改善糖尿病伤口治疗的锌补充剂

糖尿病伤痛治疗的挑战

慢性高血糖症几乎在每个阶段都破坏了身体的自然修复机制,增加了感染、延迟关闭以及严重情况下截肢的风险。比如,糖尿病脚部溃疡的发病风险估计高达15-25 % , 复发率仍然很高,令人震惊。研究日益指出,锌补充是改善糖尿病患者伤口愈合结果的定向战略,办法是解决常见的微营养素缺乏症,支持受该疾病损害的关键生理过程。

经济成本和人力成本都很高。糖尿病足病并发症占糖尿病相关住院治疗的很大一部分,截肢后的五年死亡率超过了许多癌症。在这种背景下,安全、负担得起和机械化的干预值得认真关注。锌补充符合这些标准,并且正在世界范围内的伤口护理协议中得到承认。

锌在修复伤口中的生物作用

锌是一种基本的痕量矿物,参与300多种酶反应,其中许多与组织再生和免疫功能直接相接。在伤口愈合中,锌是细胞外基质再造、支持克里塔诺细胞迁移和扩散的基质金属蛋白(MMP)的共生物,通过亲氧化羟基酶酶合成氯酸盐也是必要的。锌还具有强烈的抗氧化作用,保护细胞免受由于持续的高血糖驱动活性氧物种生产而使糖尿病损伤明显升高的氧化应激反应。

此外,锌还调节了诱发性细胞金生产,有助于控制往往会损害糖尿病治愈的长期低等炎症,并降低核因子克帕(fonf-ob-B)信号的调节,减少肿瘤坏死因子α和间链素6(IL-6)等亲炎性细胞金的过度生产,这种抗炎行动在糖尿病伤口中尤其相关,因为在那里,治愈的炎症阶段会延长并受到控制。

锌的缺乏可以表现为延迟上皮化、降低碳酸盐沉积、减少血管发作和损害免疫监测 — — 所有这些在糖尿病患者中已经存在问题。通过补充来恢复锌含量可能有助于纠正这些不足并加快伤口的收缩。

细胞级锌

在分子层面上,锌通过锌指蛋白影响基因表达,这些蛋白调节细胞生长、分化和活化过程中的转录因子。在伤口愈合中,ZNF750和KLF4等锌指蛋白对表征分化和形成障碍至关重要。锌还充当细胞信号途径中的第二位信使,细胞内锌浓度的波动引发了氧化应激和炎症刺激的反应。这种既作为结构共因又作为信号分子的双重作用使得锌处于独特的位置,可以同时影响组织修复的多方面。

糖尿病患者为何面临缺锌风险

造成糖尿病患者的锌含量下降的因素很多,这往往造成一种导致长期缺乏治疗结果不佳的循环:

尿道外泄增加:[ 高血糖导致骨髓二聚体,通过尿道增加锌的流失. 有研究表明,与健康控制相比,糖尿病患者的尿道外泄可能高出2至3倍.
不良饮食摄取量:[ 许多糖尿病饮食限制某些富含锌的食品组,如红肉和贝类,或强调能绑取锌并减少吸收的高纤维食品. 此外,现代饮食中加工食品的流行还进一步降低了锌密度.
马拉泡吸附: 糖尿病与胃肠神经病,肠道微生变异,胃酸分泌减少,会妨碍小肠取出锌. 胰腺不足,可伴随2型糖尿病,也减少了能促进吸收的锌绑结结结膜分泌.
药物相互作用: 美因霉素,ACE抑制剂等药物,以及硫酰二尿素等药物可能会进一步耗尽锌含量. 特别是,美因霉素通过不完全理解但可能涉及肠道迁移改变的机制,与血清锌浓度的降低有关.
由炎症引起的固化: 慢性炎症可以通过金属洛特酮诱导使锌被固化于肝脏和其他组织,从而降低其生物对周边愈合过程的利用,即使全身锌储存量似乎足够,这种功能缺陷也可能发生.
胰岛素耐受性: 胰岛素的合成,储存,分泌都需要锌. 胰岛素耐受性本身可能有助于改变锌分泌,而参与伤口修复的外生组织可用浓度较低.

