导言

糖尿病继续在全球造成巨大的健康负担,估计2021年有5.37亿成年人患有这种疾病。 2型糖尿病占绝大多数病例,尽管有美因霉素、磺酰素和生活方式干预等标准疗法,但糖尿病的特征——胰岛素抗药性却往往有所进步。 寻找安全有效的辅助疗法,既能改善对甘油的控制又能加剧副作用,这仍然是高度优先事项。 在不太常规的候选者中,微量矿物活性素因其模仿和加强胰岛素行动的能力而吸引了持续的科学兴趣。 本条提供了对白血素作为甘油控制辅助疗法的潜力的全面、基于证据的概述,并深入其行动机制、临床证据、安全简介和未来的研究方向。

瓦纳迪姆是什么?

谷氨酸是一种过渡金属,广泛分布在地壳中,在许多食物中都有微量。它存在于多氧化状态中,其蒸发(V5+)和谷氨酸(V4+)是最具有生物相关性的形式。 饮食来源包括蘑菇、贝类、黑胡椒、麻黄、地黄、全粒和一些蔬菜。 每天从食物摄入量从10到60克不等,尽管这在地理位置和饮食模式上有很大差异。

虽然将 ⁇ 归类为超跟踪元素,但其在人类中的本质尚未最终确定。 在动物模型中, ⁇ 缺乏与生长和生殖受损有关,但人类中并没有发现相应的缺陷综合征。 在发现光合作用会刺激大鼠二聚体的葡萄糖摄入并增强胰岛素作用后,对 ⁇ 的生物医学兴趣在20世纪后期激增。 后续研究表明, ⁇ 化合物可以降低糖尿病动物的血糖分泌量,引发了数十年旨在将这些发现转化为临床应用的研究。

乙烯和甘油控制

临床前的研究一直表明,通过多种机制, ⁇ 基化合物可以改善对甘油的控制。用口服干燥剂或活性硫酸盐治疗的链霉素引起的糖尿病大鼠明显地减少了血糖的禁食,提高了葡萄糖耐受性,提高了胰岛素的敏感性。 这些影响尤其显著,因为它们即使在没有能起作用的胰腺β细胞的情况下也会出现,这表明了 ⁇ 基可以进行胰岛素独立行动。 在转基因肥胖和耐胰岛素鼠标模型中也观察到类似的结果,加强了与2型糖尿病的潜在关联性。

人类研究虽然规模和持续时间有限,但报告的结果令人鼓舞。1996年博登和同事的一次开创性试验表明口服蒸发硫酸盐(4周内每天50毫克)大大降低了肝糖体的产量,并改进了肥胖、耐胰岛素和2型糖尿病的实验对象的外围胰岛素敏感性。随后的小型试验显示,糖和血红素A1c(HbA1c)的禁食量在每天50至150毫克之间。 然而,不同研究的影响并不一致,总体效益水平仍然不大。 2014年的随机控制试验分析发现,用蒸发补充剂进行快速血糖的量有显著减少,但HbA1c或快消毒的胰岛素水平没有重大变化。

行动机制

⁇ 的甘化作用在于它能够调节糖类顺位素中涉及的几个关键的生化途径。 了解这些机制对于设计更安全和更有效的以 ⁇ 为基础的疗法至关重要。

抑制蛋白质Tyrosine磷酸盐

谷硫化物的最好特征之一是抑制蛋白质的特鲁松磷酸盐,特别是PTP1B. PTP1B通过去磷酸化胰岛素受体及其下游底物来作为胰岛素信号的负调节器。 谷硫化物通过阻塞PTP1B延长了胰岛素受体下蛋白的磷酸化,并增强了磷酸化利诺西托克克克克活性(PI3K)/Akt途径。 这一机制是谷硫化物对骨骼、脂肪组织和肝脏的胰岛素敏化作用的基础。

加强葡萄糖运输者活动

谷氨酸化合物会增加葡萄糖运输器4型(GLUT4)到等离子膜的表达和相位. 在培养出肌管和二聚细胞时,虚构治疗会提高GLUT4 mRNA和蛋白质水平,即使在没有胰岛素的情况下也能促进葡萄糖的入门. 这种非胰岛素依赖途径在严重胰岛素抗药性状态下特别有价值,因为GLUT4的胰岛素刺激性相位受损害.

抗氧化剂和抗炎药

慢性高血糖会推动氧化应激和低等发炎,两者都会导致胰岛素抗药性和β细胞功能失调。 Vanadium通过分泌活性氧基(ROS)和升温内生抗氧化剂酶,如超氧化物分解酶、催化酶和过氧化物,表现出抗氧化性。 此外,活性化合物可以抑制核因子-克帕B(---B),减少亲发性细胞基的活性。 这些辅助性好处有助于保持胰腺β细胞功能,提高全身胰岛素敏感性。

肝糖体代谢的调制

在肝脏中,香 ⁇ 通过抑制磷酸 ⁇ 活性,卡伯克基活性酶(PEPCK)和克伯克基活性酶等关键酶抑制了克伯克基活性,同时刺激克伯克基活性酶合成,促进克伯克活性酶作为克伯克活性酶的存储. 这些行动会减少肝糖分活性糖分输出,而克伯克活性酶是2型糖尿病中禁食高血糖的主要促进因素.

激活AMP-激活蛋白质基纳泽

已经证明,谷氨酸激活了AMP活化蛋白激酶(AMPK),这是细胞能平衡的主要调节器. AMPK活化可以增强糖分吸收,促进脂肪酸氧化,抑制肝脏中的糖分生成. 这种机制与美因霉素共享,表明谷氨酸可以补充一线糖尿病疗法的效果.

