利弗的S-Adenosylmethionine(SAMe)的潜力和对糖尿病的联合支持

糖尿病是一种慢性代谢障碍,影响全世界5亿多人,其长期并发症远远超出了血糖调控的范围,许多患者面临的两个特别有挑战性的问题,即非酒精脂肪肝病和连带疼痛条件,它们可大大地侵蚀生活质量。虽然标准糖尿病管理的重点是甘油控制,临床医生和病人都转向有针对性的营养补充,以解决这些杂质状况。最令人感兴趣的是S-乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰丙酰丙酰乙酰乙酰乙酰乙酰乙酰丙酰乙酰乙酰乙酰乙酰丙酰乙酰丙酰丙酰丙酰乙酰丙酰丙酰丙酰丙酰乙酰丙酰乙酰丙酰乙酰乙酰乙酰丙酰丙酰丙酰丙酰丙酰丙酰丙酰丙酰丙酰丙酰丙酰乙酰乙酰丙酰乙酰丙酰丙酰乙酰丙酰丙酰

SAMe并不是一种新的或模糊的化合物,它已经研究了几十年,在一些国家被批准为治疗肝内胆固醇和抑郁等疾病的处方药,它独特的生化特征——既作为甲基捐出物,又作为人体主抗氧化剂的前身——使它特别适用于由氧化性应激和甲基化不足所驱动的疾病,包括糖尿病及其并发症。

了解S-Adenosylmethionine(SAMe) 化学反应:

SAMe是用必需的氨基酸甲基硫酸和丁酮三磷酸酯(ATP)通过酶甲基硫酸酯转移酶合成的化合物,存在于每个细胞中,在参与的生化反应数量中仅次于ATP. SAMe是100多甲基化反应中的主要甲基捐赠者,包括DNA,蛋白质,磷脂和神经递质等的甲基化反应. 这种甲基化能力对于肝氧化途径,同位素代谢,以及丙氨酸,磷脂酰胆碱等化合物的合成至关重要.

除了甲基化外,SAMe在转硫中还发挥着中心作用——一种将同族素转化为细胞素的路径,这是抗氧化性谷胱酮的前兆。 鉴于糖尿病的特点是氧化性应激性高,甲基化能力受损,SAMe的双重作用使它成为了这一人群特别感兴趣的分子。此外,SAMe还参与形成多胺,这对细胞生长和再生至关重要。这些多方面功能解释了为什么SAMe补充性被调查,其病情从肝病和骨质炎到抑郁和纤维球菌。

然而,口服SAMe在历史上面临着生物利用率挑战。 该分子化学性质不稳定,可以在有热、水分和酸性条件下降解。 现代配方使用能保护SAMe免受胃酸并增强吸收的肠道成片剂。 尽管这些改进,口服SAMe的生物利用率仍然很低(摄入量的5%以下达到系统循环 ) , 但足以产生可衡量的临床效果。 一些国家存在内脏和肌肉内脏形式,但在美国并不常见。

SAMe 和糖尿病肝脏支持

糖尿病与肝病之间的联系

非酒精脂肪肝病(NAFLD)影响着55-70%的2型糖尿病患者,而高达90%的肥胖和糖尿病患者。 胰岛素阻力导致肝细胞脂肪积累,导致骨质疏松、发炎(非酒精质地肝炎、NASH),在严重情况下,肝硬化和肝细胞癌。 美因霉素等标准糖尿病治疗可以改善甘油控制,但不能直接针对肝脏质地炎或发炎。 生活方式的改变(diet,运动)仍然是NAFLD管理的基石,但坚持率往往很低,给形容疗法留下了空白。 这正是SAMe可能满足迫切需要的地方。

保护活人中的SAMe机制

SAMe通过几种描述清楚的途径支持肝脏健康:

  • 甲基化和解毒:[ 第二阶段肝解毒严重依赖甲基化来消除毒素和代谢物,如乙酸,bilirubin和xenobiotics. SAMe确保了这个过程有足够的甲基组,有助于保护肝细胞免受损害. 在胆固醇条件下,SAMe通过增加其甲基化和溶解性来推动乙酸的排出.
  • Glutathione合成:SAMe是肝脏主要细胞内抗氧化剂-谷胱酮的前兆。 在糖尿病中,氧化应激升高,谷胱酮水平往往会因消耗增加和合成受损而耗尽。 通过跨硫化途径增强谷胱酮,SAMe帮助中和导致肝脏损伤的反应性氧物种,包括脂过氧化和线粒体功能障碍。
  • 抗炎效应: SAMe已被证明能降低肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和间皮-6(IL-6)等亲炎细胞皮的含量,这两种细胞皮在NASH和胰岛素抗药性中都有升高. 这种抗炎行动可能有助于防止从简单的乳臭病发展到NASH.
  • 促进肝细胞再生:[ 一些动物研究表明SAMe在损伤后会加速肝细胞修复和再生,部分是通过它在多胺合成和DNA甲基化中的作用. 人类数据仍在出现,但这种机制为从慢性肝脏损伤中恢复带来了希望.
  • 内分泌还原应力的降低:SAMe已被证明能缓解肝细胞的ER应力,这是NAFLD中脂原和胰岛素抗药性的关键驱动力. SAMe通过改善蛋白质折叠并减少所展开的蛋白反应,可以直接抵消脂肪肝的代谢脱常.

