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理解乳糖不容忍:不仅仅是消化性的焦虑
乳糖不耐性影响全球65-75%的人口,其流行率因种族和地理而异。 情况是小肠产生出不充分的乳糖酶、将乳糖分解成葡萄糖和葡萄糖以吸收所需的酶。 没有充足的乳糖酶、未消化的乳糖去肠道,肠道细菌发酵后,乳糖会产生出气体、发泡、抽筋和腹泻等。
乳糖原不耐症是最常见的形式,其原因是乳糖原生产在断奶后随年龄而自然下降。继乳糖原不耐症后,胃肠道疾病(如胃肠炎或阴道疾病)或破坏肠道内膜的药物会暂时发作。先天性乳糖原缺乏症虽然罕见,但需要终生饮食管理。 症状的严重程度因所消耗乳糖的数量和个人的残留乳糖活性而大相径庭。 有些人可以容忍少量乳制品,而其他人则对最小接触作出反应。
乳糖不耐和乳糖过敏之间的区别很重要。 乳糖不耐是一个消化问题,而不是免疫反应。 乳糖过敏涉及免疫系统对乳蛋白(casein或whey)的反应,引起蜂巢、肿胀或无血糖。 这两个条件往往混淆不清,但机制根本上不同,尽管两者可以在某些个体中共存。
自动免疫条件:身体反弹时
自动免疫疾病代表着多种疾病,免疫系统无法区分自我和非自我,攻击了健康的组织。 已经查明了80多种自动免疫疾病,影响着大约5-10%的世界人口,其中女性受感染比例特别高。 常见的例子包括:风湿性关节炎、全身性乳腺炎、多发性硬化、一型糖尿病、桥本甲状腺炎和炎性肠道疾病(克罗恩氏病和溃疡性结肠炎)。
自发性免疫疾病病因涉及遗传易感性、环境触发和免疫障碍的复杂相互作用。 具体的人类白细胞抗原(HLA)基因与风险增加有关,但只有遗传因素才能决定疾病的发病。 感染、毒素、压力、激素转移和饮食因素可以作为触发因素,激活引发组织损害的自发性免疫细胞。 慢性炎是自发性的一个特征,如果得不到治疗,会导致器官逐渐受损。
诊断通常依赖于临床展示、血清学标记(如:狼体内的抗核抗体或风湿性关节炎中的风湿性恒温因子)和成像研究。 治疗方法一般都旨在抑制使用皮质类固醇、疾病改变抗风药物(DMADs)或生物剂的免疫活性,但这些疗法无法治愈基本状况,并具有重大的副作用。 这促使人们越来越关注生活方式干预,包括饮食,以此作为控制症状和调节免疫功能的形容策略。
古特- 无法连接: 探索共享路径
肠道是体内最大的免疫器官,大约容纳了70-80%的免疫细胞。肠道相关的淋巴组织(GALT)持续地对肠道内含物进行取样,并区分无害抗原与危险的病原体。 这一取样过程对于免疫耐受性至关重要。 因此,肠道自闭症的中断可以产生系统性免疫后果,为乳糖不耐症和自发性疾病等消化障碍提供了合理的生物联系。
肠道穿透和小孔假说
