西莉亚克病是谷分摄入引起的慢性自体免疫障碍,小麦、大麦和黑麦中发现的蛋白质复合物。 在受影响的个体中,食用过量会导致小肠黏液受到免疫介导性攻击,导致萎缩、失能和系统性炎症。 这种状况影响到全球约1%的人口,但由于临床表现不一,但仍严重诊断不足。 对于糖尿病妇女来说,特别是患有一等糖尿病的妇女来说,脑膜疾病是一种主要共性,能够深刻地影响月经功能、生育力和妊娠结果。 理解这两种自体免疫状况之间的相互作用对于临床医生、教育家和努力优化生殖健康的病人来说至关重要。

Celiac疾病和1型糖尿病:一个共享的自动免疫背景

克莉亚克病和一等糖尿病都是器官自体免疫障碍,遗传易感性重叠。 主要遗传风险因素存在于人类白细胞抗原(HLA)区域,特别是HLA-DQ2和HLA-DQ8型杂交型,这些病种存在于绝大多数患克莉亚克病的人中,在患克莉亚克病的人中也占了过高的比例。 这种共同遗传结构解释了为什么克莉亚克病在患克莉亚克病的人中比普通人群多出4到12倍,而不同人群的流行率估计在4%到16%之间。

重要的是,糖尿病发作后,糖尿病随时都能发作,在临床上往往保持缄默。 许多糖尿病妇女都患有一些微妙或非典型的症状,如无法解释的低血糖症、血糖的不稳定性、疲劳或缺铁性贫血,这些症状应引起人们对肠道损伤的怀疑。 美国糖尿病协会和西莉亚克疾病基金会都建议对患有一等糖尿病的人进行例行的血清检查,特别是在出现暗示症状、病情有头等亲或持续的代谢不稳定的情况下。 延迟诊断会延长肠道损伤,使营养状况恶化,并加重下游生殖后果。

将西莉亚克疾病与月经异常联系起来的生物途径

月球健康依赖于低丘脑、垂体腺、卵巢和内出血之间的细微的相互作用——统称为低丘-肾-卵巢轴心。 西莉亚克疾病可以通过营养不良、慢性炎症和自体免疫引起的内分泌功能障碍等几种相互关联的机制来破坏这一轴心。 这些干扰是月经异常的一脉相通,包括延后性月经、寡头-宫外出血和重出血或长期出血。

营养素-马来吸收和激素不平衡

肠道小体(smallion villi)负责吸收激素合成和调节所需的关键微量营养素,当存在活性萎缩时,铁、叶酸盐、维生素D、维生素B12、锌和硒的吸收受到很大损害,例如,缺铁不仅造成贫血,而且还能改变卵巢血吸和卵巢发育,Folate对于发育中的卵巢和内膜内的DNA甲基化和基因表达至关重要;不足可能导致卵巢循环和润滑相位缺陷;维生素D缺乏与普通人群和患有自体免疫性疾病的妇女的抗慕利良激素水平降低和卵巢腺储备受损有关,在糖尿病妇女中,甘油控制和多聚菌对营养素的需求可能进一步加剧这些缺陷,加速月经中断。

系统炎症和Cytokine Dysregion

未经治疗的环球病的特点是:肿瘤坏死因子-α等肿瘤坏死因子-α、间列克金-6(IL-6)和干扰-伽玛等亲炎细胞皮的循环水平升高。 这些细胞皮可以直接抑制下丘脑分泌的去甲肾上腺素(GnRH)分泌,抑制垂体润滑激素(LH)和叶泡刺激激素(FSH)的释放,并增强卵巢抗药性。 慢性炎症还会导致胰岛素抗药性,这对患一型或二型糖尿病的妇女来说尤其有问题。 系统性的发炎和糖尿病相关代谢调节的结合可以进一步不协调HPO轴,延长出宫内腺素,并增加卵巢循环的风险。

活性免疫性口红炎和内分泌功能

独发性疾病除了对肠道的影响外,还与其他自体免疫内分泌病有关,包括自体免疫甲状腺病(桥本甲状腺炎)和自体免疫内分泌病。 单发性妇女月经异常时,抗甲状腺体和抗卵体的出现频率较高。 骨炎可损害卵巢原并减少卵巢储备。 在糖尿病方面,这些额外的自体免疫过程加剧了早产期不全的风险,导致早更年期期和生育潜力降低。

