。 尽管胰岛素管理紧张和葡萄糖持续监测,这些事件必须发生。
  • 吉普赛人不知 – 许多考生表现出低血糖的已减少或没有警告症状,使他们在危险事件上处于高风险.
  • 葡萄糖水平 – 超高血糖和低血糖之间没有响应标准疗法的宽摇摆。 这往往表现为葡萄糖读数中的标准偏差高,或者时间距离危险地低。
  • 年龄从18到65岁 — 尽管一些中心可能延长上下限,但大多数方案都限制向成年人移植,因为有免疫抑制的风险,需要长期遵守.

当其他治疗失败时

考虑异叶细胞移植之前,患者应该用尽所有其他先进的糖尿病管理方案,包括连续皮下胰岛素输注(胰岛素泵),实时连续葡萄糖监测(CGM),自动胰岛素输送系统(hybrid close-loop),以及在某些情况下,异叶或胰腺移植。 资格要求通常证明这种疗法已经尝试过,并且没有消除严重的低血糖症或达到可接受的甘油稳定性。

体质指数和一般保健

候选人必须拥有低于一定阈值(通常为30千克/平方米)的体质指数(BMI)来降低外科风险并改进 Islet graft survive。 他们也应该免于主动感染、恶性肿瘤或其他可能因免疫抑制而恶化的疾病。 早已存在的心脏病、中风或肾衰竭等高级糖尿病并发症,除非逐一评估,否则可能会取消患者的资格。

医疗评价进程

潜在受援者在几周内进行广泛的移植前检查,目的是查明任何违反情况,确保患者能够容忍手术和终生药物治疗。

血液工作和实验室试验

  • Kidney 函数 — 血清克赖丁宁,估计的光化滤取率(eGFR)和尿分泌-克赖丁宁比。 损伤肾功能是一种相对的反作用,因为免疫抑制药物(特别是钙素抑制剂)可以加速肾损伤。
  • 健康肝脏是必需的,因为输液程序有出血或出门静脉血栓的风险。
  • 感染筛查 — — 艾滋病毒,乙肝和丙肝,细胞细胞病毒(CMV),爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV),结核病和梅毒。 主动感染必须在移植前得到治疗。
  • 自动抗体简介 – 检测出GAD65,IA-2和胰岛素自抗体,以确认1型糖尿病并评估疾病活性.
  • C-peptide level – 既测量了斋戒,也测量了混合食用刺激测试后. 不可检测或极低的C-peptide确认绝对胰岛素缺乏症,这是典型的移植考生.

心血管和肺脏评估

由于长期糖尿病患者经常有静默心律疾病,因此必须进行彻底的心血管评估,包括心电图(ECG),回声心律图,应激测试(活性或药理学),对高危患者来说,还有冠心血管学. 肺功能测试如果有吸烟或肺病的历史,可以下令进行.

成像研究

腹部超声波或CT肝脏扫描是为了评估解剖学,排除肥胖肝脏疾病、肝脏瘤或其他可能使输液复杂化的损伤。 也做了多普勒对门户血管的研究,以确认血情和充足的血液流动。

社会心理和行为评价

这也是经常被忽视的关键内容。 心理学家或精神病学家评估候选人的心理健康、支持网络、应对技能和遵守复杂的终身治疗的能力。 关键重点领域包括:

  • 药物滥用(包括酒精、烟草和非法毒品)的历史 — — 积极使用药物是一种反常现象,因为遵守规定不力,感染风险增加。
  • 精神障碍的历史 — — 影响医疗后续的未经治疗的抑郁症、焦虑症或人格障碍,在适当治疗之前,患者可能丧失资格。
  • 了解风险和好处 — — 患者必须表明对治疗过程和免疫抑制需要的现实期望。
  • 社会支助 -- -- 应在恢复期间和不断监测过程中提供伴侣、家庭成员或朋友的援助。

排除标准:谁不应有这一程序?

某些医疗和生活方式因素是绝对或相对禁止转移细胞移植的,这些标准的制定是为了保护病人免受伤害并优化使用稀缺的捐献器官。

绝对矛盾

  • 活性恶性肿瘤(某些已治疗的皮肤癌除外) – 免疫抑制可以加速癌症的生长并传播.
  • 活性感染(HIV,B或C型有活性复制,未治疗的肺结核)-移植后致命机会性感染的可能性.
  • 严重的器官衰竭(例如末期肾脏、肝脏或心脏病) — — 患者可能无法活过手术,或者器官衰竭可能因免疫抑制而恶化。
  • 已知对免疫抑制药物过敏(tacrolimus, sinolimus, mycophenolate mifetil等).
  • 无法遵守后续护理 — — 包括缺乏交通、认知障碍或不愿服药。
  • 怀孕或计划怀孕一年后怀孕 — 免疫抑制药物是致畸药。

相对对比

  • 老年(>65岁) — 外科手术风险较高并减少了长期受孕的可能性.
  • 肥胖(BMI & gt; 30 kg/m2)- 增加并发症和减少岛地雕刻的风险.
  • 之前的固态器官移植 — — 可能存在,但需要仔细协调免疫抑制药.
  • 高面板反应抗体(PRA) – 表示对捐赠者抗原的先发性敏化,使交叉比对难度和排斥的可能性更大.
  • 控制不良的自发性免疫疾病(系统性狼疮、风湿性关节炎等) — — 这些疾病在移植后可能发作。