肥活体疾病SAMe的临床证据

几个临床试验对慢性肝病患者的SAMe补充进行了评价,包括NAFLD和NASH. 临床胃肠道和肝脏学[ 中发表的12个随机控制试验的元分析发现,SAMe比安慰剂显著地减少了血清氨基转移酶(ALT和AST),在NASH的患者中,SAMe还改进了固化和炎症的组织学标记,尽管对纤维化的影响不太一致,这些研究采用的典型剂量从每天800至1600毫克不等,持续12至48周.

2015年的一项试点研究对2型糖尿病和NAFLD患者的糖尿病患者进行了SAMe(1200毫克/日,为期24周)检查,结果显示肝硬度(由Fibroscan衡量)和禁食葡萄糖和血红蛋白A1c的减少。 尽管需要进行更大的试验,但这些研究表明SAMe可能对肝健康和糖原控制带来双重好处。 2020年的另一小研究报告称,SAMe与维生素E(另一种抗氧化剂)结合,导致肝酶和肝脏质调质化的减少,而仅NASH的糖尿病患者的维生素E则会减少。

需要指出的是,SAMe没有被FDA批准,具体针对NAFLD或NASH,而目前的临床指南并没有将其作为标准治疗,但是,它的安全性强,且机械数据坚固,因此许多综合从业者推荐它作为辅助剂。

外部资源: " SAMe分析 " (PubMed)和 " SAMe " 专著,来自国家生物技术信息中心。

SAMe和糖尿病联合保健

为什么糖尿病是共同问题的根源

慢性高血糖症加速了高血糖最终产物的形成,这些产物在细胞外基质中形成交叉链,降低灵活性并促使脱发。 此外,糖尿病神经病可以改变运动力学,导致异常的关节收缩和骨质炎。 系统炎症——胰岛素抗药性的标志——通过将基质金属蛋白质分解为细胞外基质的增生基质,使软骨质炎进一步降解。 这些因素的结合意味着糖尿病患者往往比同龄的非糖尿病患者更严重、更快速地发生骨质炎。

糖尿病中常规治疗骨炎可能具有挑战性。 非分泌性抗炎药物(NSAIDs)具有肾脏损伤、心血管事件和肠胃出血的风险。 皮质分泌注射可能会恶化对甘油的控制,有时甚至长达几周。 乙酰胺酚对发炎效果较差,在高剂量下可能具有肝毒性。 这让SAMe等选择 — — 具有既定的安全记录,不会干扰葡萄糖代谢 — — 特别具有吸引力。

SAMe 如何支持联合组织

SAME通过多种机制对软骨产生影响:

  • 刺激蛋白质糖合成:[ SAME增加蛋白质糖的生产,即形成软骨结构框架并保留水以提供缓冲作用的大分子. 这种效应是通过改善参与干细胞代谢的关键调控蛋白的甲基化得到调解的.
  • 防炎行动: 通过降低亲子素E2(PGE2)和leukotrienes等煽动性调节剂的水平,SAMe帮助了软骨分解缓慢,在缓解疼痛的临床试验中,它与NSAID相比是有利的,副作用明显减少. SAMe与NSAID不同,它并不直接抑制环氧基酶(COX)酶,而是通过其他信号途径调节炎症.
  • 软骨蛋白的甲基化:SAMe的甲基受体活性对于维持细胞外基质中 ⁇ 基和其他成分的结构完整性也至关重要. ⁇ 基中 ⁇ 基和正线残基的甲基化对于其三螺旋形成和抗拉强度至关重要.
  • 防氧化应力:SAMe能提升过量活性水平,可扩展至关节组织,由AGE和炎症细胞产生的氧化应力会损害心肌细胞并加速软骨流失.

