理解先糖尿病

胰腺素最好被理解为葡萄糖阻塞连续体中的过渡阶段,当身体细胞开始失去胰岛素的敏感性时,才会发生这种现象,胰腺β细胞产生的一种激素对于将葡萄糖从血液中转移到组织中以能量为目的至关重要。为了补偿这种降低的敏感性,胰腺素会更隐含胰岛素,导致一种被称为高血糖症的状态。随着时间的推移,胰腺素β细胞可能会精疲力竭,使血糖水平进一步升高。 使用三种标准之一诊断出这种状况:100毫克/升至125毫克/升(软化快糖)的快血浆糖水平,在口服耐糖测试期间的2小时血浆糖水平为140毫克/升至199毫克/升(易腐糖耐受性),或血糖素A1c水平为5.7%至6.4%。

糖尿病是惊人的常见现象。 疾病控制和预防中心估计,每三名美国成年人中就有一人患有糖尿病,但80%以上的人不知道自己的状况。 风险因素与2型糖尿病的风险因素严重相重叠:超重或肥胖、定居生活方式、家庭历史、妊娠糖尿病史以及关键的讨论。 疾病状况并不良好;除非实施有效的干预措施,否则在5到10年内糖尿病的发病风险将大大增加。 筛查是直接的,费用低廉,但利用率仍然不足,特别是患有PCOS的年轻妇女可能认为自己没有风险。

PCOS 和 Prediabetes 之间的链接

PCOS与先糖尿病之间的联系既强又双向的,在接受PCOS的妇女中,先糖尿病或二型糖尿病的流行率大大高于一般女性人口。 研究表明,在达到40岁时,患PCOS的妇女中,50%的人会患上先糖尿病或二型糖尿病,,而无病的妇女的发病率要低得多。在一些研究中,接受PCOS的妇女中,即使控制体积指数(BMI),其葡萄糖耐受力受损的几率也比接受PCOS的妇女高出三至七倍。这表明PCOS本身——独立于肥胖症——交生化器独特的代谢风险。

高风险在患有多发性病的妇女中分布不均。 典型的多发性病(睾丸酮、头皮炎和寡排卵)的患者的胰岛素抗药性和先天性病率往往最高。 患有常成性病的患者的风险也较高,但程度较低。 理解这种异性对临床医生很重要,因为它有助于确定哪些患者需要最积极的筛查和预防干预。

以胰岛素抵抗作为核心机制

导致这种风险增加的基本因素是胰岛素抗药性。 在患有PCOS的妇女中,胰岛素抗药性不是普遍存在,而是常见的,影响着50%至70%的患有综合征的人,特别是具有较高血压或典型超致性苯基的患者。PCOS的胰岛素抗药性起源于多因素。 受体后胰岛素信号的正常性[ — 包括胰岛素受体的色素磷化作用降低和下游效应物如IRS-1和PI3K的活性降低,从而削弱了胰岛素在肌肉和脂肪组织中促进葡萄糖吸收的能力。 这种缺陷甚至存在于具有PCOS的瘦弱妇女中,表明其遗传或自发性先发性。

此外,高血糖素 — — 特别是睾丸酮 — — 高血糖胰岛素抗药性。 安卓因子促进粘膜脂肪组织的扩张,这种脂肪比皮下脂肪更具有代谢活性、亲发性。 这种粘膜脂肪的增加通过释放自由脂肪酸、脂肪和炎症细胞皮而进一步加剧了胰岛素的敏感性。 相反,高血糖素(由胰岛素抗药性产生)对卵巢产生刺激和致血糖素生产的作用,从而形成恶性循环,使PCOS的代谢和生殖特征恶化。 这一反馈循环解释了为何解决胰岛素抗药性是PCOS管理中的核心治疗目标。

胰岛素抵抗症如何使妇女感染PCOS

胰岛素抗药性的影响超越了葡萄糖代谢. 在有PCOS的女性中,高循环性胰岛素水平直接刺激卵巢中的细胞生成更多的和罗本素,通过胰岛素等生长因子-1(IGF-1)受体和增殖激素活性作用来进行介导,这导致卵巢和色素产量增加,丙烯,羟基分泌恶化,以及排卵. 胰岛素还减少了含性激素克蓝素(SHBG)的肝分泌,导致自由可生物得到的睾酮含量更高. 低SHBG是胰岛素抗药性的一个有详细记载并常见于PCOS中的生物标志. 测量SHBG可以提供现成的临床线索,说明存在基本的代谢功能障碍.

