控制受欢迎者的荷尔蒙杜:糖尿病中的勒普廷和格勒林

激素几乎是每个生理过程的主宰,但很少有人像调节饥饿和饱满的一样对日常生活产生直接影响。 对于全世界约5.37亿患有糖尿病的成年人来说,胃食刺激和胃食抑制信号之间的微妙平衡能够决定血糖是否保持稳定或螺旋失去控制。 两种激素处于这一监管系统的核心:利普丁,它向大脑发出能量储存足够且停止食用的时间已经成熟的信号,而克勒林,它比起饮食前升起来引发饥饿,在饮食后下降,促进心智。对于糖尿病患者来说,这些激素的正常反馈循环经常破裂。利普丁阻力钝钝化,而改变后克勒林的秘密会驱使过度饥饿或无法抑制。 其结果是,使重量管理和克勒林控制比简单的意志力更具挑战性。 这条文章探讨了利普丁和克勒林复杂的生物学,解释了1和2型糖尿病如何扰乱其信号,并提供了改善荷尔蒙平衡的可操作策略。

莱普廷:常未听到的满足信号

莱平是主要由白脂肪组织产生的167-氨基酸肽激素。 它在血液中的浓度直接与全身脂肪总量相关,使其成为长期能量状态的关键指标。 当莱平与副丘脑的弧核受体结合时,它激活了亲亲亲异甲氨酸(POMC)神经元,以促进体质和能量消耗,同时抑制驱使饥饿的神经肽(NPY)和前天性相关(AgRP)神经元。 这一优雅的负---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

在经常伴有肥胖症的2型糖尿病中,尽管有高循环性利普丁水平,但利普丁信号还是会受损。这种称为利普丁抗药性的症状被认为产生于几种机制:利普丁在血脑屏障之间的迁移减少、由于慢性高血糖性而使下垂体受体脱敏,以及TNFQ和ILXX6等炎症细胞体的干扰。因此,大脑从未收到过能量储存充足的信息,即使在热量摄入量超过需要时,饥饿也依然存在。2020年的一项研究 Obesity Revers 报告说,2型糖尿病和肥胖症的患者约有80%存在利普丁抗药,直接导致高血糖和进一步增重。 读了研究。

在1型糖尿病中,情况有所不同。 胰岛素需要从二聚细胞分泌出利普丁;当胰岛素水平低—如未治疗或控制不良的1型糖尿病一样—利普丁的生产下降。低利普丁水平然后激活下垂-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

莱普丁的感应力能被恢复吗?

提高利普丁的敏感性是有效糖尿病管理的基石。 体重损失,即使降低5-10%,也会降低脂肪组织质量并降低环流的利普丁,从而使得下垂受体更能反应。锻炼也通过减少炎症和改善血脑屏障完整性来增强利普丁信号。2019年在 Diabetes Care 上发表的随机控制试验发现,综合饮食和锻炼方案不仅会降低利普丁抗药分量,而且会提高HbA1c的平均值,即0.8%。 检验试验。 支持利普丁敏感性的饮食模式包括富含蛋白酸、饮食纤维和多酚的药物,所有这些药物都缓解了发炎。

格勒林:拒绝沉默的饥饿之所

热素是28-氨基酸肽,主要由胃黏液中的X/A ⁇ 型细胞所出。 其含量在进餐前急剧上升,在进食后30-60分钟内下降,提供了短期饥饿信号。热素作用于下丘脑刺激NPY/AgRP神经元并抑制POMC神经元,增加食欲并推广胃空出和生长激素分泌。 这让热素成为进餐和能量自家糊口的关键玩家。

在2型糖尿病中,禁食克勒林的含量通常低于健康个体,这似乎自相矛盾,因为经常有人抱怨持续饥饿。然而,问题在于食后克勒林抑制的动态。在没有糖尿病的人中,克勒林在吃后急剧下降,提供了明显的焦虑信号。在有胰岛素抗药性的人和2型糖尿病中,克勒林抑制的强度很钝,意味着在盘子空后长时间的饥饿。2021年的元分析证实,2型糖尿病患者的克勒林的禁食量明显较低,但与控制相比,后期下降率降低。。 这种病变可能解释为什么许多患者在吃后感到不满意,并努力坚持控制部分。

