了解 1 型糖尿病: 自动免疫疾病

1型糖尿病(T1D)是一种慢性自体免疫疾病,身体------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

什么样的一型糖尿病?

1型糖尿病由自体免疫攻击而来,逐渐地降低身体-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

早期演示和经典症状

T1D的发作可能突然而严重. 经典症状包括:

  • 聚尿(经常小便)和多食性(过度口渴),因为肾脏会排出过量的葡萄糖
  • 极饥,尽管体重减少,因为细胞不能使用葡萄糖
  • 体重减少原因不明,往往迅速
  • 透镜中视线变化的模糊
  • 极度疲劳和烦躁
  • 常见感染,如皮肤,尿道等或阴道酵母感染.

在严重的情况下,个人可能出现糖尿病克托酸化(DKA),这是一种威胁生命的并发症,其特点是高血糖、酮生产、代谢酸化和去水分化。 DKA往往是未诊断出个人中T1D的第一个标志。

免疫系统--------------; 第一类糖尿病的作用

免疫系统旨在保护身体免受细菌、病毒和真菌等有害病原体的伤害。 在像T1D这样的自体免疫疾病中,这种监测系统会发生错误。 特定的免疫细胞无法识别出身体-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

自动免疫:身体本身攻击时

T1D中的自体免疫特征是存在自体抗体和自体活性T细胞,这些细胞直接针对β-细胞抗原. 与T1D相关的初级自体抗体包括: .

  • 以多种叶片细胞抗原为对象的细胞自体抗体[
  • 谷氨酸脱碳酶的自动抗体[GADA]——经常是第一个出现,特别是在儿童中.
  • 胰岛素自体抗体(IAA)-在更年幼的儿童中常见.
  • 胰岛素瘤相关蛋白2(IA-2A)的自动抗体
  • 锌运输机8(ZnT8A)的自动抗体

这些自体抗体中有两个或两个以上的存在,对临床T1D具有高度的预测性. 自体免疫过程可能在症状出现前数月或数年开始,为潜在的干预提供了窗口.

关键细胞玩家: T 单元格和 B 单元格

β细胞被破坏主要是由自反应CD8+细胞毒性T细胞[来进行调解. 这些T细胞识别了β-细胞的活性复合物(MHC)I级主要分子在β细胞表面呈现出并直接杀死它们. CD4+助推T细胞[]通过对亲炎细胞进行密接,能吸引并激活更多免疫细胞,扩大攻击的作用.

B细胞[]也通过产生自体抗体和作为能为自体免疫反应提供燃料的抗原呈现细胞来作出贡献. 这些免疫细胞对胰腺分泌的渗透被称作[ 内膜炎[,是T1D病理学的标志.

自动豁免的触发因素和风险因素

为何免疫系统会对某些个体的β细胞产生反作用,而对另一些个体则不会产生反作用? 答案在于基因易感性和环境触发作用的结合。

遗传倾向

遗传因素起着重要作用。最强的遗传风险来自人类白细胞抗原(HLA)区域[]范围内的基因,这些基因编码了MHC分子。特定的HLA hoplotypes,特别是HLA-DR3-DQ2和HLA-DR4-DQ8,这些hoplotypes影响抗原如何被呈现给T细胞,影响其发展自活性的可能性。

此外,许多非高血压抗体基因对风险做出了微小的贡献,包括影响胰岛素表达(INS基因 ) 、 免疫调节(PTPN22, CTLA-4, IL2RA)和β细胞脆弱性。 患有T1D的人的一等亲属有5-10%的发病风险,而普通人群中只有0.4%左右。

环境触发器

据信,环境因素可启动或加快基因易发性个体的自体免疫过程。

  • 病毒感染:[] 肠道病毒(如:coxsackievius B),风疹病毒,和Epstein-Barr病毒被牵连. 病毒感染可能直接造成β细胞损伤或引发分子模仿,免疫系统将β细胞蛋白误判为病毒抗原.
  • 因素: 早期接触牛-8217; 已经研究了牛奶蛋白, 过量, 或维生素D含量低, 但证据仍然无定论. TRIGR研究 [ 研究检查了从婴儿配方中取出牛-8217; 牛奶蛋白质是否可以减少风险; 效果不大。
  • Gut microbiome: 肠道微生组成上的差异可能影响免疫系统的发展和耐受性,尽管确切的机制仍在调查中.