伪麦病的作用

进行岛细胞移植的最迫切原因之一是缺乏知觉。 在正常生理中,血液糖的倒地引发了自体症状的后起(出血、摇摇欲坠、发作、饥饿、焦虑 ) 。 在多年糖尿病和反复出现低血糖事件后,身体的反调控反应会变得钝化。 患者失去感知低血糖水平的能力,直到其危险地处于低水平,导致癫痫、昏迷甚至死亡。 岛地移植可以通过提供受葡萄糖水平所控制的内生胰岛分泌源来恢复葡萄糖感,从而恢复一定程度的低血糖意识。 对于尽管使用先进的胰岛素泵和CGM的患者来说,这种好处可以带来变革。

年龄因素和长期展望

年龄限制不是僵硬的,而是受若干因素的引导。 年轻病人(18岁以下)很少被考虑,因为一生都需要免疫抑制,感染、恶性肿瘤和药物副作用的累积风险也较高。 此外,儿童更有可能有胰岛素分泌残留,因此风险收益率不利于移植。 老年人(65岁以上)也经过认真评估:虽然他们可能接触免疫照射的时间会更短,但面临更高的外科风险,而且可能更重的复发性。 一些中心在65岁以上的病人中进行了成功的移植,但只有在他们特别适合的情况下才进行。 目标是选择有合理机会从移植中受益的病人至少5年。

捐助方的提供和匹配

即使是完全合格的候选人也必须等待合适的捐赠器官。 岛通常与单一捐赠者胰腺隔离,但因为岛产量可能很低,所以一些患者会得到两个或两个以上捐赠者的岛。 等待时间取决于血型匹配(ABO兼容性)、交叉匹配结果以及候选人的疾病严重程度优先状态。 在美国,岛移植是根据调查新药协议进行的,或者作为临床试验的一部分,因此并非所有移植中心都提供。 候选人通常通过参与中心在器官采购和移植网络(OPTN)中列出。 可用于隔离的捐赠者胰腺数量有限,这进一步限制了访问。 研究中正在努力改进岛隔离技术,并使用心脏跳动捐赠者的分泌物(循环死亡后捐赠),或者创建干细胞,但这些细胞尚未临床上可以广泛移植。

岛细胞移植的风险和好处

了解所有风险和福利对候选人及其家庭至关重要。

  • 免于严重的低血糖症 — — 大多数受药者不再经历危险的低血糖发作.
  • 改进了甘油控制 — 平均HbA1c水平下降到了接近正常的范围(通常低于7.0%).
  • 胰岛素需求减少 — — 许多患者在一到五年内成为胰岛素独立患者,尽管随着葡萄干功能下降,大多数患者最终需要再接受一些胰岛素.
  • 生活质量的提高 — — 减少了对低血糖的恐惧,改善了睡眠,提高了日常生活的灵活性.

然而,风险同样严重:

  • 免疫抑制副作用 — 包括感染风险增加,癌症(特别是皮肤癌和淋巴瘤),肾毒性,高血压,高利脂症,颤抖,和腹泻.
  • 程序风险-出血,出血,出血,出血,出血出血,出血出血,出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血出血
  • 20世纪80年代,美国和英国的“大面积”免疫系统已经停止。 Graft loss — — 岛式功能随时间推移而下降,原因是长期拒绝、疲惫或自体免疫的再起。 只有大约30-50%的受助者在五年内保持胰岛素独立。
  • 成本和存取 — 大部分保险计划尚未涵盖此程序,患者可能面临自付费用并前往专门中心.

如何确定您是否有资格

如果你或亲人患有一型糖尿病,并患有严重的低血糖或极多糖性,第一步是与你的内分泌学家进行彻底讨论。他们可以帮助确定你是否符合基本的资格标准,并将你转介到移植中心。许多患者不知道将岛屿移植作为一种选择,因此宣传和教育很重要。美国糖尿病协会[提供了一般性指导,你可以在 JDRF或临床实验中心上寻找参与中心。gov。它还有助于与病人支持小组联系,以听取第一手的陈述。

未来方向和研究

岛细胞移植仍在继续发展。 新的免疫抑制药旨在减少毒性,同时保持遗传功能。 岛包(将小岛涂入保护胶中)等技术可以消除免疫抑制的需要。 此外,干细胞衍生的岛(如维克特和韦尔特斯制药公司)的进步有望无限地提供可移植细胞。 但是,目前,资格仍然受到严格控制,而且该程序最好被视为治疗最重的1型糖尿病的一种选择。

结论

了解异地细胞移植的资格标准是寻求常规疗法替代品的重症1型糖尿病患者的第一步,这些标准旨在选择将获得最大利益同时又将伤害降至最低的患者,全面的医学和心理社会评价确保候选人为严格程序以及终身免疫做好准备,虽然不适合于每个人,但异地细胞移植提供了大幅改善葡萄糖控制和避免危及生命的下垂性贫血的可能性。如果你认为合格,请咨询专门的移植中心讨论你的选择并开始评估过程。为了提供更详细的信息,全国糖尿病和消化和肾病研究所和组织采购和移植网络是极好的资源。