营养不足及其在生殖健康中的作用

生殖的细胞机械严重依赖足够的微量营养素储存,以下主要缺陷经常出现在患未治疗的儿科疾病的妇女身上,并且与生殖结果不佳直接相关。

缺铁

铁是细胞能生产、DNA合成和卵巢和内分泌中酶过程的关键。 缺铁性贫血是宫内膜疾病最早和最常见的表现之一,常在肠胃症状前出现。 慢性低血红素会妨碍向宫外膜输送氧气并发育出卵巢,导致排卵出血、月经出血而使贫血和次孕症进一步恶化。 在糖尿病妇女中,缺铁性贫血还可能降低血红细胞A1c的可靠性并改变红细胞周转动态,从而损害对细胞的血糖学控制。

福拉特和维生素B12 缺乏

福拉特(维生素B9)和维生素B12对于一碳代谢和同位素调控至关重要。 低福拉特水平与排卵、润滑相缺陷和早孕损失有关。 维生素B12缺乏症在丙烯病中常见,特别是在晚期阴道受到影响时,会导致高血糖血症,这损害了内蛋白受体性,增加了流产的风险。 对于糖尿病妇女来说,共同存在的美因子疗法可以进一步降低B12水平,从而造成双重负担。

维生素D 缺乏症

维生素D受体存在于整个生殖道,包括卵巢、内分泌和胎盘等。这种激素会调节卵巢血清、卵巢生长和植入。由于脂肪溶性维生素的不良吸收,维生素D(<20纳克/毫升)在未治疗的环球病中普遍存在。在糖尿病妇女中,维生素D水平低与降低阿姆哈拉素、妊娠时间更长以及妊娠后妊娠期的妊娠糖尿病发病率较高有关。通过高剂量补充,经常需要通过正常维生素D状态恢复,才能实现复发状态。

锌和硒

锌是300多酶的共生物,包括那些涉及卵巢卵泡成熟和蛋白质的酶. 硒被分入了抗氧化剂蛋白中,保护了卵巢和胚胎免受氧化应激,由于双极体吸收减少,两者经常在阴道疾病上都存在缺陷. 低锌含量已经与月经不规则有关,而硒缺乏可能助长下丘脑功能,这进一步扰乱了月经循环.

对生育和妊娠结果的影响

生殖能力明显地受到未诊断或未治疗的儿科疾病的妇女的伤害,幸运的是,坚持严格的无食不食(GFD),扭转了大多数妇女受到的这些影响。

生育率挑战

与一般人群相比,患独发性疾病的妇女比怀孕时间更长,她们更可能咨询生育专家。 机制包括排卵、月光相位缺陷和卵巢储备减少。 此外,抗转录抗体已被证明与体外营养细胞相接,这表明对胎盘植入有直接免疫干扰。 对糖尿病妇女来说,由于控制不善而存在的卵巢功能障碍可以与卵巢受孕现象相重叠,这意味着必须同时解决这两种条件才能恢复卵巢。

怀孕并发症和不良结果

妊娠期未治疗的儿科疾病大大增加了流产、宫内生长受限、早产和低出生体重的风险。在 肠道学 上发表的一项划时代的研究发现,未诊断儿科疾病的妇女经常流产的风险比控制增加近9倍。在启动一项全球疾病预防方案后,这种风险降到基线水平;同样,在妊娠期宫内疾病活跃时,早产的风险大约是2.5倍。在糖尿病怀孕时,控制甘油和产妇体重增加已经受到严密监测,脑膜疾病增加了另一层风险。蛋白质和铁的溃烂可能加剧妊娠贫血并增加输血的需要。此外,慢性炎状态可能恶化胰岛素抗药性,可能有必要增加胰岛素剂量并导致葡萄糖管理复杂化。

重要的是,产后期也带有风险。 西莉亚克疾病与产后甲状腺炎发病率较高有关,这可能会破坏糖尿病控制,并损害情绪和能量。 如果母体微营养素储存被耗尽,母乳喂养可能会受到影响,尽管在母亲保持严格的GFD时,仍然应该鼓励完全母乳喂养。

患有西莉亚克疾病的糖尿病妇女管理战略

有效管理这一人口的生殖健康需要采取协调一致的综合方法,同时解决自发性免疫疾病和糖尿病。

早期筛查和及时诊断

鉴于患T1D的妇女中临床下腹腔疾病发病率高,现行准则建议在糖尿病诊断时和诊断后定期进行血清检查(将IgA总数转出),特别是如果出现月经不规则、不育或不良妊娠结果,在服终生肠道活检之前,应进行阳性血清检查,对2型糖尿病妇女,如果出现明显的症状或血清病的家庭史,则适用同样的检测门槛。