病理学:从触发器到临床操作

从免疫性向临床T1D的渐进过程持续了数月到数年。

  • 第1段: 两个或两个以上自体抗体的存在,正常血糖水平,没有症状.
  • 第2段: 自动抗体存在外加血糖性(异常葡萄糖耐受性),但仍无症状.
  • 第3段: 临床发作有高血糖和症状;到此为止,大约80-90%的β细胞被摧毁.

功能性β细胞质量的丧失导致胰岛素分泌不足,所剩β细胞经常会表现出压力和功能障碍,这可能会进一步助长免疫攻击. 胰腺会经历慢性的胰腺炎,并伴有渐进性纤维性变化.

1型糖尿病的诊断

诊断以临床演示为基础,经实验室测试确认. 疾病控制和预防中心,美国糖尿病协会建议以下标准:

  • 变异等离子体葡萄糖 126毫克/日升(7.0 mmol/L)
  • 血浆葡萄糖 具有经典症状的 ⁇ 200毫克/干重(11.1 mmol/L)
  • 血红蛋白A1c(HbA1c) =6.5%(48毫米/摩尔)
  • 口服葡萄糖耐受性试验 2小时葡萄糖 ⁇ 200毫克/干重

区分T1D与2型糖尿病至关重要. 自动抗体检测(GADA,IA-2A,IAA,ZnT8A)和C-活性素的测量(内生胰岛素生产的一个标记)用于确认自体免疫性病原学. C-活性素水平低表明胰岛素严重缺乏.

1型糖尿病的管理和治疗

目前,T1D没有治愈方法. 管理旨在将血糖水平尽可能地保持到正常水平,同时防止急性和慢性并发症,这需要多学科的方法,包括胰岛素疗法、饮食规划、运动、葡萄糖监测和心理支持。

胰岛素治疗

所有有T1D的人都需要外出胰岛素。有多种类型,每种类型都有不同的发作和持续时间:

  • 发作性胰岛素 (lispro,aspart, glulisine):发作10-30分,高峰1-2小时,持续时间3-5小时. 用于膳食覆盖和高血糖症的校正.
  • 短效胰岛素 (常规胰岛素):发作30-60分,高峰2-4小时,持续时间5-8小时.
  • 中活性胰岛素 (NPH):发作一至二小时,高峰4至8小时,持续时间为10至16小时.
  • 长效胰岛素 (glargine, detemir,deguluc):发作一至二小时,相较平整,持续时间可达24小时或以上. 提供玄武岩覆盖.

强化胰岛素的治疗方法,如多日注射或连续皮下胰岛素输注(胰岛素泵疗法),试图模仿生理上胰岛素分泌。人工胰腺[(闭-闭锁系统)将连续的葡萄糖监测器(CGM)与胰岛素泵和计算机算法相融合,使胰岛素的分泌自动化。这些系统已被证明可以显著地改善时间距离并减少缺血。

饮食管理

营养疗法是个性化的,但通常包括:

  • 碳水化合物计数:将胰岛素剂量与所消耗的碳水化合物量相匹配是一种标准方法.
  • 甘油指数意识:[ 选择低甘油食品可能有助于管理后红葡萄糖.
  • 相持的取食时间:[ 防止不可预测的葡萄糖出行.
  • 限制会添加糖和精炼的碳水化合物:[帮助避免快速的尖刺.

注册的饮食师和经认证的糖尿病教育者指导患者制定可持续的饮食计划.

体育活动

常规运动可以提高胰岛素的敏感性、心血管健康和心理健康。 但是,它需要认真的葡萄糖监测和胰岛素调整以防止运动引起的下垂性贫血,或者较少见的高血糖症。

监测

使用指尖计进行自测血糖(SMBG)仍然至关重要。 越来越多的持续血糖监测(CGM)系统,如Dexcom或Libre,提供实时血糖读取和趋势信息,从而能够更主动地进行管理。 HbA1c每3-6个月测量一次,以评估长期血糖控制。 美国糖尿病协会建议,HbA1c的目标为:大多数非孕期成年人的<7%(53mmol/mol ) , 尽管目标都是个性化的。

急性和慢性并发症

如果没有勤奋的管理,T1D会导致危及生命的急性事件和削弱长期并发症.