在一型糖尿病中,庚草胺的含量往往会上升,特别是在甘油控制不强的情况下。高血糖症本身似乎通过涉及阴道神经和肠道的机理刺激了庚草胺分泌。 此外,对外用胰岛素的施用——特别是快速的-模拟-可以抑制庚草胺,但时间和剂量必须谨慎地与碳水化合物摄入相匹配,以避免晚孕后饥饿或低血糖。胰岛素药效学和庚草胺之间的相互作用是一个积极的调查领域;一些研究人员认为胰岛素泵或闭塞克洛普系统比多日注射更能提供一致的庚草胺抑制。

格勒林节奏和食用时间

格勒林分泌遵循了一种循环模式,在习惯用餐前就出现了峰值。这种称为脑积水相的预想反应为进食营养物准备了消化道。对于糖尿病患者,保持一贯的膳食时间表有助于将格勒林峰值排入计划吃食时间,减少自发吃食或食用过量的可能性。例如,略去早餐会导致延迟的格勒林高涨,导致热量摄入量往往在当天晚些时候增加。在 Obesity (2019)的一项研究表明,与普通早餐食用人相比,早餐食用人晚食水平高1.4-%。 实用建议:每天吃食用大约相同时间,除非在医疗监督下,否则长期斋食。

喜好之阳:如何是莱平和格来林互动

莱平和克林常被描述为荷尔蒙阴阳:莱平能促进长期性静和能量平衡,而克林能驱动短期饥饿和起食。它们作用于北极核的神经回路重叠,它们相互调节NPY和POMC的释放。莱平能抑制NPY,激活了POMC;而克林能起到相反的作用。这种平衡对于保持健康的体重和稳定的血糖至关重要。

在糖尿病中,平衡几乎总是受到干扰。 莱普廷抗药性与后脑后克氏素抑制不足相结合,形成了完美的风暴:人吃后很快就会感到饥饿,吃得更多,体重增加,胰岛素抗药性也越来越强。 这种激素功能障碍还直接影响了葡萄糖代谢。 莱普廷提高了外围组织的胰岛素敏感性,抑制了克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏克氏

脑膜外科手术提供了一个突出的例子,说明恢复激素平衡如何改变糖尿病管理。比如,Roux-en-Y胃绕道,去除大多数产出腺素的细胞所在的胃部,从而显著地持续地降低脑膜素水平。同时,通过降低脂肪量和炎症信号,脑膜素的敏感性得到了提高。 在 JAMA 中的一项里程碑式研究报告说,2型糖尿病患者在胃部绕道两年后,在利平和脑膜信号方面都取得了糖尿病再免疫,并取得了显著改善。 读JAMA的研究。 这些心肌素变化被认为是手术后,即经常在大量减重之前,快速增生细胞细胞。

古特脑轴心和其他受欢迎的管制者

淋巴素和克勒林是头条的活体,但是它们是在构成肠道轴的更大荷尔蒙的花序内运行。Peptide YY(PYY)、glucagon-like peptide-1(GLP ⁇ 1)、cholestokinin(CCK)和Amylin都有助于后宫静脉和克勒克素的调节。在糖尿病中,这些激素也往往具有调节性。例如,GLP ⁇ 1分泌在2型糖尿病中受损,导致胰岛分泌不足和心律差。这导致了GLP ⁇ 1受体激动剂(如:semaglutide、Liblutide)的发展,不仅改善了克勒林的调控,而且使勒克林的敏感性得到抑制,使它们成为了强大的体重管理工具。同样,阿密林类似平生素的分泌也使胃空了,增加了心律。 理解全荷尔蒙利利利厄尔利厄尔利厄尔利厄尔利厄尔利厄尔语帮助临床医生同时选择了多种治疗。

恢复激素平衡的实用战略

承认利普丁和格里林失衡产生强大的生物动力 — — 而不是意志力的失败 — — 是有效治疗的第一步。 这里有基于证据的办法来帮助重新平衡这些激素和改善糖尿病的结果。