严格无糖饮食

食欲障碍症是治疗阴道疾病的唯一方法,也是恢复生殖健康的基石。 治疗肠道黏液通常需要6至12个月,尽管在几周内氨基酸吸收情况可能有所改善。 饮食坚持性必须绝对;即使是微量的过量也会引发毒伤并长期存在系统性炎症。 对糖尿病妇女来说,食欲障碍症可能具有挑战性,因为许多无食欲产品比含口感障碍的同类产品具有更高的甘油指数和低纤维含量。 具有口腔疾病和糖尿病两方面专长的注册饮食学家应有助于设计平衡甘油控制、足够的营养素密度和避免食欲的膳食计划。 继续进行关于标签阅读、交叉污染预防以及食欲隐性来源(如酱、加工肉类、一些药物)的教育至关重要。

营养补充和监测

诊断后,应该进行彻底的营养评估,包括Ferritin、folate、维生素B12、25-羟基维特敏 D、锌和硒含量。 缺陷应该通过适当的补充来纠正。 对于缺铁、口服硫酸盐或氟马拉酸盐,如果不容忍或严重不良吸收现象继续存在,可能需要静脉注射铁。维生素再生通常需要每天2000–5000 升/升。 建议所有育龄妇女每天增加1毫克,以减少神经管缺陷的风险,在有不良反应的育龄妇女中尤为重要。 每隔6—12个月,就应重新检查一次Folate和B12含量,直到稳定。 但是,一旦到了全球免疫缺陷指数,许多缺陷就会得到解决;然而,一些长期患病的妇女可能需要持续地补充维持剂量。

荷尔蒙评估和周期跟踪

月经异常的妇女应接受基本的激素活活性检查,包括FSH、LH、乙酰乙醇、丙酮(中乳腺)、甲状腺刺激激素(TSH)、自由胸腺素(FT4)和蛋白素. 抗甲状腺过氧抗体和抗卵体可以提供额外的诊断信息,对于糖尿病妇女来说,血红蛋白A1c和连续葡萄糖监测数据应同时审查,以评价血糖稳定性作为排卵功能的一个因素。如果在饮食矫正后持续排卵,可以考虑使用血栓细胞细胞细胞或肝细胞增生诱发。对于有额外输卵因素的体外受精仍是一种选择,其理解是活性宫病可以降低植入成功率。

协作护理:多学科小组

最佳生殖结果需要内分泌学家(管理糖尿病)、胃内分泌学家(监测丙烯活性)、妇科或生殖内分泌学家(处理月经和生育问题)和注册饮食学家(协调全球疾病分布和糖尿病饮食规划)之间的协作,这些专家之间的定期沟通确保任何护理方面都不会被孤立,例如,如果患糖尿病和性心肌疾病的妇女患上无法解释的下咽性贫血,内分泌学家和胃内分泌学家应考虑减少口服抗血清剂的肠道吸收,或改变胃空腹,而不是假定饮食不合规,那么饮食学家就可以调整膳食时间和胰岛素的剂量与无营养膳食成分的相对应。

这些妇女的产前护理应包括早期头三三个月对乳腺抗体(如果尚未在GFD上)的筛查和更加频繁地进行胎儿发育超声波检测,在分娩和分娩期间,麻醉小组应意识到,如果口服摄入受到限制,则需要提供无过量药物和母体途径,产后计划应解决母乳喂养支助、心理健康筛查(产后抑郁风险与慢性自发性疾病相比更高)以及随后怀孕前恢复产妇微营养素储存。

结论

西莉亚克病是糖尿病妇女常见但往往被忽视的症状,对月经健康、生育和怀孕结果造成了很大伤害。 病理学途径——营养不良、系统炎症和自体免疫内分泌紊乱——定义明确,在系统筛查时临床情况可以预测。 早期诊断后,严格无营养饮食、有针对性的营养补充和协调的多学科护理可以恢复月经规律、提高生育率并减少流产和不良妊娠结果的风险。 教育者、临床医生和糖尿病护理小组都可以发挥作用,提高人们对这一交叉环节的认识,并确保每个妇女都能得到她应得的全面生殖健康支持。