急性并发症

  • < 强> 催眠血症: 低血糖( < 70 mg/dL) 会导致混乱、 被扣、 失去知觉, 以及未经治疗而死亡。 严重的低血症需要用克糖来治疗 。
  • 糖尿病克托酸化(DKA):胰岛素缺乏导致无节制脂肪分解,生成酮和代谢酸化时的症候. DKA是一种需要静脉注射液,胰岛素,电解质替代的医学紧急.

慢性并发症

连续高血糖性贫血多年来到几十年内对大小血管造成伤害。

  • 糖尿病复发性: 工作年龄成年人失明的主要原因,定期眼科检查至关重要。
  • 糖尿病肾上腺病:[能导致末期肾病的肾脏逐渐损伤. ACE抑制剂或ARB和甘油控制缓慢地进行.
  • 糖尿病神经病:[]神经损伤造成疼痛,麻木,自体功能障碍,包括胃病和正骨虚弱.
  • 心血管病:心律发作,中风和外侧动脉病的风险增加.
  • Foot问题:神经病和循环不良,增加了溃疡,感染和截肢的风险.

里程碑式的糖尿病控制与并发症试验及其后续研究EDIC[表明,强化的甘油控制能大幅降低微血管并发症的风险并给心血管结果带来长期利益.

心理社会与生活质量

与T1D一起生活需要不断的警惕。 每天的监控、剂量和决策负担可能导致糖尿病、发烧、焦虑和抑郁。 年轻人可能要从儿科向成人护理过渡而挣扎。儿童需要家庭和学校的支持。同伴支持团体、糖尿病营和心理健康专业人员扮演着重要角色。 美国糖尿病协会 {;糖尿病营计划为患有T1D的儿童提供教育和社区服务。

当前研究和未来方向

正在进行重大研究,以防止、扭转或治愈T1D。

免疫疗法

几项战略旨在调节自体免疫反应,并保持β细胞的剩余功能,特别是在新诊断的个人中:

  • Teplizumab:[ 以T细胞为靶向CD3的单克隆抗体,它被证明会延迟T1D在高危险个体(第1和2段)的发作,并为此目的在一些国家获得批准.
  • Rituximab: B细胞耗竭抗体显示C-peptide的瞬态保存.
  • Abatacept and Alefacept:[] 减少T细胞活化的共刺激阻塞器.
  • 抗原特异性疗法(如口服胰岛素、全球抗疟疫苗等)也在试验中,以诱发耐受性。

β- 手机替换

帕克瑞斯移植[和 被放入细胞移植[ (埃德蒙顿协议)可以实现胰岛素独立,但需要终生免疫抑制,将其使用限制在有不育糖尿病或正在进行肾移植的人身上. 研究人员正在致力于将小岛封装在保护装置中以避免免疫抑制.

化粪池治疗

利用干细胞产生功能性,糖能活性β细胞是主要目标. 2023年,Vertex制药公司报道称,接受实验性干细胞衍生的岛细胞(VX-880)的患者在外出胰岛素需求上实现了大幅降低,挑战包括免疫防护和可伸缩性.

先进技术

人工胰腺系统不断改进。未来的设备可能包含双激素(胰岛素+克卢卡贡)的提供、机器学习算法和全自动的餐检。 i让生物胰腺[是这种系统之一,它以最小用户输入自动调和胰岛素的提供。

结论

1型糖尿病是一种高要求的自体免疫疾病,其根源在于复杂的免疫系统故障。 了解免疫机制、遗传风险和环境触发因素对于制定预防战略和改善治疗至关重要。 虽然治疗方法仍然难以实现,但现代管理工具和新兴疗法为提高生活质量和长期结果带来了希望。 通过诸如JDRF和美国糖尿病协会等组织继续支持研究对于推动建立一个没有T1D的世界至关重要。