糖尿病和对愿景的威胁:日益严重的公共卫生挑战

糖尿病的复发性病症目前影响全世界超过5.3亿成年人,到2045年时预测超过7.8亿;新陈代谢障碍会破坏葡萄糖调节,但其最有害的后果往往表现在微血压上;糖尿病复发性病症是最常见的微血管并发症,大约三分之一的人患有糖尿病;病症开始是一种沉默过程——细胞微神经瘤和多发性出血症在视觉症状出现之前很久就已出现;如果没有干预,非再发性复发性复发性病可发展到长生性形态,其特点是新血管生长不稳定,威胁到肾上腺分泌和不可逆视力丧失;糖尿病,在中视网膜中积聚出液体,使风险增加,是造成视力障碍的最常见原因;尽管在细胞管理和抗血清治疗方面取得了进展,但DR仍未完全得到预防;营养干预,特别是针对肾炎独特的神经退却器的治疗,在心血管神经系统中具有一种扩大的治疗作用,在抗体神经系统上具有一种长效作用,在抗体上是抗体、抗体、抗体、抗体、抗体、抗体、抗体、抗体、抗体抗体、抗

了解欧米茄-3家族

为什么这些肥胖是必需的

欧米茄-3脂肪酸属于碳链甲基代谢物第三碳的双联结所定义的多不饱和脂肪类。人类缺乏插入这种双联的脱饱和酶,因此必须摄取食物。 三种主要形式构成欧米茄-3家族。α-利诺林酸(ALA)有18个碳和3个双联,存在于植物来源中,包括软糖籽、辣椒籽、核桃和可兰油。Eicosapetanoic酸(EPA)含有20个碳和5个双联。多可兰酸(DHA)含有22个碳和6个双联合物。EPA和DHA主要来自海洋来源,特别是冷水脂肪鱼类。A的代谢产物转化在人体中出现,但通常在大多数生理条件下,其代谢率低于8%,DHA的代谢率低于1%。这有效强调了直接食用前的EPA和DHA的重要性。

人类生物学中的区别作用

每种聚氨酯-3的变体都具有特殊功能。 聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨酯-氨酯-聚氨酯-聚氨酯-聚氨

糖尿病的视网膜:脆弱的神经组织

视网膜常被描述为大脑的延伸,而与神经组织一样,它需要高而连续地提供氧气和葡萄糖. 蛋白质的代谢率是体内最高的,由胆固醇循环和内视网膜活性所支撑. 在糖尿病中,高血糖引发了生物化学干扰的连锁反应. 多醇途径将过量的葡萄糖转化为轨道醇,积累了骨髓紧张. 高级甘油末分泌物形成并交叉连接蛋白质,损害其功能. Protein kinase C活化促进血管渗透和生长因子释放. 这些途径在两个共同的终点上汇合:氧化应激素和炎. 肾上细胞,其多聚不饱和脂肪酸和高氧紧张度,极易发生脂过氧化. 致的多肽DNA,膜脂脂脂脂脂和酶体等损伤,在多发性循环中产生自封分解,逐渐损害脂肪酸。

视网膜防御机制

保留膜结构和函数

光导需要将11-Cis-肾上腺素迅速异构化为全通性肾上腺素,这种结构转移会损害红外膜活化动力学,并降低光子捕获的效率。DHA-富含磷脂双层叶片为这种反应提供了必不可少的粘性环境。在糖尿病条件下,高活性糖和活性氧物种促进用更短、更活性脂肪酸取代DHA,这种结构转移会损害红外膜活化动力学,并降低光子捕获的效率。实验研究表明,DHA补充膜令恢复了膜秩序,改善了超高活性压力下的光受体活性,并保留了电阻射测量的电能反应。DHA的结构作用是基础性的——没有完好的膜,无论下游干预措施如何,信号都失效。

