塞莉亚克疾病、肝脏异常症和糖尿病之间的隐藏联系

西莉亚克病是遗传性个体饮食过量引起的慢性免疫媒介性肠道疾病,它从典型的儿科胃肠道疾病演变成影响多器官系统的系统自体疾病。除了众所周知的肠道振荡外,它还影响皮肤、神经系统、骨骼和关键的肝道。全球流行率估计约为1%,还有很大一部分病例没有诊断,特别是在成年人中,出现非典型或无声的,因此,西莉亚克病往往与其他自体疾病同时并存。糖尿病,特别是1型糖尿病,同时出现自体疾病的风险比一般人口高10至20倍。这一双重诊断提出了独特的临床挑战,具体来说,这些挑战可能与肝脏健康有关,因为相互重叠的发病途径、共同的遗传前症和代谢紊乱等原因可能影响到这些疾病。 理解这些相互联系,对于预防长期性肝病并发症和改善病人的结果至关重要。

塞莉亚克疾病如何感染活体

肝脏经常受到未治疗的儿科疾病的影响,40%的成年人患有儿科疾病,其血清氨基转移酶(ALT)和分泌氨基转移酶(AST),但缺乏其他可识别的原因,这种肝细胞损伤通常在严格无食不果后可逆转,但有一部分患者的肝病发展得比较严重,包括自体免疫性肝炎、主要分泌胆炎、初级肠道胆炎或非酒精脂肪肝病。

西莉亚克疾病肝脏损伤机制

丙烯病肝损伤的病原性是多因子的;一种主要机制是肠道通透性增强,通常称为 " 出肠 " ,使细菌、毒素和饮食抗原能转移到门户循环中;这些物质通过激活克普弗细胞并释放肿瘤坏死因子-阿尔法和间列克因-6等亲发炎细胞而引发肝炎;此外,谷胱戊胺和肝组织抗原之间的分子模仿可能会对肝细胞产生自体免疫反应;营养物质的不良反应,包括脂肪溶性维生素A、D、E和K-发泡会损害肝功能并助长血小便病;遗传易感性也发挥作用;与自体免疫疾病有关的HLA-DQ2和HLA-DQ8杂交型疾病与自体免疫肝功能失调有关。

西莉亚克患者肝病临床病谱

肝脏对阴道病的参与范围从无症状酶高到肝功能衰竭不等。 慢性无治疗的阴道病与肝硬化和肝细胞癌的风险增加有关,尽管这种风险比病毒或酒精性病更低;一种特别具有挑战性的情景是阴道病和自体免疫性肝炎的重叠,这两种情况除了避免过度性外都需要免疫抑制疗法。 NAFLD是另一种常见的共生性,特别是当患者在精炼的碳水化合物和饱和脂肪中消耗高卡路里-丁酸、无过量饮食时。 对于糖尿病患者来说,这种营养转移可能使甘油控制恶化并加速血小便性肝炎的递增。

古特-利弗轴:西莉亚克疾病和糖尿病的一连串关键

最近的研究强调肠道活轴是连接阴道疾病、糖尿病和肝功能障碍的关键途径。 在糖尿病中,肠道微生物往往具有呼吸障碍,其特点是多样性减少,亲发性细菌过度生长。 这种呼吸障碍与肠道渗透性增加相结合,使细菌代谢物和内分泌物能够通过门户血管到达肝脏,激活肝免疫细胞并推广纤维化。在糖尿病中,高血压本身改变了肠道渗透性和微生物组成,创造了一个协同有害的环境。 肠道损伤和糖尿病代谢障碍的综合作用加速了从简单的骨质化到非肾脏性肝炎(NASH)和肝炎(NASH)的蔓延。 恢复肠道障碍完整性的战略,如严格防止肝脏病、先生道和亲生道疾病,可能给这一人群带来额外的肝脏保护利益,尽管需要更多的临床试验。

塞莉亚克疾病和糖尿病的交叉

独眼病患和糖尿病之间的联系已经确立,尤其是1型糖尿病。 高达10%的T1DM患者患有活体心理-证明的独眼病患,这一发病率是普通人群的10-20倍。 这种共同的发病是由共同遗传风险因素所驱动的,包括HLA-DQ2和DQ8杂交型,以及常见的环境触发和免疫障碍。 2型糖尿病(T2DM)似乎也有适度的关联,一些研究报告称,独眼病患的发病率比非糖尿病控制高2-3倍。