慢性肠道炎症,无论是乳糖不耐受症,食物敏感症,还是呼吸道障碍症,都可能损害肠道上皮质障碍的完整性。 紧接接接邻接的肠道炎症可能松动,使完整的大分子、微生物碎片和内分泌毒素能够转入拉米纳前排和系统循环。 这种现象通常被称为肠道通透性增强或"漏出肠道",在多发性自体疾病中,包括1型糖尿病、丙烯病和多发性硬化症中都观察到了。
一旦这些通常被排除的物质越过了肠道屏障,它们就能够激活先天免疫受体(如类似收缩的受体)并触发适应性免疫反应。 分子模仿可能随之而来,微生物或饮食抗原结构上与自蛋白类似,导致对宿主组织进行交叉反应免疫攻击。 虽然漏出肠假说仍然有争议,但证据仍然不断积累,将受损的肠道屏障功能与自发性免疫病原联系起来。
微生素平衡和免疫分泌调节
肠道微生物在教育和调节免疫系统方面发挥着中心作用。 微生物代谢物,包括丁酸等短链脂肪酸(SCFA),促进调节T细胞分化并维持肠道免疫顺位。 在乳糖不耐受性中,结晶菌发酵未消化乳糖会改变微生物的成分和代谢输出。 产生气体或炎症微生物的过度生长会干扰SCFA的生产,有可能使有利于炎症的免疫反应趋于平衡。
几项研究记录了自体免疫病人与健康控制相比的明显微生物特征,例如,患风湿性关节炎的人往往表现出微生物多样性的减少和抗炎细菌水平的降低,如-Faecalibacterium prausnitzii-乳糖不耐性是否助长这些生化模式,这一点仍然不清楚,但肠道炎的共同参与表明,双向相互作用是可行的。
研究证据:关于联系的哪些研究
研究乳糖不耐症和自体免疫疾病之间直接联系的科学文献已大量增加,尽管确切的因果关系仍未完全确定,一些观察和机械研究提供了重要的见解。
风湿性关节炎和乳糖不容忍症
血栓关节炎(RA)是一种慢性自体免疫疾病,其特点是血栓性关节炎;一份发表于国际血栓学的研究报告发现,与控制人群相比,血栓性抗乳糖性患者报告的比例要高得多;另一项调查发现,使用氢气呼吸测试的血栓性患者的乳栓性抗乳糖性不良吸收率较高;研究人员假设慢性系统炎可能损害肠道炎的乳酶表达,或遗传因素使个人预先处于这两种状况;一份2021年的体分析证实,一些患者乳制品消费与血栓性抗乳糖性抗乳素的关联,尽管研究设计和人群的结果差别很大; 一项假设认为,血栓性抗乳糖性抗乳糖性不良在血栓生产中产生,通过漏泄性肠道机制加剧了免疫活性。
系统Lupus Erythematosus和乳制品敏感性
系统性乳糖激素(SLE)涉及多系统自体免疫炎. SLE患者通常报告胃肠道症状,包括乳糖摄入后出血和腹痛. 2018年的一项研究发现,与健康控制相比,SLE患者的乳糖不良吸收率更高. 长期使用非分泌抗炎药物(NSAIDs)在乳糖管理中可能会进一步损害肠道线,使乳糖消化和障碍完整性恶化. 乳糖不耐症本身,一些研究点对乳糖患者的病例蛋白进行免疫再活性,建议这一人群中真正的乳糖过敏和乳糖不耐症之间的机制相重叠. [FLUPUS基金会 美国LUPUS基金会强调针对胃肠道上出现不适症的患者的个别饮食策略.