  • 优先分出适度而持续的体重减退. 即使体重减低5%也会提高利普丁的敏感性并降低克勒林的阻力. 专注于通过卡路里限制和有氧加耐受训练相结合来减少内脏脂肪. 克勒林饮食经常会引发补偿克勒林的激增并被避免.
  • 蛋白质富含膳食。 蛋白质比碳水化合物或脂肪更有效地抑制克勒林,并且它也刺激了PYY和GLP-1. 每餐包括瘦肉、鱼、鸡蛋、豆类或乳制品。 Nutfrients[ 2022年的一项研究表明,高蛋白质早餐( ⁇ 30克蛋白)比2型糖尿病成年人的低蛋白质早餐减少25%。
  • 入股高 ⁇ 纤维食品. 从燕麦,豆类和蔬菜中溶解纤维会减缓胃空出并延长庚烯抑制. 纤维还促进产生短 ⁇ 链脂肪酸的肠道细菌的生长,这可以增强去皮素信号.
  • 时间用餐一致. 将用餐时间与天然克勒林峰相协调以避免中度-米饥饿的尖峰. 如果使用胰岛素或磺酰基团,持续的碳水化合物分布会防止低血糖,这自相矛盾地引发克勒林放出和食用过度.
  • 将睡眠和压力调节化。 睡眠剥夺在健康的成年人中使ghrelin增加约14-16%并减少15-20 % , 这些效应在糖尿病中放大了。 慢性压力提升了皮质醇,直接促进对利普丁的抗药性。 认知行为疗法、注意和正常的体育活动可以提高睡眠质量并降低压力激素水平。
  • 以食欲为目标的老年糖尿病药物。[ GLP ⁇ 1受体激动剂和双重GIP/GLP ⁇ 1激动剂Tirzepatide已被证明能降低克勒林水平并增强克勒林灵的灵敏度。 对于2型糖尿病和肥胖患者,这些药剂在治疗算法中应该及早考虑。
  • 考虑为符合条件的患者进行腹腔外科手术。 对于BMI → 35千克/平方千米且糖尿病控制不良的个人,代谢外科手术会产生食欲激素的深刻而持久的变化,经常导致糖尿病的回升。 美国糖尿病协会现在建议为此类患者进行外科手术作为第一线治疗。

自我监测饥饿和充分

患者不仅可以通过跟踪血糖和碳水化合物摄入量,还可以通过主观饥饿和充分性评分来获得宝贵的洞察力。 餐前和饭后记录的简单1–10分(1=极度饥饿,10=不适饱满)可以揭示出规律。 如果一个人在吃前持续挨饿,但餐后饱满,则可能表明有赖丁素抗药性或克勒林抑制不足。 这些数据可以和糖尿病护理团队共享,以调整膳食计划、药物定时或体育活动。 随着时间的推移,这种自我监测有助于患者重新与身体信号相通并做出更知情的决定。

贺莫内的未来——目标糖尿病护理

研究对利普林和克勒林的科学认识继续发展,新的治疗途径正在出现。由于广泛抗药性,使用重合成法来治疗肥胖症的类似物的努力失败了,但结合疗法将利普林与“敏剂”(如阿米林或PYYY)配对,在早期试验中已经显示出希望。格勒林受体对抗剂目前正在对肥胖和糖尿病进行第二阶段临床试验;通过阻断饥饿信号,这些药物可以帮助减少与利普林抗药性无关的卡路里摄入量。另一个令人兴奋的领域是肠道微生物。特定细菌菌株通过生产丁酸盐和丙酸盐等代谢剂,影响克勒林分泌物和克林敏。旨在促进健康微生素的个性饮食,可以用来再平衡食用激素。最后,开发无原位多激动剂,激活GLPSH1、GIP和Glucagon受体同时——例如药物再生化——在降低体重和改良体温控的副作用[[NURF23]。

结论:从荷尔蒙到全貌管理

莱平和格里林不仅仅是学术上的奇才;他们每天是糖尿病患者饥饿、饱满和血糖稳定的影响者。 信号的中断可以把简单的饮食行为转化为与强大的生物动力相搏的战斗。 然而,知识是增强能力。 通过了解这些激素如何起作用以及什么因素干扰它们 — — 肥胖、炎症、胰岛素缺乏、睡眠不良、餐食时间不规则 — — 患有糖尿病的个人及其临床团队可以采取更有效的策略。 减肥、蛋白质富餐、一贯的时间表、压力管理和现代药用疗法都提供了恢复激素平衡的杠杆。 随着研究不断解开肠道轴的复杂性,有针对性的激素干预的前景会变得更加光明,带来改善食欲控制、更好的葡萄糖管理以及更高的生活质量的希望。

美国糖尿病协会:重量管理资源.