被忽略的链接:西莉亚克疾病和糖尿病

两种慢性自体免疫疾病,即阴道疾病和一型糖尿病,经常重叠,影响到全世界数百万人。 研究显示,大约5%至10%的一型糖尿病患者患有自体免疫疾病,这种疾病比一般人口高得多。相反,诊断出自一型糖尿病的人患自体免疫疾病的风险增加了1.5至2倍。这种双向关系要求病人和保健提供者提高认知度。这种双向关系非常明显,主要医疗机构现在建议对新诊断出自一型糖尿病的人进行例行检查,并对已确诊的疾病进行定期重新检查。 忽略这种联系会导致诊断延迟、持续症状、甚至神经性肿瘤等并发症的风险增加。

塞莉亚克病是什么?

塞莉亚克病是谷分摄入引起的自体免疫性肠道病,这种症候群是小麦、大麦和黑麦中发现的胃分泌物。当有丙烯的人食用谷分泌物时,免疫系统会产生抗体会攻击小肠的体外-体外-指外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外向外

了解糖尿病:两种不同类型

糖尿病是一种代谢障碍,其特征是慢性高血糖症,其特征是胰岛素分泌、胰岛素作用或两者都有缺陷。 与血小肠连接有关的两种主要形式是一型和二型,尽管第三种形式是成人潜在的自发性糖尿病(LADA),但同样值得注意。

1型糖尿病(T1D)

1型糖尿病是胰腺细胞自体坏死的结果,导致绝对胰岛素缺乏症。这一过程由T细胞和自体抗体(免疫细胞抗体、胰岛素自体抗体、GAD抗体等)进行调解。T1D通常在童年或幼年出现,但可以在任何年龄出现。症状包括多产、多食、体重下降、视力模糊和疲劳。终生胰岛素疗法是维持生命的必由之路。T1D和独生体病之间的联系最强,研究表明,新诊断出T1D的儿童中,有12%同时患有同性子宫外科疾病,而T1D的成人中,这种病的流行率从3%到8%不等。 这样的关联是如此,许多儿科内分泌中心现在在T1D诊断时,至少每年进行一次全天体外科疾病筛查,至少是五年。

2型糖尿病(T2D)

2型糖尿病的特点是胰岛素抗药性以及渐进性β细胞功能障碍,与肥胖、身体不活和遗传倾向密切相关。 虽然典型的T2D中缺乏明显的自体免疫联系,但一些研究表明,T2D患者的自体免疫率略有上升,尽管总体风险仍然比T1D低得多。 欧洲的一项大型研究发现,T2D患者的自体免疫疾病流行率约为1.8%,而普通人群的流行率为0.5%。 临床医生应该保持对T2D患者的自体免疫症状的警惕,这些患者患有无法解释的肠胃症状或营养缺陷,特别是铁或叶酸,尽管对甘油的控制良好。 患有自体免疫疾病的人的T2D患者的自体免疫性疾病可能会通过引起不规则的糖吸收和对口服药的不可预测的反应而使管理复杂化。

成人中慢性自体免疫糖尿病(LADA)

土地退化评估是一种缓慢发展形式的自体免疫糖尿病,与典型的T1D相比,这种糖尿病具有1型和2型的特征。 患者一般在30岁后诊断,在初步诊断时不需要胰岛素,而且往往具有可检测到的β-细胞自体抗体(特别是GAD抗体 ) 。 土地退化评估与丙烯病之间的联系不如经典的T1D研究的好,但新出现的证据表明,土地退化评估患者携带的HLA风险型和丙烯病的流行率可能更高。 管理成人-己烯病的临床医生应当考虑在患者有自体免疫病的个人或家庭历史时进行土地退化评估的可能性,并且可能有必要对这批人群进行丙烯病筛查。

共有的底物:遗传学和自动免疫

独眼病患与一等糖尿病之间的联系主要由遗传易感性重叠和平行自发性途径所驱动。 理解这些共享机制有助于解释为什么这两种条件组合以及为什么在另一种情况下进行一项筛查如此重要。

人类取出细胞抗原(HLA)基因

这两种疾病都与HLA-DQ2和HLA-DQ8杂交型有很强的关联. 大约90%的患丙烯病的人携带DQ2(HLA-DQA1*0501和DQB1*021),其余的10%携带DQ8(HLA-DQB1*032),这些杂交型在30%至50%的患有一型糖尿病的人中被发现,这些遗传标记的存在并不能保证疾病,但会大大增加风险. 其他非HLA基因,如[ CTLA-4,PTPN22IL2RA,也都是共同的风险分泌,进一步强调了共同遗传结构. 最近的基因组协会研究发现两种条件之间共有40多处遗传地,表明重叠并非同时存在,而是反映了免疫调控中的深层生物联系.

