导言:糖尿病中肥代谢症的挑战

糖尿病,特别是2型糖尿病(T2D),超出了葡萄糖阻滞性,严重干扰了脂质代谢。胰岛素阻力促使脂肪组织释放出自由脂肪酸,肝脏、骨骼肌肉和胰腺内脂沉积,脂肪氧化转变为储存。这种脂毒环境使胰岛素敏感度恶化,β细胞衰竭加速,心血管风险增加。尽管在葡萄糖类肽-1激动剂、SGLT2抑制剂和生活方式医学方面有所进展,但许多患者仍然没有实现最佳代谢控制。这一差距使注意力集中在有针对性的营养干预上,恢复了线粒脂肪酸处理。L-Carnitine,一种自然产生的四核素,在闭锁长链脂肪酸中起到不可或缺的作用,它为β-氧化提供了线性基质。用L-carnitine补充,为治疗抗癌患者提供了一种机械方法,通过治疗活体素的治疗和抗生素的治疗。

卡尼汀是什么来着?

氨基酸(3-羟基-4-N-三甲基氨基丁酸)是一种由氨基酸赖氨酸和甲硫酸合成的 ⁇ 基化合物,其内生性为活性长链脂肪酰基-CoA分子通过氨基活性棕榈酸转移酶系统转录,其内生性为:从食用动物来源-红肉、鱼、家禽、乳用植物-同时期的饮食中获取氨基,其维生素C、尼阿霉素和铁为基本共生物;在正常代谢条件下,内生合成和再吸收维持了稳定的氨基活性;然而,在糖尿病中,若干因素可能会损害氨基活性自体固化:肾功能受损会降低再吸收,胰岛素阻力可能会降低氨基活性蛋白质。

生物合成和调控

氨基苯二氧基酶(BBD)主要表现在肝和肾上;BBD活性取决于铁的充足可得性和维生素C状态;糖尿病患者的氧化应激作用可消耗这些共生物,可能限制合成;此外,糖尿病或相关条件下使用的药物——如神经病痛的活性酸或一些抗生素——可抑制氨基苯二氧合成或增加其排出;理解这些途径有助于确定哪些患者可能从补充中得益最大,包括那些饮食摄入量低的氨基苯(植物素、素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素类素

饮食来源和典型摄取量

典型的混合食物每天提供20-200毫克的肉类,特别是牛肉,最富含(~100-200毫克/100克 ) 。 禽肉和鱼的含量中等(20-50毫克 ) , 乳制品的含量较低(5-10毫克 ) 。 相比之下,植物食品几乎不含肉类,因此严格的素食和素食完全依靠内生合成,在营养素缺乏的情况下,这种合成可能低于最佳水平。 临床试验中使用的补充剂量(每天500-2,000毫克)远远超过了膳食摄取量,并且是为了达到药用肉类浓度。

碳酸酯在肥代谢中的作用

脂肪酸氧化是多步骤过程,首先由酰基-CoA合成酶将自由脂肪酸活化为脂肪酰-CoA. 这些长链酰-CoA分子在没有卡尼通穿梭的情况下不能穿过线粒体内膜. 首先,外线线线粒体上氨酸Palmitoyl转移酶I(CPT-I)用卡尼通取代CoA组,形成酰基氨酸-Copt-I活性抑制作用. 酰基团内由氨酸-Ccyl-CoA转录酶运输到内. CPT-II将氨酸转录到氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨基氨

糖尿病的多功能性

2型糖尿病与受损害的线粒体功能有关:电子运输链活性降低,ATP生产降低,反应性氧种类生成增加等缺陷加剧了无法处理脂重的功能. Canitine不仅通过运输脂肪,而且通过缓冲酰-CoA释放CoA比来促进线粒体健康. CoA 固化为酰-CoA 能够使三碳氧酸循环和其他CoA 要求反应发生妥协. Canitine 接受酰基组形成酰胺,释放CoA. 这种“线粒体缓冲”功能在糖尿病中尤其关键,TCA循环中间体经常被耗尽. 此外,乙酰-L-carnitine(ALCAR),是一种自然产生的乙酰基衍生物,可以直接将乙酰基组捐赠给TCA循环,增强能产能并减少乳酸的积累. 这些辅助动作使Canitine成为多目标代谢复合物.