鉴于这些多途径的耗竭,口服补充剂或增加饮食摄入量往往成为达到足够锌状态以进行伤口修复的必要条件,在患有慢性或非发作性伤口的糖尿病患者中应考虑对血清锌含量进行例行检查。

糖尿病伤病护理中支持补充锌的临床证据

多项试验都调查了锌对糖尿病人群伤口愈合的影响,越来越多的证据支持其使用. 疾病修复和再生[ 发表的随机控制试验发现,患有慢性足溃疡的糖尿病患者,每天获得220毫克硫酸锌(相当于50毫克元素锌),在12周内,与安慰剂相比,伤口闭合率提高了45%. 另一项研究 营养研究 表明,锌补充剂与标准伤口护理相结合,大大降低了糖尿病足溃疡患者的溃疡大小并促使其分泌组织形成.

在《伤者护理的诊断中发表的一项系统审查和元分析审查了14起随机控制试验的数据,并得出结论,补充锌与糖尿病患者的伤口面积在统计上显著减少并缩短了完成闭塞的时间有关,在基线上经证实缺乏锌的人中,效果更为明显,这表明患者的选择是临床反应的一个重要因素。

观察研究进一步证实了这些结论,对糖尿病足部溃疡患者的预期群体研究发现,血清锌含量低于70微克/德氏度的患者在半年中延迟治愈的风险比正常锌含量高2.3倍,锌的抗炎和抗氧化性似乎特别有利于减少增生活性并减少氧化性损害,否则会降低伤口基质,并阻碍炎症阶段的治愈。

专题锌应用的证据

除了口服补充外,局部锌制剂也显示出了好处. 几十年来用于治疗伤口的氧化锌敷料在将锌离子直接送入伤口床的同时,提供了湿润的愈合环境. 临床试验报告,与标准纱布相比,皮下皮化症的上皮化症有所改善并减少了伤口口臭和外出出物. 对慢性毒腿溃疡的局部锌研究的元分析发现,氧化锌疗法的伤口面积显著减少,尽管糖尿病伤口方面的特定数据仍然比较有限.

临床补助金的基本机制

锌通过多种互补机制,影响糖尿病伤口被中断的几种途径:

Collagen相接: ⁇ 基活性需要锌来活化出 ⁇ 基氧化物,它能稳定 ⁇ 基纤维并增加已治愈组织的抗拉强度. 没有充足的锌,新合成的 ⁇ 基仍然脆弱并容易被破坏.
血管生成: 锌能促进血管内皮生长因子(VEGF)表达,改善伤口地点的血液供应. 增强通水能提供细胞代谢和扩散所必需的氧气和营养.
抗微生物活性:[ 活性锌和有系统锌能抑制细菌生物膜的形成并增强免疫细胞的phagocytosis. 锌离子会扰乱细菌细胞膜并干扰微生物酶功能,降低受伤口感染的风险.
葡萄糖调控: 有证据表明锌能提高胰岛素的敏感性和甘油控制,间接有利于伤口愈合. 锌是记录分泌因子中锌指的组成部分,能调节胰岛素基因表达和葡萄糖运输器功能.
平分:[ 锌能直接刺激克赖特诺细胞的迁移和扩散,加速伤口表面的再平分化. 这种效应通过参与DNA合成和细胞分化的依赖锌的酶来进行调节.
外细胞基质再造:锌能调节基质金属蛋白及其抑制剂(TIMPs)活性,保持基质降解和沉积之间的平衡,这对于适当的伤口成熟至关重要.

糖尿病患者锌的饮食来源

虽然补充剂有效,但从食物中取取锌仍然是健康摄取的基础。

牡蛎(最高的天然来源,每85克活性能提供30多毫克)
牛肉和羊肉,特别是精减
南瓜种子芝麻种子和母鸡种子
豆类等豆类
坚果,特别是腰果和杏仁
整粒和强化谷物
提供少量但生物含量高的锌的鸡蛋和奶制品

糖尿病患者应该与饮食师合作,在不给血糖带来负面影响的情况下,将这些食物融入其中。浸泡、发芽或烹饪豆类和谷物可以通过减少活化成分来提高锌的生物利用率,否则会抑制吸收。发酵,如在酸面包和通心粉中,也会降低活化水平。用动物蛋白或维生素C丰富的蔬菜来配上高活化植物食品,可以进一步提高锌的吸收能力。

糖尿病生物利用率因素

糖尿病患者可能改变了影响锌吸收的胃肠生理学。胃酸分泌的减少在老年和糖尿病人胃病患者中很常见,这可能会损害食物基质中锌的释放。此外,降低胃酸的药物,如质子泵抑制剂,会进一步损害锌吸收。在这种情况下,用高度生物可用形式进行补充就更加重要了。