校正炎症 而不是简单地阻挡炎症

糖尿病复发性病被重新归类为慢性低级炎症. 糖尿病中的肾上腺炎(Retinal capillies)表现出了对ICAM-1和VCAM-1等粘附分子的表达增加. 莱克细胞坚持内分泌,释放蛋白酶和活性氧物种,并促成毛细囊闭和退缩. Omega-3s,特别是EPA,作为活性循环的活性细胞,保护素和马林斯-SPMs,积极调节发炎的解. 与抑制活性腺素合成的常规抗炎剂不同,SPMs促进排出内分泌素,刺激活性细胞的宏观分泌素分泌,并抑制包括肿瘤坏死因子和间分泌素-6在内的活性细胞的产生. 在DR的动物模型中,使用活性E1降低活性细胞的活性细胞分泌素分泌素,通过60分泌和保存活性分泌素分泌素的活性作用。

氧化性压力:双重行动防御

超谷血症引起的线粒体超氧化物生产是糖尿病并发症的致因。肾上腺细胞将NADPH氧化物(Nox2, Nox4)和线粒体电子运输链活动上调高,产生过多活性氧(ROS),产生的氧化损伤针对脂类、蛋白质和DNA。Omega-3脂肪酸在两个层面抗氧化应激反应。首先,DHA将内线粒体结合到内线线粒体中,提高I和复合III活性的效率并减少产生超氧化物的电子泄漏。第二,OMEGA-3消耗使抗氧化物酶的表达和活动得到提升,包括超氧化物分泌酶、催化酶和通过Nrf2途径活化的谷氧环活性酶。这种双重机制——在增强内在抗氧化剂能力的同时提高线粒体活性效率——提供强力保护,防止受排出体代谢的氧化负。

抗血管造影

长效糖尿病的复发性是由视网膜新血管化主要由血管内皮生长因子(VEGF)所驱动。 在已确立的缺氧性复发因子1-α(HIF-1α)中,伪高血压诱发各种视网膜细胞类型的活性复发性复发性复发性复发性。 由此产生的新血管结构异常、漏出并容易出血。 Omega-3s,特别是DHA及其代谢神经保护因D1(NPD1),抑制HIF-1α的积累并减少视网膜内皮和Müller细胞的活性复发性复发性增生。 在完善的氧气诱发性复发模式中,用omega-3s的饮食浓缩使新血管的形成减少40-50%。 在一些临床前的研究中,这种效果与抗VEGF药疗法相添加,表明omega-3s可以作为减少注射频率或改善结果的辅助剂。

血-视网膜障碍完整性

内出血小细胞和外出血小细胞的分解是糖尿病乳腺肿的决定性事件。紧接蛋白-ocludin、克劳丁-5和Zona occludes-1-在肾上腺内皮细胞之间维持分解功能。超高血压和炎症细胞皮炎会干扰这些接合,使血浆外溢进入细胞外空间。Omega-3治疗已被证明能保持口腔发光状态,维持血小鼠肾炎的克劳丁-5表达。Fluorescecein 血管造影证实补充动物的渗出减少。这种作用似乎部分地被抑制了VEGF和血管穿透信号所抵消,这两种信号都促进了血管穿透。对于非生殖性复生性肾炎患者来说,这种阻稳定作用可能会减缓或防止发作乳瘤。

宇宙外的神经保护

视网膜神经衰减在糖尿病中早期出现,通常在可见血管病理学之前几个月或几年. 视网膜血管细胞通过内在线粒体途径向大脑传播视觉信息,进行人潮化. 葡萄球细胞通过内在线粒体途径. 葡萄球细胞的外毒性,氧化应激,神经营养支持丧失等都促成了作用. NPD1通过15-脂氧酶-1从DHA合成,是视网膜组织中一个强大的神经保护分子. 它在抑制亲相膜活性血球菌Bcl-2和Bcl-XL的同时,对亲相膜活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性