自动免疫反应和分子模拟

两所疾病的免疫攻击涉及T细胞识别自抗原. 在Cleiac中,抗原被DQ2/DQ8分子所呈现出去甲胺克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克活化克

肠道穿透和阴道轴

塞莉亚克疾病会干扰肠道阻塞,增加通透性(血沟)。这可以使完整的腺沟障碍缺陷和微生物产品进入拉米纳前部,并助长局部和系统性炎症。实验模型显示,胃引起的肠道炎会加快基因易感小鼠的β-细胞自免疫。在人类中,筛查研究检测出肠道阻塞性高的脂肪酸结合蛋白(肠道损伤的标志),这表明肠道阻塞功能可能先于或加剧T1D。肠道-pancreas轴线是一个日益扩大的研究领域,旨在恢复肠道障碍完整性的疗法,如活生素、锌补充剂或佐氏素抑制剂,正在探索其延迟或防止高危个体自发性免疫性糖尿病的可能性。 国家糖尿病和消化和肾病研究所提供了全面资源,说明肠道健康如何影响系统性免疫。

遗传和环境触发器

除了遗传学之外,遗传学的改变——基因表达的变化而不改变DNA序列——日益被认为是导致阴道-糖尿病联系的因素,婴儿喂养方法、抗生素接触和肠道微生物的构成等因素可以改变DNA甲基化和阴道改变模式,可以防止或促进自体免疫,婴儿的过度引入时间似乎特别重要:在4个月或7个月之后引入阴道球球与遗传易感染儿童患阴道球菌疾病的风险增加有关,同样,早期接触牛乳蛋白和病毒感染(特别是肠道病毒)与T1D的发病有关,这些结论突出了早期饮食和环境干预减少这两种疾病负担的潜力。

流行病学:重叠现象有多常见?

丙烯病和一型糖尿病的同发率是文献记载最多的自体免疫群集例子之一。从多种元分析得出的汇总数据表明,1型糖尿病患者中约有6%至8%患有活体免疫性白血病,而普通人群中这一比例为0.5%至1%。在患有T1D的儿童和青少年中,白血病的流行率最高,有些研究报告率高达12%。在患有T1D的成年人中,该发病率略低,但仍显著上升。相反,患有白血病的患者中,白血病的T1D发展风险估计比普通人群高1.5至2倍。这种双向风险还延伸到其他自体免疫疾病:白血病和T1D与自体免疫性甲状腺疾病、Adhison氏病和自体免疫性胃炎的风险增加有关。这些疾病的同发性疾病集中表明,普遍自体免疫性疾病导致全面筛查和糖尿病。

临床影响:为什么筛选事项

儿科疾病和一等糖尿病的发病率高,促使主要健康组织,包括美国糖尿病协会和北美小儿胃肠道学、肝脏学和营养学会(NASPGHAN),在T1D诊断时和诊断后建议对儿科疾病进行常规检查,同样,应监测儿科疾病的患者是否有糖尿病症状,特别是如果有家庭史或携带高风险的HLA标记,早期发现儿科疾病可以改善对淋巴的控制,降低低血糖的风险,并预防骨质疏松和肠道淋巴瘤等长期并发症。

筛选建议

艾滋病评估建议,所有新诊断出1型糖尿病的儿童和成人都应通过测量组织转录IgA(tTG-IgA)以及总IgA来筛查阴道疾病,排除在两种情况下都比较常见的选择性IgA缺陷。如果tTG-IgA升高,患者应被转介给肠道上内膜检查的患者,进行双极活性活体检查。在诊断两年内,以及在五年内,应再次筛查,因为阴道疾病可在初步诊断T1D后发展。 对于患阴道疾病的人,筛查T1D应包括测量快活性葡萄糖和血红素A1c,如果资源允许,则包括自动抗体(GAD,IA-2,胰岛自体抗体),Celiac疾病基金会为高危人群提供了详细的筛查规程。