糖尿病患者的诊断挑战

糖尿病患者往往诊断不足,因为症状可能蒙上口罩或归因于糖尿病本身。 例如,肠胃上的各种症状,如出血、腹泻和疲劳在这两种情况下都十分常见。 此外,由于不良吸收和营养吸收不稳定,西莉亚克疾病可能引发低血糖发作,模仿胰岛素疗法的并发症。 相反,无声或次临床性西莉亚克疾病(没有显性GI症状)在T1DM组群中尤其常见。 美国糖尿病协会建议在诊断时以及此后定期对所有患有T1DM的儿童和成年人进行排泄性疾病筛查,特别是如果他们有患有独发性疾病或症状的一级亲属,显示出过敏性。

糖尿病患者的肝脏风险如何放大

当独眼病患与糖尿病并存时,肝脏并发症的风险和严重性会扩大。

  • 中度炎症: 这两个条件都涉及慢性低级系统炎症,协同增加了肝氧化应力和纤维化。 丙烯病中的持续过度接触导致Th1中度的免疫反应溢入肝脏,而糖尿病中高血糖和胰岛素抗药性则会促进脂质和线粒体功能障碍。 这些过程共同加速从简单的血清化向血清和血清化的过渡。
  • 异药代谢和活体酶入门: 糖尿病往往需要用口服低血糖剂,胰岛素或脂低药物来治疗,这些药物可能具有肝毒性. 西莉亚克疾病引起的不良吸收会导致药物吸收波动,需要小心地进行剂量的乳头和更密切地监测肝功能.
  • 营养缺陷:[ 丙烯病中维生素和矿物质的马氏吸收(特别是维生素D,B12和锌)会损害肝修复机制和免疫调节。 在糖尿病患者中,同时存在的丙烯病增加了代谢骨病和神经病的风险,使临床管理更加复杂。
  • 阳性肿瘤 重叠: 在阴性疾病中存在抗组织转录抗体与糖尿病患者自体免疫肝炎发病率较高有关,一个患有T1DM和阴性疾病的个人子集会针对肝-肾上腺微体(LKM-1)或平滑肌发展出抗体,表明同时存在自体免疫肝炎.
  • 肥活性肝病: 非酒精脂肪肝病(NAFLD)是2型糖尿病中常见的同分症,但也发生在1型糖尿病中. 西莉亚克病可能通过由谷分引起的肠道炎和改变肠道微生物组成而加剧NAFLD. 采用无谷分饮食的患者经常会经历体重快速增加,胰岛素耐受性,并因食用经过加工的无谷分的高糖和饱和脂肪而导致肝脏质质化.

管理两种情况患者的肝脏健康

有效管理双子宫颈疾病和糖尿病患者的肝脏健康,需要采取协调一致的多学科办法,既解决自体免疫问题,又解决代谢问题。

饮食干预

严格、终身无谷地饮食是治疗利己病的基石。 遵守规定会减少肠道炎症,使肠道通透性正常化,并在6至12个月内改善大多数患者的肝酶。 然而,无谷地饮食对糖尿病患者来说并不自动健康。 许多无谷地产品具有高糖指数,含有添加的糖和脂肪以提高可食性。饮食者应与患者合作,设计无谷地餐计划,强调整个食品 — — 如蔬菜、精细蛋白、豆类、 ⁇ 和褐米 — — 并限制加工无谷地替代品。 有关阅读标签的教育对于保持饮食坚持性并防止肝炎交叉反应至关重要。

监测和调查

独眼病患者和糖尿病患者应当接受基线肝脏评估,包括肝功能测试(ALT、AST、碱性磷酸酯、bilirubin ) 、 完整的血液计数和凝血特征。 如果酶被提升,则用腹腔超声波、瞬态快感(FibroScan)和自免疫性肝炎血清学(ANA、抗流性肌肉抗体、抗LKM1)进行进一步评估。 建议每6至12个月对肝酶持续异常但风险因素(如肥胖、长期T1DM或肝病家族史)的患者进行重复检测,定期快感快感能发现早发作后才能不可逆转。