审查人类临床数据

观察研究: 一贯协会

大规模流行病学调查提供了令人信服的旁证。 全国性妇女健康多种族研究(SWAN)发现,至少每周食用两次鱼类的2型糖尿病妇女患糖尿病的比例比非消费者低32%。 欧洲癌症和营养预测调查(EPIC)报告血浆磷脂蛋白-3水平与DR风险之间存在分级反向关系。 包含9个潜在研究和37 000多名参与者的元分析计算出最高和最低的蛋白-3类的集合概率比为0.65(95% CI 0.52–0.81 ) 。 重要的是,在调整了HbA1c、糖尿病持续时间和血压之后,协会仍然具有显著的作用,这表明存在独立的保护效果。

干预性审判:直接证据

随机控制试验虽然较少,但提供了可操作的数据. JAMA眼科[的一项2018年试验将90名患有中度非扩散性糖尿病的成年人分配到3年的日均1000毫克的omega-3(约650毫克环保局和350毫克DHA)或安慰剂; omega-3组显示出在扩散性疾病上的进展明显缓慢(11%对29%),中心性乳液肿发病率较低(7%对20%),以及氟氏血管血管造影学测量的肾上腺膜渗出率提高;另外一项24周试验报告,每天1,1,500毫克的omega-3的血清液血清液水平比基线降低28%,C-反应蛋白质降低34%,而肾上腺出血清液流速度则提高15%;没有将严重不良事件归结为两次试验的补充;必须注意到这些研究将现有肾清病患者(而不是高级活性疾病患者)纳入其中,没有显示血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血清血

分组审议

蛋白质-3补充的惠益可能并非在所有个人中都一致,经过分析后发现,基线蛋白质-3指数较低的患者(小于红细胞脂肪酸总量的4%)获得的最大惠益,而基线摄入量很高的个人可获得最低限度的额外保护,脂肪酸脱饱和性基因(FADS1,FADS2)的遗传多态性影响着ALA向EPA/DHA的转化,并可能调适补充反应,这些因素尚未在临床实践中例行评估,但今后可能为个性化营养建议提供参考。

患者和临床医生的实用实施

资料来源: 证据与偏好相匹配

肥鱼仍然是预先形成的环保局和DHA的最有效来源。美国心脏协会建议每周至少提供两只鱼,每只鱼的食用量约为3.5盎司。高蛋白-3含量和汞风险较低的选择包括鲑鱼(白花阿拉斯加或太平洋)、大西洋 ⁇ 鱼、沙丁鱼、 ⁇ 鱼、 ⁇ 鱼和虹鳟鱼。罐装轻金枪鱼的含量适中,但白色(海藻)金枪鱼应因汞含量较高而受到限制。对于避免鱼、藻类衍生的DHA补充剂提供直接饮食DHA,并适合素食和素食。植物型ALA来源——草菜籽(最佳吸收的基础)、辣椒籽、母草籽和英国核桃——每日摄入量必须一致,而且转化效率不高。对于避免鱼、藻类或燕麦类动物来说,将地松菜与脂肪来源(如平滑或燕麦)结合起来,可以提高生物利用率。

补充:剂量、质量和安全

当饮食摄入不足时,补充剂提供了实用的桥梁。 对于一般视网膜支持,通常使用每天1000毫克的EPA加DHA,并与临床试验中使用的剂量相匹配。 一些糖尿病复健研究使用每天2,000至3,000毫克的剂量,特别是在医学监督下,对已确诊疾病的患者而言。 消费者应该从美国药典(USP)、NSF国际或国际鱼油标准计划(FIF)等组织中选择提供第三方测试的品牌。 对重金属、多氯联苯和二恶英的纯度测试尤为重要。

安全考虑包括高剂量的出血风险。服用抗毒药(华法林、口服抗凝血剂或抗乳胶剂)的个人,在开始蛋白-3补充剂之前,应先咨询其医生。FDA将蛋白-3补充剂归类为一般认为每天剂量可达3,000毫克的EPA/DHA混合剂的安全性;接受手术或出血障碍的病人应谨慎行事。胃肠道副作用,包括鱼性解毒和轻度恶心,可以通过采取冷冻补充剂、用餐和将每日剂量分为两到三个行政部门,来尽量减少。

遵守战略

长期一致性决定了利益. Omega-3补充剂应该作为慢性干预,而不是短期治疗. 实用策略包括将补充剂与日常习惯(如:早咖啡或晚饭)配对,使用每周的避孕药组织者,或者设置智能手机提醒. 液体配方可以替代吞咽胶囊困难者. 一些患者发现入室胶囊会减少后胃口味. 保健提供者可以通过解释视网膜保护在数月到数年之间累积,类似于糖体控制收益的过程来强化坚持.