目前的研究和证据

尽管几十年前有临床前的希望,但作为辅助糖尿病疗法的香 ⁇ 的临床证据基础仍然相对薄弱。 大多数人类研究都吸收了少量参与者(通常少于30人 ) , 持续时间只有4到12周,缺乏强力的盲点或安慰剂控制。 2014年的元分析只确定了符合包容标准的4个随机控制试验,其中香 ⁇ 配方、剂量和结果措施的异质性明显。 虽然集合结果显示糖禁食量略有下降(平均差异约为0.8 mmol/L ) , 但信任间隔宽广,证据的总体质量被评为很低。

最近的研究将重点转向了用于改善口服生物利用率和减少毒性的乙烯协调复合物,乙醇、皮醇和二硫酸盐等有机基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯基

此外,一些研究人员还探讨了将香 ⁇ 与其他剂相结合的问题,例如,在糖尿病大鼠体内将香 ⁇ 与甲状腺素共同管理,对甘油控制产生了添加效应,在一次小型人类实验研究中,香 ⁇ 和铬结合,使HbA1c的改进比矿物本身多,尽管这项研究没有得到充分的动力来得出坚定的结论,这些初步结论值得在更大和更长期的试验中作进一步的调查。

挑战与安全问题

治疗用法是狭义的,毒性仍然是临床使用的最大障碍。 在为达到有意义的甘油效果所需的剂量(通常为每天50-150毫克元素的活性甘油)下,胃肠副作用很常见,包括恶心、腹泻、腹部抽搐和平缓。 在博登等人的研究中,有几位参与者要求减少剂量,因为这些症状。 更高的剂量还会导致疲劳、厌食和体重损失。

动物慢性毒性研究引起了对骨骼、肝脏和肾脏中存在可能肾管损伤、肝毒性和血液异常的 ⁇ 积累的关切。人类关于长期安全的数据很少。 服用活性硫酸盐的病人12个月后进行的一项研究没有报告严重不良事件,但肾和肝功能没有得到系统评估。 鉴于许多患有2型糖尿病的人早已存在肾功能受损,因此尤其是 ⁇ 的积累和毒性风险。

药物相互作用的特点仍然很差。 谷氨酸可能会增强像华法林等抗凝血剂的影响,因为它对凝血因素的影响,并且它可以通过干扰甲状腺功能与甲状腺激素替代疗法相互作用。 美国食品和药物管理局(FDA)没有批准任何治疗指标的谷氨酸,而场外的谷氨酸补充剂的质量不受管制。 出于这些原因,在无医疗监督的情况下,强烈阻止自药。

为了减轻毒性,研究人员正在研制安全性能改善的 ⁇ 配方. 方法包括用有机胶带切除 ⁇ 以增强低剂量吸收,将 ⁇ 化合物封装于脂质或聚合纳米粒子中,并共同管理诸如 ⁇ 酸或α-脂酸等保护剂. 动物研究的初步结果很有希望,但临床翻译仍处于早期阶段.

未来方向

将无光剂作为辅助疗法的前进道路取决于有效而安全的配方的开发。

  • 小说协调复合体: BEOV和之二(picolinato)oxovanadium(IV)等化合物的设计是为了最大限度地扩大生物利用率并尽量减少胃肠刺激. 早期临床数据表明,这些较新型的剂可能达到甘油的活性效果,其活性剂量为每天10-20毫克.
  • 以诺技术为主的投放: 由活化钠负载的纳米粒子,包括由可生物降解聚合物或中生硅制取的粒子,可以以特定组织(如肝,骨骼肌等)为靶点,以可控方式放出活化钠. 这个方法改善了药效动力学剖面,并降低了动物模型中的系统性毒性.
  • 复合疗法: 临床研究显示:活性 ⁇ 能与美成素, ⁇ 基二酮和GLP-1受体激动剂协同活化. 临床试验研究这些结合物可以确定能提高疗效的药方,同时允许每个成分的剂量还原,从而减轻副作用.
  • 扩展至其他代谢条件:[胰岛素耐受性是多细胞卵巢综合征(PCOS)和非酒精脂肪肝病(NAFLD)的核心. 早期证据表明,活性能可能会改善PCOS的代谢参数,NAFLD模型的研究正在进行.
  • 在美国,美国和日本的美国都曾有过类似的治疗。 第1类糖尿病应用: 在1型糖尿病中,香肠胰岛素的分泌特性有可能降低外出胰岛素需求并稳定血糖的波动。 动物研究显示,有希望,但人类需要试验来确认这些人群的安全和疗效。

大规模、长期的随机控制试验对于确定以假酰胺为基础的疗法的风险-效益比率至关重要。 这些试验应包括标准化的假酰胺制剂、适当的盲点以及肾脏、肝脏和血液安全参数的全面监测。 在有这种证据之前,假酰胺应被视为实验性的辅助物,而不是对既定糖尿病治疗的替代。

结论

谷氨酸是其胰岛素和胰岛素敏化特性的强化科学调查对象,其支持基础是坚固的临床前基础和适度的临床信号,其多方面机制包括PTP1B抑制、GLUT4增量调节、抗氧化效应和AMPK活化,这是使用谷氨酸作为甘油控制辅助疗法的令人信服的理由,但仍然存在重大障碍,包括治疗窗口狭窄、肠胃毒性大和缺乏严格的人体试验的长期安全数据。

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外部参考文献:]