超越脂肪运输:防炎和信号效应

新出现的证据表明,卡尼丁调节了核受体和记录器的抗体,这些抗体可以调节脂质代谢。它激活过氧化活性活性受体,特别是PPARα,它可以调节脂肪酸氧化过程中的基因,如CPT-I和丙基-CoA氧化物。卡尼丁还降低亲发性记录器的活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活

糖尿病中卡尼丁补充剂临床证据

无数随机控制试验(RCT)和元分析都评估了卡尼丁对糖尿病患者代谢结果的影响。 脂质调制、胰岛素敏感和神经病症的证据最有力,对身体组成和炎症也有好处。

Lipid 剖面图和三重切面还原

高血糖素是糖尿病性疏松症的一个特征,其驱动力是肝脏VLDL分泌增加和清除受损。 对15个RCT的元分析,涉及1200个糖尿病或糖尿病前患者,发现L-卡尼通补充剂(每天500-2 000毫克,8-24周)平均减少25毫克/德利(95% CI:-32至-18毫克/德利)并增加2-4毫克/德利。 对总和LDL胆固醇的影响是适度和不一致的。 三氯素减量在临床上是有意义的,因为每10毫克/德利减少约5-10%的糖尿病人群的心血管风险。 这一机制可能既包括增强肝脂肪酸氧化作用,也包括降低VLD组分。 值得注意的是,在基线高血脂血脂血脂症(>200毫克/德利)患者和同样有作用的患者中,其好处更大。

胰岛素敏化和甘油控制

改善脂肪氧化能降低细胞内脂质含量,是骨骼肌胰岛素抗药性的关键动力. 2020年对22个RCTs的系统审查和元分析报告,氨基酸补充使禁食葡萄糖减少12毫克/德升(加权平均差)和HbA1c减少0.4个百分点,HOMA-IR指数也相应改善. 剂量----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

重量管理和机构组成

在糖尿病人群中,氨基甲硝酸补充剂使体重和脂肪质量略有但持续的下降,对11个氯三联苯的元分析发现,与安慰剂相比,12周平均体重减少1.5千克,腰部平均周径减少2厘米。 当氨基甲酸与运动结合时,效果会扩大;2022年的一项研究表明,单是L-氨基甲酸(2,000毫克/日)和中度有氧训练就会产生比运动更大的脂肪损失(-3.1千克对-1.8千克,8周),这些变化可能反映出在体育活动期间脂肪酸氧化增加,以及底物利用转向脂质。 重要的是,氨基甲酸不会促进瘦质损失,使其成为糖尿病重量管理的一个有利辅助因素。

碳氨酸和糖尿病神经病

糖尿病外围神经病是一种痛苦而令人衰弱的并发症,与线粒体功能障碍、氧化应激和神经能量供应受损有关。 乙酰-L-卡尼丁(ALCAR)已被广泛研究用于DPN。 对8个RCTs的2021元分析认为,ALCAR(12-52周每天1,000-2 000毫克)显著改善了神经导能速度,降低了疼痛分数(VAS还原1.5-2分)并促进了神经纤维再生。 这一机制涉及改进线粒体ATP的生产、增加肌酰-CoA的合成以及抗氧化作用。 AlCAR似乎具有很好的分泌性,可能与正常的特效,如曲马多尔或克巴本丁等,没有相关的副作用。 对于DPN的患者来说,ALCAR应该被认为是一线性坚果。

额外的元道和心血管福利

除了脂质和甘油效应外,卡尼丁还表现出了多肽心血管的效益。 对13个RCTs的2022元分析发现,L-卡尼丁将静脉血压降低4-6mmHg,将CRP降低0.8 mg/L,并改进了流动调节扩张(FMD)2.5%,这表明内皮功能得到了增强。 这些效应很可能通过减少炎症、改善氧化氮生物利用率和减少氧化性压力来得到调节。 在糖尿病患者中,即使有最佳LDL控制,卡尼丁对血压和炎的影响也带来额外的风险降低。 然而,还需要更多的研究来确认心血管硬端点的效益。