潜在风险和矛盾

锌补充剂在建议剂量下使用时一般是安全的,但可能发生不良反应,特别是长期高摄入。常见的副作用包括恶心、金属味和胃肠道困扰。更严重的关注包括:

铜缺乏: 过量的锌会与铜相竞争,通过诱导金属洛特环素来吸收小肠中,而金属洛特环素会将铜捆绑并阻止其释放入循环. 铜缺乏会导致贫血,中微戊等,以及神经病可能模仿糖尿病神经病.
免疫障碍: 高活取锌剂量,一般每天高于100毫克元素锌,会自相矛盾地破坏T-helper细胞反应的平衡并减少中微分泌活性,从而损害免疫功能.
药物相互作用: 锌能减少抗生素的吸收,特别是四环素和克能诺能,并可以干扰用于风湿素关节炎的青霉素. 锌除这些药物外,至少应该取出两个小时.
肾上腺忧: 在慢性肾病患者中,锌补充因排出损伤而应小心地进行剂量补充. 肾上腺组织中锌的积累可能会加剧肾损伤,虽然在标准剂量下这种补充是罕见的.
胃肠道效应:高剂量锌可引起胃刺激,恶心,呕吐,并发痢疾. 慢释配方或分出剂量可以减轻这些效应.

糖尿病患者在开始补充之前必须咨询其医疗保健机构,特别是那些肾病晚期、同时感染或服用可能相互作用的药物的患者。建议在开始治疗前先进行肝肾功能基线测试以及血清锌和铜含量测试。治疗需要经过一段时间,然后才能进行。

将锌与其它营养物相融合,以最佳治疗伤口

锌并不孤立地工作。其他一些营养物质与锌协同,支持伤口修复,同时解决多种缺陷,产生比单营养补充更好的结果:

维生素C:能增强锌的吸收,并且作为正丙烯和利西尔羟基酶的共生物需要对烯烃合成. 许多糖尿病伤口协议将锌与维生素C结合,研究表明两者被补充后伤口断裂强度会提高.
维生素D: 研究表明维生素D含量低与延迟愈合和增加感染风险有关. 维生素D受体活化能调节抗微生物肽的产生和炎症,补充锌的机能.
亚基宁和谷氨酸:[ 这些氨基酸支持蛋白质合成,一氧化氮生产,以及免疫细胞功能. 亚基宁是多胺的前体,能促进细胞扩散,而谷氨酸则能快速地分化细胞如纤维素和免疫细胞.
铁: 对于将氧气输送到受伤组织以及合成焦糖需要铁,但过量铁会引发氧化应力. 平衡是关键,在补充前应评估铁的状态.
硒:[ 这种微量矿物用锌来工作,通过过氧化物和硫代 ⁇ 还原酶系统支持抗氧化剂防御.
维生素A:维生素A促进上位化和 ⁇ 基合成,需要锌来从肝脏中活化,这两种营养物质在代谢上是相互依存的.

建议对有慢性伤的糖尿病患者进行全面营养评估,以识别并纠正所有缺陷. 商业伤口愈合补充剂往往会将锌与多份营养物质结合到一种配方中来,这样可以简化遵守.

营养不良患者的特殊考虑

营养不良或体重严重下降的糖尿病患者可能需要更多的锌和其他营养物质,因为体积耗竭,因此,必须分阶段进行再喂食,同时进行锌补充,并同时进行卡路里和蛋白质再充食,再喂食综合症可以解开缺锌,因为胰岛素和葡萄糖代谢恢复,导致血清锌含量急剧下降。

对临床医生和病人的实用建议

评估

补充前,测量血清锌含量并审查患者的饮食,药物,和同分泌. 低血清锌(低于70微克/德克/德克或10.7微克/克勒克/升)是补充的有力指标,但如果伤口不愈合,甚至正常水平的患者也可能受益于定向治疗. 测量红细胞锌或碱性磷酸盐活性等锌的功能评估可能在边缘情况下提供更多信息.