多种硬化症和乳制品消费
多种硬化症(MS)是中枢神经系统的一种脱米自体免疫疾病. 流行病学研究注意到乳制品消费量高的地区MS的发病率较高,引发了对乳用抗原的调查,作为潜在的触发因素. 有研究发现牛乳蛋白与人类蛋白之间的交叉反应,建议分子仿真是一种可能的机制. 2019年的一项系统审查发现,MS患者乳糖不良和胃肠道症状的比率高于控制,虽然消除乳制品不会逆向性致癌,但一些患者报告说,乳用无乳用饮食的症状管理有所改善. 证据仍然不足以建议母乳制品普遍避免,但它突出了个人化营养评估的必要性。
第1型糖尿病和早乳制品接触
1型糖尿病(T1D)是胰腺细胞自体免疫破坏的结果,早期接触牛乳被提议作为潜在的环境触发因素,包括TRIGR试验在内的一些组群研究调查了婴儿期推迟牛乳引入是否可减少自体发育,结果有好有坏,有些显示有微小的好处,而另一些则发现没有显著的保护性,有趣的是,T1D儿童患上阴道疾病和乳糖不耐症的比例较高,表明肠道功能失调的预感范围更广,机械联系可能涉及牛胰岛素或β-乳糖蛋白与β细胞抗原之间的分子模仿。目前的准则建议标准婴儿喂养做法,根据家庭历史和临床表现,进行个别化。
一份在《自然评论:胃肠道学和肝脏学[]中发表的一份全面审查报告强调,虽然乳糖不容忍与自体免疫条件之间的联系一直得到报告,但需要进行干预试验来确定因果关系,现有证据中的大部分依靠自报症状和小样本,限制了可通用性。
对临床管理和饮食实践的影响
承认乳糖不耐症和自体免疫疾病之间的潜在联系对病人和临床医生有实际影响。 饮食改变是管理这两种情况最容易获得的工具之一,但需要认真执行以避免营养短缺。
诊断因素
对胃肠道症状不明的自体免疫患者来说,正式检测乳糖不耐症可以提供清晰度. 氢气呼吸测试是被最广泛使用的非侵入性方法,测量标准乳糖负荷后被吸入的氢. 乳糖酶持久性(LCT基因变体)的遗传测试可以识别主要乳糖不耐症风险. 临床医生不应认为所有自体免疫患者都有乳糖不耐症,也不应将消化的抱怨视为与他们的疾病无关. 准确诊断可以防止不必要的饮食限制并允许有针对性地干预.
管理两种条件的饮食战略
- 消除乳糖试验: 消灭所有含乳糖食品,然后有步骤地重新引入,可以帮助确定个人耐受阈值。 许多乳糖不耐受症的人如果用餐,每天可以忍受多达12克的乳糖(约一杯咖啡).
- 乳酶补充: 场外乳酶平板或滴入可以帮助消化乳糖与乳制品一起消耗,这种方法可以让自体免疫病人保持钙和维生素D摄入而不会引发症状.
- 硬起司和发酵乳制品: 乳酪有克达尔,帕梅桑等老奶酪,瑞士人因发酵而含有可忽略不计的乳糖. 活活性培养的酸奶也可能会因为细菌部分消化乳糖而得到更好的容忍. 然而,个别的反应不同,自体免疫患者应该仔细地监测自己的症状.
- 替代钙源: 由于许多自体免疫病人(特别是皮质类固醇上的病人)骨质疏松的风险增加,确保适当的钙摄入至关重要,优秀的非乳源包括强化的植物乳(杏仁,大豆,燕子),叶绿(可口,领绿),用硫酸钙制成的豆腐,用骨骼制成的罐头沙丁鱼和钙定橙汁,根据年龄和风险因素,成年人推荐的日摄入量为1000至1200毫克.
- 维生素D优化:维生素D缺乏症在自体免疫疾病中很常见,并可能加剧免疫障碍. 限制乳制品的药方应寻求其他来源,如脂肪鱼,蛋黄,强化食品,以及足够的阳光照射或补充剂等. 血液水平应被监测以保持最优范围(一般为30至50纳克/毫升).
- 营养和生前药 通过多生食品(黄素、金子、克姆布查等)或补充剂支持肠道健康,可能有助于恢复微生平衡并减少炎症。 酸性乳房和[]]]活体菌[株已显示出改善乳液消化和免疫调制的特殊希望。 然而,活体菌株并非全部都相当,自体免疫病人在开始补充前应咨询其保健提供者,特别是如果免疫妥协的话。
长期乳制品限制的营养风险
乳制品是钙、维生素D、riboflavin和高品质蛋白质的主要饮食来源。 2020年的一项研究发现,没有足够替代的乳制品的成人骨矿密度较低,骨折风险也更高。 对于因慢性炎或皮质固醇使用而已经面临骨质疏松风险的自体免疫患者来说,这是一个值得关注的重大问题。 注册饮食人员可以帮助设计平衡的消除饮食,满足营养需求,同时尊重个人的敏感性。
乳糖外消毒剂的作用
一些自体免疫患者发现,额外的饮食改变会扩大乳糖减少的好处。然而,自体免疫协议(AIP)的饮食是极为限制性的,应当在医疗监督下进行,以防止营养不良和无序饮食模式。 重新引入阶段对于证实哪些食品确实存在问题至关重要。
未来的研究方向
乳糖不容忍和自发免疫疾病之间的交叉仍然是调查的肥沃领域。
- 乳糖引起的炎症直接触发自体免疫耀斑吗? 控制下的挑战研究测量自体免疫患者摄入乳糖后被炎症标记(CRP,细胞基),可以澄清这种关系.