补充措施的实际考虑

为了将临床证据转化为有效的实践,临床医生和病人需要有关剂量、形式选择、时间安排和安全监测的指导。

剂量和窗体选择

在糖尿病试验中,有效剂量从每天500毫克到2,000毫克不等,通常分为两等剂量。 L-卡尼丁-塔特和L-卡尼丁-富马拉特由于极佳的吸收和可耐性,因此更适合做一般代谢支持。 乙酰-L-卡尼丁(ALCAR)是糖尿病神经病或认知好处成为目标时的选择形式,因为乙酰基群改善了血脑屏障的渗透。 然而,ALCAR在敏感个体中,特别是在当天晚些时候,可能会引起轻微的刺激或失眠。 丙烯-L-卡尼丁有时因其吸附性能性而被用于心血管支持,但糖尿病中的证据并不那么强。 患者应该从低剂量(500毫克/天)开始,在医疗监督下,将乳房提升到2-4周以上。

时间安排和行政

摄取碳氮酸盐最好与用餐相吸收;与适量脂肪和蛋白质共摄取可能会通过饱和运输器增强吸收。在有氧或抗药性运动前30-60分钟服用碳氮酸盐可能会扩大该次食用时的脂肪氧化作用。碳水化合物重餐可以钝化碳氮酸盐运输器的表达并应当在补充时间附近被避免。对于胃肠胃不适、腹泻、腹部抽搐的病人来说,用食物加量并分取出较小的量,可以有所帮助。

安全简介和副作用

最常见的副作用是轻度胃肠道症状,高剂量超过3,000毫克/天,由于未吸收的肉硝酸转化为三甲基胺(TMA)的细菌,可引起鱼体味;这种作用无害,但可通过使用更低的剂量或延长释放配方来将这种作用降到最低; 重要的是,肉硝酸与标准的糖尿病药物——美特成因、硫磺酰、胰岛素——没有明显的相互作用,而且不会增加低血压风险;但是,对于肾病晚期病人(eGFR < 30 mL/min),由于肾脏清除肉硝酸盐有缺陷,导致潜在的积累,因此需要谨慎行事;在这种情况下,补充剂只应由肾上腺病学家发起。

TMAO 争议

由红肉产生的饮食卡尼丁由肠道细菌转化为TMA,在肝脏中吸收并氧化为三甲基胺N-氧化物(TMAO),这种化合物与观测研究中心血管风险增加有关,这引起了对补充L-卡尼丁的关切,但是,关于这种补充途径的相关性,人们对此辩论。TMAO对纯L-卡尼丁胶囊的反应是高度可变性的,取决于肠道微生的构成。重要的是,对氨基丁补充剂(最多为2 000毫克/天,为期12个月)的临床试验没有显示心血管事件增加;有些显示事件减少。然而,冠状动脉道疾病或高心血管疾病患者可能会考虑用含有 " em>Akkermansia muciniphila 或其他减少TMA/TMAO生产细菌,在获得更多数据之前,大多数个人似乎安全( < 2 000毫克/天)。

与甲状腺功能的相互作用

事实证明,L-卡尼丁在高浓度下抑制了甲状腺激素受体活性,可能干扰了T3作用。 在甲状腺体个体中,这种作用在1 000毫克/天以下的剂量下通常可以忽略不计。 然而,甲状腺素低血压患者或甲状腺激素替代患者如果使用1 000毫克/天以上的甲状腺素,应该监测TSH水平,因为少数案例报告指出甲状腺药物要求增加。 甲状腺功能测试可以在8至12周的补药后进行。

与其它元数据补充相比的卡尼丁

几种营养补充剂针对脂肪代谢和胰岛素抗药性,比较的视角帮助临床医生选择何时单独使用或结合使用卡尼丁.

氨基酸对可热酶Q10

碳酸酯的活性能是电离子电子迁移和ATP生产的必要条件,特别是在能量需求高的组织中。 CoQ10和Canitine都支持了电离子功能,但通过不同机制:碳酸酯促进底物进入,而ConQ10则提高电子链效率。在T2D中,CoQ10的含量往往会因静电疗法或氧化性应激而降低。 与CoQ10(100-200毫克/日)和L-carnitine(1,000-2,000毫克/日)的结合疗法在小试验中显示出对内皮功能和运动能力有添加效应。

卡尼丁与欧米茄-3脂肪酸

欧美加-3脂肪酸(eicosapetaenoic acid and docosahexaenoic acid)通过PARα活化减少VLDL分泌并增强脂肪酸氧化,降低三甘油酸。 与卡尼丁不同,OMEga-3不会直接影响卡尼丁穿梭。 omega-3的三甘油低效(通常为15-30%,每天为--2克)与卡尼丁相当,但omega-3对抗腹泻和血栓性风险提供了额外好处。 许多糖尿病患者可以从补充脂类和炎性效应中获取好处。 已经研究了混合使用并看起来安全。