剂量和监测

每日从25至30毫克元素锌开始,在2至4周的治疗后,如果需要,则增至50毫克; 使用锌的皮酚或克糖来更好地吸收; 在长期治疗中,每3至6个月监测锌和铜的含量; 如果出现肠胃症状,则调整剂量,如果可容忍性问题,则考虑改用不同的锌盐; 对肾功能受损患者,更低的起始剂量为15至20毫克元素锌。

专题选项

氧化锌的敷料、膏片或奶油可以直接被应用到干净的伤口上,以提供湿润的疗伤环境,减少排出物,并降低细菌负担。氧化锌对低度到中度排出物的伤口特别有用。但是,避免在没有医疗方向的情况下在深处或严重出血的伤口上使用局部锌,因为它可能夹住水分并促使周围皮肤出现淤积。含碳酸锌的加拉明取液不适合开口的伤口。

治疗期限

锌补充剂应该持续到伤口收缩和上位化完成,通常根据伤口大小和严重程度而定,为期8至16周。伤口愈合后,仅通过低剂量或仅通过饮食摄入即可维持,特别是在甘油控制得到改善的情况下。重发性伤口或持续缺锌的患者可能受益于更长时间的低剂量补充剂。

不同类型伤员的特殊考虑

锌的作用可能因糖尿病伤的具体类型而异:

糖尿病足溃疡: 足溃疡有最强的证据,其中锌补充被证明能提高闭塞率并减少治愈时间. 卸载和感染控制仍然是重要的共管.
糖尿病患者的维努斯氏溃疡:[ 氧化锌压缩绷带是一种标准治疗,口服补充剂可能对血清锌含量低的患者提供额外的帮助.
压力溃疡:虽然锌常被包括在压力溃疡协议中,但证据是混合的. 压力溃疡患者经常有多种营养缺乏症,而锌应该成为综合营养计划的一部分.
肺伤: 对于接受手术的糖尿病患者,术前锌的优化可以降低伤口脱口出血和手术现场感染的风险. 术后补充剂在术前水平较低的患者中应当考虑.

锌在控制感染方面的作用

糖尿病的伤口极易被感染,特别是生物膜成型生物,如--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

直接抗菌活性,可对抗广泛的细菌和真菌

干扰细菌法定人数感知而破坏生物膜的形成

增强中微营养素和巨噬性肝细胞活性

改变类似收费受体信号,以利作出适当的煽动性反应

在活性受伤感染的患者中,锌补充剂应作为标准抗微生物疗法的辅助剂,而不是替代剂,但适当的锌含量可以减少长期抗生素治疗的需要并降低再发感染的风险。

监测和调整治疗

定期监测对确保效力和安全至关重要。在启动锌补充后,应重新评估血清锌含量为4至6周。目标浓度水平应处于中上正常水平(80至110微克/德克)。如果剂量充足但仍很低,则评估持续不良吸收、药物相互作用或不遵守。

如果血清锌含量超过130微克/德氏度,则会减少剂量或考虑休药。锌毒性的症状包括恶心、呕吐、腹部抽搐、头痛和麻痹。慢性毒性表现为缺铜性贫血、中微子肺炎和免疫功能受损。

对于长期接受锌治疗的患者来说,建议对完整的血量、血清铜和锌含量进行年度监测。铜与锌的比例通常在0.8到1.2之间,这可以进一步深入了解这两种痕量矿物之间的平衡。

结论

锌补充是一种支持良好、成本效益高的干预手段,以改善糖尿病患者的伤口愈合结果。通过解决缺损问题、减少炎症、支持钙形成、增强免疫功能,锌有助于克服许多阻碍糖尿病组织修复的障碍。锌与标准的伤口护理、甘油控制和其他营养再生相结合,可以成为临床医生武器库中一个强大的工具。

证据基础在继续扩大,正在进行的研究正在探索最佳剂量、锌在生物膜管理中的作用以及基于锌运输器基因变化的个性化补充的潜力。对于管理糖尿病伤口的临床医生来说,对锌的状态和定向补充的常规评估应当成为标准做法。

锌补充可以让患有糖尿病的患者的生活产生有意义的变化。锌补充可以确保治疗的正确性。锌补充可以确保治疗的正确性。锌补充可以确保治疗的正确性。锌补充可以确保治疗的正确性。

进一步阅读时,国家饮食补充卫生局提供了一份有关锌的详尽的概况介绍. 美国糖尿病协会还就伤后护理中的营养问题提供指导. 临床医生可以参考临床治疗规程的伤后护理中心网,以及病人教育材料的[ 美国糖尿病协会. 糖尿病中锌代谢的全面审查,可查阅的PubMed文章. 关于痕量矿物在伤口治疗中的作用的更多信息,可通过Linus Pauling研究所微营养信息中心。