将Omega-3s纳入综合糖尿病护理计划

遗传控制的首要性

任何营养补充都不能替代严格的血糖管理。 糖尿病控制与并发症试验(DCCT)表明,与常规疗法相比,强化的甘油疗法将糖尿病复发性病发作的风险降低了76%,并递增了54%。 这一效应在试验结束后几十年一直存在,被称为代谢记忆的现象。 Omega-3补充应作为补充,而不是替代最佳甘油、脂类和血压目标。

协同营养剂

视网膜从饮食成分群中得益。Lutein和zeaxanthin, 类活体在macula中积聚,吸收了蓝光并中和了单体氧气。随机试验发现,每日用10毫克的lutein和2毫克的zeaxanthin补充乳腺色素光学密度和抗异性敏度在糖尿病患者中得到了改善。锌支持维生素A代谢中涉及的视网膜脱氢酶酶。维生素C和维生素E有助于抗氧化能力,尽管对高剂量个人抗氧化剂的大规模试验显示结果有好有好有坏,有些甚至引起安全关切。地中海饮食模式——富含水果、蔬菜、豆类、全粒、瘦蛋白质和健康的脂肪—— 始终是减少糖尿病并发症,包括复氨病性病症的最具证据支持的饮食框架。

复合福利的生活方式因素

体能活动可以改善视网膜血液流动,增强胰岛素敏感性并减少系统性炎症。 对2型糖尿病成年人的预期研究发现,在6年中度活动周至少150分钟的人患视网膜病的风险会降低40%。 戒烟是不可谈判的:吸烟会增加扩散性视网膜病的风险,通过促进阴道收缩和氧化性伤害来加速乳腺水肿。 适当的睡眠和压力管理虽然没有特别研究视网膜病,但有助于甘化稳定性和整体健康。

监测和医疗管理

在美国糖尿病协会的建议下,所有糖尿病患者每年必须进行扩大的基金检查。视网膜成像模式——彩色基金摄影、光学一致性成像和氟虫素血管造影——低度检测亚临床疾病并指导治疗时间。在指出时,抗VEGF注射(叶利伯素、鲁比祖马布、白血球)、焦或克网激光光凝胶,以及用内向光解剂进行静脉切除术仍然有效,以防止在高级疾病中失去视力。 Omega-3补充治疗不会取代这些治疗,但可能首先减少需要这些治疗的风险。

研究的新方向

目前的调查正在完善最佳配方和剂量,用于视网膜保护。 比较试验正在评估纯DHA与EPA-主要配方和平衡配方,以确定一个分子物种是否优越。 正在探索时间限制的可增强视光生物利用率的补充和提供系统。 omega-3在预防糖尿病自体神经病和神经病性角膜变化方面的作用也在调查中。 国家眼科研究所的糖尿病复方肾病临床研究网络已经认识到营养干预是一个优先领域,正在进行的多中心试验可能提供将omega-3建议纳入正式临床实践准则所需的数据。

结论:一项实际的、证据确凿的战略

Omega-3脂肪酸在糖尿病复发的预防和早期管理方面占据了独特而宝贵的优势。对于寻求实际步骤的病人和临床医生来说,其信息是直截了当的:每周两次将脂肪鱼列入其中,在饮食摄入不足时,每天补充1,000毫克的EPA和DHA,并将这种方法纳入甘化物控制、血压管理、定期眼科检查和健康生活方式的全面框架。对DHA的无与伦比的依赖不断提醒人们,在糖尿病眼中,营养并不是一种先期防御。