诊断方面的挑战

糖尿病患者的糖尿病诊断可能很棘手。许多糖尿病患者在T1D诊断时和2至5年内都已经出现胃肠道症状(胃病、甲状腺素等药物的腹泻),这些症状模仿了糖尿病。 相反,T1D患者的糖尿病可能无症状,特别是儿童,导致诊断不足。ADA建议进行宫内血清学(TG-IgA,总IgA可以排除缺陷 ) , 并且可以在2至5年内再次进行。如果患者因任何理由已经遵循低脂饮食,那么进行阳性检测,则会导致活体病。 此外,一些T1D患者的抗体水平波动,如果临床怀疑仍然很高,则进行单一的阴性检测,则无法排除宫外疾病。 在这种病例中,HLA 结肠道手术可以有所帮助:对DQ2和DQ8都呈阴性,极不可能发展出宫外病,可以避免反复进行入侵检测。

同时管理两个条件

双诊给生活方式带来了沉重的负担。 治疗阴道炎的基础是一种严格的无食不食,必须精心维持。 对于糖尿病患者来说,这增加了碳水化合物计数、胰岛素剂量和甘油管理的复杂性。 成功的管理需要协调的方法来解决这两种情况的独特挑战。

饮食管理和碳水化合物可变性

无糖蛋白制品的碳水化合物成分往往与以小麦为原料的同类产品不同,许多产品有较高的糖和淀粉含量来改善口感和纹理,这会造成出乎意料地血糖突起。患者需要阅读标签和调整胰岛素比率的教育。例如,无糖蛋白面包和面条的甘化指数可能高于含谷类的等同物,需要更快地进行胰岛素反应或不同的剂量计时。反之,一些无糖和淀粉的谷物如奎诺阿和布克韦特的甘化指数较低,并可能改善甘化控制。一个在丙烯病和糖尿病方面都有专长的注册饮食师可以帮助患者解决这些复杂问题,制定平衡营养需要的膳食计划并避免常见的下井。美国糖尿病协会为患有丙烯病的人提供碳水化合物计数和膳食规划方面的资源。

营养不足和补充

西莉亚克疾病往往导致铁、叶酸盐、维生素B12、维生素D、钙和锌等缺乏,必须加以监测和补充,因为它们会影响胰岛素的敏感性、骨质健康和整体福祉。特别是,维生素D缺乏在这两种情况下都十分常见,而且与更糟糕的甘油控制和自体免疫活性增加有关。为了防止骨质疏松,特别是长期患有克禁症的患者,可能需要钙和维生素D补充。缺铁会加剧疲劳并损害免疫功能,而缺锌可能影响伤口愈合和胰岛分泌。定期监测血清、维生素B12、25-羟基维他明D和锌含量,建议所有有双重诊断的患者都达到此水平。

胃肠道症状和甘油不稳定性

即便没有食用过量,一些患者仍然会因生殖性凝血症、小肠细菌过度生长(SIBO)或小肠结膜炎而出现症状。 这些症状会混淆糖尿病管理,特别是在症状影响食物摄入和吸收时。 腹泻和入血会导致无法预测的葡萄糖吸收,导致高血糖和低血糖。 相反,便秘(在凝血症中也常见)会延迟葡萄糖吸收并导致高血糖后发作。 患者应该保持详细的食物和症状日记,以帮助其护理团队识别模式并相应调整治疗。 特别是,在凝血症中,腹泻和入血症更常见,可以使用有针对性的抗生素治疗,这可能会改善肠胃症状和高血压稳定性。

伪病风险

未经治疗或部分治愈的阴道炎症的马氏菌吸收会导致葡萄糖的无常入食,导致无法解释的下行性低血糖。 相反,在开始无食过量后,快速增重可以改变胰岛素的要求。 接受双重诊断的患者应当了解下行性高血糖症状,并指示在无食过量的初期更经常地监测血糖。 随着肠道愈合和营养吸收的改善,胰岛素剂量可能需要向下调整。 内分泌学家和胃肠道学家之间的密切合作对于防止血糖中的危险波动至关重要。