代谢后果同样深远。 骨骼肌肉和脂肪组织中葡萄糖摄入不良,迫使胰腺分泌更多的胰岛素,导致高血糖症。 随着时间的推移,胰腺β细胞可能无法保持,导致从先发性糖尿病向2型糖尿病的过渡。 患有PCOS的妇女还表现出较高的产后高血糖、血脂性贫血(三甘油酸盐、低高血糖素和高血压),与年龄和体重相称的控制相比,这些新陈代谢异常导致心血管疾病风险显著增加,即使在考虑到传统风险因素之后也是如此。 胰岛素抗性、高血糖性以及慢性低等分位炎的结合,造成了一种代谢环境,加速了血管损伤并促发性发作。

肥胖的作用

肥胖症是PCOS中常见的共性,它影响大约40%至80%的妇女,取决于年龄、种族和诊断标准。 虽然肥胖症会独立地恶化胰岛素抗药性,但它并不是PCOS中新陈代谢功能障碍的唯一原因。 将精瘦妇女与PCOS进行对比后,精瘦控制一直显示早糖尿病、葡萄糖耐受性受损以及PCOS群体新陈代谢综合征的比率较高。 尽管如此,肥胖和PCOS的添加效应是巨大的;同时,患有这两种条件的妇女都有一定比例的先糖尿病和糖尿病。 体重增益,特别是在腹部,胰岛素抗药性增强,SHBG降低,自由与致病性水平提高,进一步加速了由先糖尿病向2型糖尿病的升降温。 阴性二极化尤其有害,因为它释放了诱发性细胞和自由脂肪酸,直接影响肌肉和肝脏组织中的胰肌组织。

PCOS- Prediabetes 连接的其他元数据后果

除了糖尿病的直接风险外,PCOS和前糖尿病中发现的代谢障碍也具有广泛的影响。 非酒精脂肪肝病(NAFLD)现在被PCOS认为常见,研究表明,根据人群的不同,其流行率为35%至60%以上。胰岛素抗药性是关键驱动力;当肝脏成为胰岛素抗药性时,它继续产生葡萄糖并合成三聚素,这些三聚素会累积在肝细胞中。NAFLD可以逐步形成分泌肝炎、分泌和结膜硬化,使其成为严重的长期关注。 40%的PCOS女性肝酶升高,女性用肝超苏定或纤维素检查NAFLD的肝脏抗药性,应当考虑使用PCOS和代谢风险因子。

患有慢性糖尿病的妇女还面临明显增加的妊娠糖尿病风险;妊娠特有的胰岛素抗药性在已经受损的代谢状态上被叠加,导致高代谢率;事实上,[ 慢性糖尿病的历史是妊娠糖尿病的独立风险因素,至少风险增加了两至三倍;而妊娠糖尿病的风险又增加了母婴的终生风险;代谢脆弱性循环延续;对患有慢性疾病的妇女的孕前咨询应包括关于这一风险和在怀孕前优化代谢健康的重要性的讨论。

心血管疾病仍然是女性患PCOS的主要死因,而前糖尿病的连接会加速这一风险。 与年龄控制相比,PCOS的女性内皮功能障碍、动脉硬化和冠状动脉钙化率更高。 胰岛素抗药性、血疏松性、高血压和慢性炎症的结合,创造了一种亲心性状态,增加了心肌梗塞和中风的终身风险。 早期干预提高胰岛素敏感性可以降低心血管风险,强调筛查和治疗的重要性。

管理连接

预防女性患上多发性硬化症(PCOS),预防由早糖尿病向2型糖尿病发展,必须采取积极、多方面的方法。 目标是提高胰岛素敏感性,减少高血糖症,并减轻下游对甲状腺素水平和新陈代谢健康的影响。 早期干预至关重要,因为早糖尿病向糖尿病的过渡并非不可避免的;如果管理得当,葡萄糖水平可以恢复正常。

生活方式干预

改变生命体仍然是管理的基石。 适度减重占总体重的5%至10%可以显著地提高胰岛素的敏感性,降低粘膜消化度,降低睾丸酮水平并恢复排卵功能。 饮食变化应强调减少精炼的碳水化合物和添加糖,增加纤维丰富的食物、精瘦的蛋白质和健康脂肪。地中海饮食、DASH饮食或低甘化指数方法都显示出有益的证据。常规的体育活动,包括厌氧锻炼和耐受训练,可以增强葡萄糖吸收,改善胰岛素信号,并促进重量的维持。 饮食变化和锻炼的结合,可以比单独干预更改善胰岛素的敏感性。