骨炎SAMe的临床数据

30多份临床研究评估了膝盖、臀部和脊椎骨折的性骨折症状SAMe。 多数研究表明,SAMe(1200-1600毫克/日)可减轻疼痛并增强功能,在大约2至4周后,效果变得明显。 2020年的一项系统审查(] Osteaarthis和Cartiage[得出结论,SAMe是管理骨折发作症状的一个安全、适度有效的选择,尽管研究设计中存在异质性,但值得谨慎。审查指出,SAMe的效应大小类似于国家疾病分类系统,但出现延迟的病人可能需要更长的时间(4至8周)才能了解全部好处。

值得注意的是,SAMe似乎没有提升血糖或干扰糖尿病药物,使其成为糖尿病患者的相容附体。 2018年的一项小型研究特别针对2型糖尿病和膝关节炎患者的研究发现,SAMe在8周内将疼痛分数降低了38%,提高了西安大略大学和麦克马斯特大学骨炎指数(WOMAC)的分数,HbA1c没有变化。 2019年另一项研究将SAMe与糖尿病患者的克卢克西胺和克罗地霉素结合在一起,发现仅与克卢克西胺-胆多霉素相比,对甘油控制没有不利影响,对疼痛缓解效果也更好。

进一步读取: 关于骨质炎和心肌炎中骨质炎的SAMe的系统审查.

协同效益:为什么SAMe为糖尿病人制造理智

除了对肝脏和关节的单独影响外,SAMe可能对糖尿病代谢具有总体优势。

  • 改进了同族体代谢:[ 由于胰岛素耐受性,乙维他明状态低和肾功能受损,高血糖在糖尿病中很常见. 异族体是心血管疾病,神经病和肾上腺病的独立风险因素. SAMe帮助将同族体通过再甲基化循环回转回甲硫酸或通过转硫化回转回乙基苯基,从而降低同族体水平. 这种双向调控使得SAMe比简单地用叶酸和B12来补充,在许多情况下更加有效.
  • 增强甲基化能力:[ 许多糖尿病患者由于胰岛素耐受和B维生素含量低而损害甲基化(folate,B12,B6). SAMe能帮助恢复甲基化状态,这对于DNA修复,基因表达,神经递质平衡,和线粒体功能都很重要. 由高血糖引起的活性变化被日益确认为糖尿病并发症的驱动因素,SAMe作为甲基捐赠者的作用可能有助于对抗这些效应.
  • 抗氧化剂支持: 通过提高谷胱腺素水平,SAMe降低全身的氧化应激,这是糖尿病并发症的根源之一——从肾上腺病到肾上腺病到心血管病. Glutathione是身体最重要的内生抗氧化剂,糖尿病的耗竭与不良结果有关. SAMe补充作用已被证明可以使红细胞性谷胱腺素水平上升30%.
  • 没有不良的甘油效应: 与一些联合补充物(如克卢克萨明,由于六氯胺酮途径活化,在一些研究中可能会损害胰岛素敏感性)不同,SAMe没有被证明能提高血糖. 事实上,前面提到的NAFLD的实验研究建议了HbA1c的温和改进,可能是由于肝脂肪减少和肝胰岛素敏感性提高.
  • 可能情绪效益:[ SAMe也因抑郁症而得到很好的研究,而抑郁症在糖尿病中很常见. SAMe通过支持神经递质甲基化(特别是血清素和多巴胺),可以改善情绪和生活质量,而不会受到许多抗抑郁药的副作用.

SAMe 与 肝脏和联合的其他补充

SAMe如何与其他流行的肝脏补充剂和糖尿病患者的联想支持相提并论?.

对于肝脏来说: 牛奶 ⁇ (silymarin)是一种常见的草药肝活补充剂,但其对NAFLD的影响最多只能是微弱的,临床试验的结果好坏参半. Betaine(三甲基甘油)也作为甲基活性剂和下同族苯基苯基,但缺乏SAMe的谷氨酸培养能力. Vitamin E(作为α-tocopherol)在NASH中表现出了没有糖尿病的优势,但在糖尿病中,高剂量维生素E可能会增加出血性中风和前列腺癌的风险. SAMe的安全性特征和双重甲基-抗氧化剂作用使得它成为了强大的候选物,尽管它比这些替代品一般要贵.

关节 Glucosamine和chondroitin被广泛使用,但其功效受到辩论,一些证据表明克卢克萨明可能会提高血糖并恶化胰岛素抗药性。SAMe并不会分担这一风险。 Curcumin(turmeric)是抗炎药,但生物利用率低,其吸收可用自来水来增强。SAMe的效应更直接针对软骨结构和甲基化,最好作为独立的疗法来研究。主题性NSAID是一种选择,但并不解决系统性问题。SAMe提供了一种系统方法,既可以同时对关节又可以对肝有益。

实际考虑:剂量、安全和相互作用

建议剂量

研究中采用的典型剂量从每天400毫克到1600毫克不等,通常分为两种不同的剂量(例如每天400-800毫克),对于肝脏支持来说,常见的为每天800-1200毫克;对于联合支持来说,典型的为每天1200-1600毫克;最好从首周的低剂量(每天400毫克)开始,并逐渐地每3-7天增加一克,以尽量减少潜在的胃肠副作用. 超过1600毫克/天的剂量有时用于抑郁症,但对于肝脏或联合效益来说并不必要.