多学科小组的作用

需要有一个多学科的团队——培养营养学家、胃肠科医生、在条件和心理健康方面都具有专长的注册饮食师。 管理两种慢性疾病的负担会导致饮食疲劳、焦虑和抑郁。 支持团体和在线社区可以提供实用的提示和情感支持。 Beyond Celiac组织专门为糖尿病患者提供资源,包括膳食规划指南和食谱数据库。 心理健康专业人员可以帮助患者制定应对策略,解决有障碍的饮食模式,并应对多种慢性病所承受的压力。

特殊人口:儿童、怀孕和老年人

患有独眼病患和一等糖尿病的儿童需要特别关注,生长发育可能因两种情况而受到影响,管理两种限制性饮食的需求会影响家庭的动态发展,学校住宿,包括获得无口食和血糖监测,至关重要,在T1D诊断时,以及此后每年对患独眼病患的儿童进行筛查,因为糖尿病诊断后,可出现数月到数年的独眼病患,在怀孕期间,怀孕时,怀孕前的孕前咨询和密切监视都至关重要,控制不良的甘油和主动性独眼病患可增加流产、早产和低出生体重的风险,怀孕期间的无口食对孕产妇和胎儿健康至关重要,胰岛素需求可能发生重大变化,双诊的老年患者面临特殊挑战,包括多药、认知下降和社会隔离,简化药物制度、家庭保健支助和定期后续跟踪可帮助维持这一人群的生活质量。

新兴研究和未来方向

目前的研究正在探索早入谷分或长期母乳喂养是否能够改变出现这两种疾病的风险。 另一种研究侧重于能够同时预防或治疗两种疾病的治疗方法,如口服耐受感诱导(例如,使用经改良的多肽去除免疫系统敏化)或阻断肠道渗透性药物。

患者和提供者的实用外卖

  1. 主动地: 任何确诊为一型糖尿病的人,在诊断时和诊断后,即使无症状,也应定期接受阴道疾病检测。 同样,患有阴道疾病、患有不明原因的高血糖、体重下降或典型糖尿病症状的患者,也应进行糖尿病筛查,包括禁食葡萄糖和血红素A1c。
  2. 谨慎地保持无谷地饮食: 严格无谷地饮食是治疗阴道疾病的唯一有效方法。它正确无误地治愈了肠道,改善了营养吸收,并可以稳定葡萄糖的可变性。 与一个饮食学家合作,他既了解条件又能帮助饮食规划、标签阅读和胰岛素调整。
  3. 并发症监测: 患有这两种病症的个人的长期风险包括骨质炎、甲状腺疾病、艾迪生病和肠道病相关的T细胞淋巴瘤。 定期跟踪骨密度扫描、甲状腺功能测试和一般健康监测。 每年对甲状腺疾病进行TSH和甲状腺抗体筛查尤为重要,因为高达30%的丙状腺疾病和T1D患者都患有自发性甲状腺疾病。
  4. 生活支持网络:[ 生活两起慢性病是挑战. 支持团体,在线论坛,以及来自Beyond Celiac和Celiac Disease Foundation等组织的资源,可以提供实用的小说和情感支持. 与其他有类似经验的人相连接,可以减少隔离感并增强对治疗的坚持.
  5. 继续了解研究: 自动免疫疾病预防和治疗领域正在迅速发展。 患者和提供者应该随时了解新的筛选准则、新出现的疗法和临床试验机会,这些都可能带来更好的结果。

结论

独眼病患者与糖尿病之间的关系,特别是第1类糖尿病,已经确立,而且具有临床意义。 共享遗传学、自体免疫机制和环境触发因素创造了一种环境,一种情况往往预示着另一种情况。通过定期筛查和协调一致的管理方法进行早期检测,可以大大改善结果。对于医护人员来说,保持高怀疑指数和促进跨学科协作至关重要。对于病人来说,理解这种联系,使他们有能力倡导适当的检测,坚持治疗这两种疾病。目标不仅仅是孤立地治疗两种疾病,而是承认自体免疫健康之间的相互关联性质。 通过将各种特殊疾病结合起来,并优先开展病人教育,我们可以减少诊断延误,防止并发症,帮助个人过上更健康更稳定的生活。 前进的道路需要继续研究、临床警惕,以及致力于针对整个人的、而不仅仅是诊断的全面、以病人为中心的护理。