行为策略,如食品摄入的自我监测、结构化的膳食规划以及注册饮食师或健康导师的支持,可以改善坚持性。 虽然生活方式的改变可能具有挑战性,但证据是明确的:即使是微小的改善也会对代谢结果产生深远的影响。 在许多患有PCOS和早糖尿病的妇女中,生活方式干预是使血糖水平正常化的唯一疗法[。 睡眠优化和压力调控也应得到解决,因为睡眠剥夺和慢性压力通过皮质溶液调解机制会加剧胰岛素抗药性。

药理学选项

对于那些仅靠生活方式无法实现足够的葡萄糖控制的妇女,或者那些有特别高风险的妇女,例如有BMI > 30、妊娠糖尿病史或强烈的糖尿病家庭史的妇女,应考虑药物治疗。对于有PCOS的妇女来说,甲基成形素是研究最广泛和通常规定的预糖尿病药剂。它通过减少肝糖素生产、提高外围胰岛素敏感性和降低循环胰岛素水平而起作用。在糖尿病预防方案等里程碑试验中,甲基成形素证明,高危人群中2型糖尿病的发病率会降低31%。对于有PCOS的妇女,它也会适度地降低和激素水平,改善月经周期循环,并可以帮助减重。典型的起步剂量是每天500毫克,按容忍程度提高到每天1500-2000毫克,延长释放制剂往往会改善肠道耐受性。

正在调查其他药物. 皮奥格利塔兹等Thiazolidinediones(TZDs)提高了胰岛素的敏感性,但对增重、留液和潜在的心血管风险表示关注. 类似Glucagon-liptide-1(GLP-1)受体激动剂(如:利格卢特化剂、血浆化剂)在PCOS中越来越多地用于降低体重和控制糖分糖,早期研究表明,改善代谢和生殖结果很有希望. 血浆化物在具有PCOS和肥胖症的妇女中显示出了巨大的减重效益,正在进行的试验正在评估其对排卵和热水平的影响,但这些药剂更昂贵,而且尚未特别被所有国家用于前糖尿病或PCOS,而这种α-glucidase抑制剂也可用来消减后葡萄糖激酶,但因胃肠道副作用而不太被容忍。

监测和长期管理

患有多发性糖尿病的妇女应该接受定期筛查,特别是如果她们有额外的风险因素的话。 美国糖尿病协会建议对所有患有多发性糖尿病的超重或肥胖妇女进行糖尿病和多发性糖尿病筛查,如果她们有孕期糖尿病史,则所有患有多发性糖尿病的妇女从40岁开始,或者在有孕期糖尿病史的更早时,接受多发性糖尿病的孕妇都应接受这种筛查。 血红蛋白A1c检测是方便的,但口服糖耐受性测试更能识别受损的葡萄糖耐受性,这是PCOS中最常见的一种。 仅快取葡萄糖就将忽略50%左右的葡萄糖耐受性受损病例,因此,高发性人群中应考虑使用多发性糖抗体。

除了血糖,综合管理应包括对脂质特征、血压和肝酶的监测。 由于心血管疾病是导致妇女患慢性病的主要死因,早期发现和治疗血脂和高血压十分重要。 多学科小组——包括一名初级保健医生、内分泌学家、注册饮食学家,以及可能还有一名生殖内分泌学家——能够提供协调的护理,既处理新陈代谢问题,又处理生殖健康问题。 建议每6至12个月进行一次跟踪,按需要跟踪进展并调整治疗。 即使葡萄糖水平正常,每年仍应继续对2型糖尿病进行筛查,因为风险长期存在。

结论

PCOS与先天性病的关联是一个临床现实,需要注意。胰岛素抗药性、高血素贫血和多红素的相互作用创造了一种代谢环境,大大增加了2型糖尿病、心血管疾病和其他内分泌并发症的风险。然而,这种关联也提供了一个机会。先天性病是一种可逆转的条件。由于早期检测和循证干预,重点放在生活方式的改变、体重管理,以及必要时药物治疗上,女性与PCOS可以降低其发展糖尿病的风险并改善其总体健康结果。[认识到PCOS和先天性病理学的共同病理学可以使临床医生和病人在预防的窗口关闭之前采取行动。对于患有PCOS的妇女来说,这种关联不仅仅是学术性的;这是控制其长期代谢健康的关键一步。

进一步阅读,内分泌学会关于PCOS的临床实践准则 提供了全面的建议,而美国糖尿病协会则提供了糖尿病前筛查和管理方面的资源。