- 有针对性地乳糖酶补充剂能减少自体免疫疾病中的系统性炎症? 如果乳糖不良吸收有助于出泄性肠道和免疫活化,改善乳糖消化可能会产生超出症状缓解的效益.
- 是否有特定的基因变体将乳糖酶的持久性与自体免疫风险联系起来?全基因组关联研究可以确定乳糖不耐受和自体免疫易感之间的共同风险地盘.
- 早期乳制品接触是否影响遗传风险个体的自体发育? 未来出生组群,需要长期跟踪,以解决这个长期存在的问题。
- 微生如何调解乳糖消化与免疫调节之间的相互作用? 高级的元组测序和元组测相可以揭示出预测对饮食干预反应的微生物特征.
国家卫生研究所将饮食-微生-免疫相互作用确定为优先研究领域,近年来,用于解决这些问题的研究的资金有所增加,随着这些调查的成熟,病人和临床医生可以期待得到更明确的指导。
病人和保健提供者的主要外卖
虽然将乳糖不容忍与自体免疫条件联系起来的证据仍在演变,但若干结论有助于指导临床实践和自我护理:
- 胃肠道症状,包括乳糖不耐症的症状,常见于自体免疫疾病,不应因为无关而予以排除. 正式评价可以确定可治疗的不适症因子.
- 肠道-免疫轴提供了生物上可信的联系:慢性肠道炎会损害屏障功能,改变微生物组成,并导致系统免疫障碍。 因此,管理肠道健康可能会有利于自体免疫病人。
- 乳糖不容忍并不是一个一成不变的条件。 个人耐受性各不相同,而且几乎不需要完全消除。 酶补充、发酵乳制品和逐渐再引入可以让许多人包括一些没有症状的乳制品。
- 限制乳制品时,营养充足性是最重要的,应定期监测钙和维生素D状况,并应就替代来源或补充物向患者提供咨询,以维持骨质健康。
- 饮食干预应该个性化。 哪些对一个自体免疫病人起作用可能不会对另一个病人起作用。 与了解自体免疫疾病的注册饮食师合作可以优化结果。
- 研究正在进行中,但不完整。患者应利用健康的怀疑态度,处理乳制品引起或治愈自体免疫疾病的申诉,并优先从有信誉的渠道,如国家糖尿病和消化和肾病研究所[和自体免疫协会等提供循证指导。
乳糖不耐受和自体免疫状况之间的联系凸显出饮食和肠道健康对免疫功能的深刻影响,虽然还有许多事情有待了解,但目前的证据使患者和临床医生能够将消化健康视为自体免疫疾病管理的一个组成部分。 通过保持适合个人不容忍和煽动因素的均衡、营养密集的饮食,许多人可以在支持整体福祉的同时实现有意义的症状改善。
最终问题不是乳糖不耐是否引起自体免疫疾病(证据不能证明这种简单的因果关系),而是消化健康、饮食选择和免疫调控如何在每一个独特的个人之间相互作用。 以健全的研究和临床专门知识为基础的个性化方法为那些既能适应自体免疫不耐症又能适应自体免疫条件的人提供了最佳的前进道路。