安全和副作用

SAMe通常都具有很好的分子性。 最常见的副作用包括轻度恶心、气体和腹泻,这些副作用往往会随着持续使用或剂量的减少而减弱。 SAMe很少会引起焦虑、失眠或焦虑,特别是在高剂量时。 在双极障碍患者中,SAMe会引发狂躁或低血压;因此,除非在密切的医疗监督下,否则应该避免。 也有病例报告显示,青光眼病患的内出血压增加,因此此类患者在使用前应当咨询眼科医生。

还没有报告过与糖尿病药物发生严重药物相互作用,但是,当SAME与其它影响血清素水平的物质(如SSRI、SNRII或MAOI)结合时,由于血清素综合征的理论风险,需要谨慎。 尽管有罕见的症状,如混乱、心率快和血压升高,需要立即医疗。 SAMe也可能在理论上与像华法林这样的抗凝血剂相互作用,因为对同细胞素代谢的影响,尽管临床数据缺乏。

质量和形式

SAMe作为平板、胶囊或入室用平板在柜台上可用。由于SAMe在化学上不稳定,因此必须保护它免受热和水分;入室用平板版本通过防止胃酸降解来提高生物利用率和稳定性。寻找那些接受第三方纯度和药效测试的知名制造商的产品,如USP、消费者实验室或NSF国际认证的产品。避免批量购买或从没有提供明确过期日期和储存指令的来源(保存在凉爽干燥地,最好是在原瓶子中 ) 。寻找质量补充剂的有用资源是 SAMe产品消费者实验室审查。

重要的洞穴与未来研究

尽管数据很有希望,但SAMe不应被看作是糖尿病肝病或骨质炎的单独治疗。 它最好被作为包括最佳甘油控制(HbA1c < 7%,如果安全的话 ) 、 健康饮食(比如,富含蔬菜的地中海式饮食模式、健康的脂肪和精瘦蛋白 ) 、 正常的体育活动(包括有氧和抗药性训练)和糖尿病及其并发症的适当医疗疗法的一部分。 生命式干预仍然是NAFLD和骨质炎最有效的一线策略,SAMe是补充而非替代。

糖尿病人群中的SAMe科学文献仍然有限,大多数试验都很小(超过100名参与者),时间短(12-48周),而且往往缺乏肝病的组织学终点或骨髓炎的放射结果。 超过2年的长期安全数据很少,特别是在高剂量时。 此外,大多数研究都使用了有名的制剂(例如欧洲的Samyr),而通用的SAMe可能有可变的生物利用率。

未来的研究应该探索糖尿病的最佳剂量、肝纤维化和联合结构的长期影响,以及潜在的与美因霉素、GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂的协同互动。 研究SAMe对糖尿病神经病和肾上腺病的影响也是有道理的,因为其具有抗氧化和甲基化功能。 此外,研究应该澄清SAMe的惠益是否在不同糖尿病亚型(第1型对2型)和慢性肾病患者之间一致,后者往往会提高同位素和氧化应激,但更容易引起副作用。

在美国,美国是美国最受欢迎的药物。 在美国,美国有抑郁症、两极障碍、帕金森病、青光眼病、或服用抗凝血剂、抗抑郁药或其他影响甲基化(如叶酸、乙酸、甲基安非他明)的药物。 在美国,美国有抑郁症、双极障碍、帕金森病、青光眼病史,或者服用过抗凝血剂、抗抑郁药或其他药物(如叶酸、乙酸、甲基安非他明),但美国没有批准过这种药物。

关于SAMe在同族体代谢和糖尿病中的作用,请参见此对SAMe和同族体代谢疾病(PubMed)的审查.

结论

S-Adenosylmethionine在营养补充剂方面占据了独特的地位,因为它在甲基化、解毒和抗氧化剂防御方面发挥着核心作用。 对于患有糖尿病的个人,他们面临肝病和共同恶化的高风险,SAMe提供了科学支持性选择。 其改善肝酶水平和降低骨质疏松的能力,再加上适度缓解骨质炎疼痛而不影响对甘油的控制,使得它成为糖尿病管理工具包的宝贵补充。 此外,它降低同位素和甲基化状态的潜力可能带来更多的心血管和神经效益。

尽管需要更多的研究来巩固证据基础 — — 特别是在更大、更长和更多的糖尿病试验中 — — 现有数据,特别是在考虑SAMe在欧洲的长期安全记录时,支持将其明智地用作糖尿病综合管理计划的一部分。 与任何补充物一样,关键在于选择高质量的产品,从适当剂量开始,监测副作用,并将SAMe纳入由医疗专业人员监督的总体战略。 通过这样做,糖尿病患者可能从更健康的肝脏、更舒适的关节以及更好的代谢复原力中获益。