药理学考虑

在宫内分泌和肝炎尽管严格无食过量但仍然存在的情况下,可考虑试验皮质类固醇或其他免疫抑制剂以防止血糖化,但这些药剂可通过提高血糖水平使糖尿病管理复杂化,内分泌学和肝炎学之间的密切合作对于平衡免疫抑制与糖原控制之间是必要的,此外,对骨髓胆酸等相关胆固醇肝病可能使用皮质类固醇酸,对于患有NAFLD和丙烯病的糖尿病患者,没有专门的FDA核准疗法;生活方式改变和维生素E补充剂经常使用,尽管这一双重组的数据有限,针对肠道轴的新兴疗法,如宫内分泌微生物移植,正在调查中,但尚不标准。

保健提供者的关键战略

  • 普世筛查: 使用IgA-tTG和IgA抗体总水平对所有新诊断出1型糖尿病患者进行筛查。每1至2年对初诊结果呈负数的患者进行重复筛查,特别是在症状出现或家庭历史发生变化的情况下。
  • 教育无糖饮食营养: 提供针对糖尿病的饮食咨询——强调低脂无脂食品、充足的纤维摄入量、避免可能导致食用过度的早期焦虑。 将患者推荐给一个在独身病和糖尿病方面都具有专长的注册饮食师。
  • 将低脂和低脂酶纳入所有糖尿病患者的年度血液中。任何持续高程都需要进一步调查,即使患者是无症状者。考虑使用γ-克氨基转移酶(GGT)来区分酒精和非酒精原因。
  • 对共生自体肝炎的诊断: 当肝酶在严格地避免了6-12个月的谷分后仍然升高时,对自体免疫性肝炎标记进行测试,如果非侵入标记没有结果,则考虑肝活检.
  • 管理胰岛素和口服剂 谨慎:[ 在患阴道疾病和糖尿病的患者中,肠道吸收不稳定会导致不可预测的葡萄糖出行. 使用连续葡萄糖监测在可行时进行,并相应调整胰岛素的治疗方案.
  • 协调特殊护理: 制定胃肠道、内分泌和肝脏学之间的共同管理计划。 定期的多学科小组会议有助于解决骨质疏松风险、维生素D缺乏和坚持挑战等重叠问题。
  • 肝细胞癌的监控器: 虽然罕见,但自体免疫性肝炎或NAFLD的硬化患者应当通过腹部超声波进行半年一次的监控,有高级纤维化和糖尿病的患者在肝癌方面风险较高并需要继续保持警惕.

儿科病人的特殊考虑

患有阴道疾病和一等糖尿病的儿童都面临着独特的挑战。 发育中的肝脏尤其容易受到营养缺陷和代谢障碍的影响。 对糖尿病儿童的阴道疾病早期诊断至关重要,因为未经治疗的疾病会损害生长、延缓青春期并恶化对甘油的控制。 活体酶升高在这些人中很常见,但往往与避免过度反应相一致。 来自北美小儿胃肠道学、肝脏学和营养学学会的儿科指南建议,如果初步结果为负,每2至3年对阴道疾病进行诊断和重复血清学检查。 此外,两种情况的儿童应当定期评估肝功能,任何持续的高血清应该及时调查自体免疫性肝炎或NAFLD,特别是随着儿童肥胖率的上升。

结论

独眼病患者和糖尿病之间的双向关系对肝健康有重大影响。 共同的遗传易感性、免疫障碍和营养因素创造了一种加速肝损伤的协同环境。 但是,随着早期发现、严格实行无食不食、审慎代谢管理以及肝功能的定期监测,许多这些并发症是可以预防或逆转的。 护理糖尿病患者的医疗保健提供者必须保持高水平的环球病怀疑指数,并承认肝脏是这一人群的首要目标器官。 积极主动的、以病人为中心的方法将改善甘化结果和长期肝脏的安康。

进一步阅读和临床指南,参见: 脑病基金会[, 国家糖尿病和消化和肾病研究所, 美国糖尿病协会医疗标准[, 北美小儿肠胃病、肝病和营养学会[NASPGHAN]。