卡尼丁与柏柏林

柏柏林是一种具有AMPK活性能的植物烷基,它提高了胰岛素的敏感性,减少了肝糖原性葡萄糖原生,并降低了脂质;它的机理是甘硝酸的上游,因为AMPK活性增加了CPT-I的表达和脂肪酸氧化. 临床试验显示,柏柏林(每天500毫克)将HbA1c减少0.5-1个百分点,类似于美因成形素。 将柏柏林与L-卡尼特结合理论上既能解决葡萄糖和脂肪酸的处理,但伯林的胃肠副作用可能会使甘硝酸的副作用复合。

碳酸对α-液酸

α-利普酸是一种强抗氧化剂,它也改善了胰岛素的敏感性和线粒体功能。ALA被广泛用于糖尿病神经病。ALA和ALCAR有不同的机制(ALA savenges free 激进并增强GLUT4的转位;ALCAR支持能量生产和 myelin合成),它们似乎可以协同神经病症。 2018年RCT发现,ALA(600毫克/天)和ALCAR(1,000毫克/天)的结合,比单独一个机构要大大地减轻神经病痛。 对于DPN患者来说,可以考虑综合疗法。

将卡尼通纳入糖尿病综合管理计划

补充卡尼丁是基础糖尿病治疗的一种辅助性而非替代性。

  • 评估基线代谢状态:[ 获得快活脂质剖面,HbA1c,肾功能(eGFR,克赖丁宁),如果怀疑甲状腺疾病或病人正在用甲状腺替换,则获得甲状腺刺激激素.
  • 从中剂量的L-卡尼丁开始:每天500至1,000毫克,用餐分出两剂. 如果容忍,如果需要临床反应,则在2周后每天提特拉特为2,000毫克.
  • 碳酸酯的脂肪氧化作用在有氧(30+分中度强度)和抗药性训练期间被放大。 使用30-60分钟前的锻炼前剂量。 碳酸酯的脂肪氧化作用在30-60分钟前被放大。
  • 选择正确的形式: 对于一般代谢支持,L-卡尼丁的柏油或活性糖。对于糖尿病神经病或认知问题,乙酰-L-卡尼丁的含量为1,000至2,000毫克/天。 对于心血管支持,丙酮基-L-卡尼丁可以考虑,但需要更强有力的证据。
  • 监控和重新评价: 在8-12周后,重复脂质面板和HbA1c. 对于神经病,跟踪疼痛分数(可视模拟分数)和神经导电研究(如果有的话),如果没有改进,考虑调整剂量或形态,或中止。
  • 结缔战略: 对于DPN,考虑加入α-脂酸(600mg/天) 对于高三聚氰酸酯,蛋白-3脂肪酸( ⁇ 2克/天)可以与肉硝酸一起使用. 对于线粒体支持,考虑CoQ10100-200mg/天.
  • 咨询一名保健专业人员: 肾功能受损、甲状腺疾病或服用抗凝血剂(尽管卡尼丁与华法林没有已知的相互作用)的病人必须获得的药物。 由于缺乏安全数据,孕妇或哺乳期妇女应当避免补充药物。

确定现实预期很重要:卡尼丁的代谢改善是适度的,但当与生活方式变化相结合时会添加。 患者应该明白,卡尼丁并不是减重药物,也不是甘油控制药物的替代品,而是优化脂肪代谢和支持线粒体功能的工具。

结论

氨基酸补充剂是一种证据确凿的、安全的副作用策略,可以改善脂肪酸氧化,减少三甘油酸,并适度地提高2型糖尿病患者的胰岛素敏感性。但是,单体反应各不相同,补充剂永远不能取代既定的治疗方法,如饮食修饰、锻炼和药效管理。随着肠道微生物在肠道代谢中的作用变得更加明显,可以出现个人化方法,以尽量扩大效益,同时尽量减少任何理论上的TMAO相关风险。目前,临床医生和知情患者可以自信地将肠道治疗作为综合代谢支持计划的一部分。[CF] 补充:关于[NIF-F]的[NTIF] 补充性抗反转录[F-F] :关于[NF-F]的[NTF] 补充性疗 [NF] 的[F-NTNTNT] :关于美国[F]的[F] :关于[NF-F]的 :关于[NTIF] 的 :关于“NTNTNTNTNTNTNTF-F的 的 :关于