口服固氨酸(Rybelsus)是一种类似克氨酸的受体激动剂(GLP ⁇ 1 RA),用于管理2型糖尿病,并在特定情况下用于减重,作为一次性平板,它为注射可口服固氨酸的口服替代药物,在降低血红素A1c并增加体重损失方面表现出了强有力的功效,但是,与所有克氨酸酶疗法一样,口服固氨酸经常引起胃肠道副作用——特别是恶心、呕吐、腹泻和腹部不适症——从而会干扰治疗的坚持性并降低生活质量,认识到这些不利影响的基本机制并采用循证管理战略对于在将患者的危难降至最低程度的同时优化治疗结果至关重要,为临床医生和病人提供了一个全面、实用的框架,以导航和减轻口服固氨酸引起的GI副作用。

胃肠道副作用的机制和模式

口服麻黄素的GI副作用主要来自其药用活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性

在临床试验中,大约15-20%的参与者接受了口服安定,5-10%的呕吐,10-15%的腹泻。 发病率与剂量有关:比低剂量的GI不耐受性高(如14毫克 ) 。 症状通常出现在最初几剂中,在一至两周内达到高峰,然后随着胃肠道的适应而逐渐减少。 然而,一些病人却出现间歇性症状,有的症状——有些病人主要与恶心和呕吐相搏,而另一些病人则出现腹泻或腹部抽搐——不足个人化管理的需要。 了解这种自然历史有助于临床医生确定现实的期望,强化缓慢剂量突起的关键作用。

胃肠道侧效应基本管理战略

严格遵守批准的剂量调整时间表

减少口服凝胶的GI副作用的最有效干预措施是严格遵守建议的剂量升级协议。FDA 批准剂量的剂量从每天3毫克开始达30天,然后增加到每天7毫克。如果在每天7毫克至少30天之后需要额外控制甘油,剂量可能增加到每天14毫克。加速这种乳头的乳头化(即使增加几天)明显地增加了令人无法忍受的恶心和呕吐的风险。 患者应明确指示在得不到提供者指导的情况下不要跳过剂量或推进剂量。如果错过一周或更长的治疗,药物应该以最低剂量(3毫克)重新开始,并逐步重新调整。对于在较高剂量下出现持续GI症状的病人,可以恢复到原先的可容忍剂量并试图以更慢的速度(如延长每剂量水平的延长持续时间),这种药可以有效。

最佳管理时间和技术

口服的硫磺酰胺有独特的管理要求,这些要求直接影响疗效和耐受性。 药片必须在醒后空腹取出,不超过4盎司(约120毫升)平地取出。药片应该完整地被吞入,绝不被碾碎、咀嚼或分出。吞下后,病人必须至少等30分钟才能吃出任何食物、饮料或其他口服药物。“快活的食物”窗口至关重要,因为食物或其他液体会干扰吸收,增加副作用的风险。重要的是,原文章关于药物可能与食物一起服用的建议是不正确的,可能会恶化恶心。临床医生们应该利用教书方法加强每次访问时的药效,确认理解。 设置一个专门用于药物的早警报,在床边保存药片和一盏小杯水,等待30分钟后才能吃早餐成为实际可行的提示。

最初几星期的饮食修改

虽然药物必须用在空腹上,但每天的第一餐在GI中可以被设计得温和一些。小而更常吃的食物——五至六小米而不是三大米——帮助减少产后的饱食并预防恶心。在头几周里,布地、低脂肪、低脂肪、小温食品如饼干、土司、大米、香蕉、苹果酱和平地鸡或鱼一般都能够被容忍。高脂肪或油腻食品应该避免,因为它们进一步拖延胃空出和加剧恶心。有些病人发现,在30分钟等待期之后的早晨,首先要吃一顿小干快餐(例如:几罐盐裂片),但在主早餐之前,有助于安顿胃。在饭间取出清水,而不是用餐后,也支持GI的舒适性。 碳酸饮料和非常冷的饮料可能会使出血,而且如果在早上使用时必须谨慎。

对于患有腹泻的病人来说,BRAT饮食(香蕉、大米、苹果酱、土司)可以帮助坚固的凳子,而充足的液体和电解质摄入对于防止脱水至关重要。 溶性纤维补充剂如 ⁇ 可以考虑,尽管它们应该与分泌剂量相隔至少一小时。 相反,便秘的病人 — — 这种药方发生较少但可能发生 — — 可能得益于液体摄入量的增加、温和的体育活动,以及必要时一个凳子软化剂,如消毒剂。

药理学和非药理学疗法

对于尽管有最佳乳腺和饮食调整但仍严重恶心的患者来说,短期使用抗胃药物可能是恰当的。 Ondansetron(佐夫兰)通常使用更实际的药物,但需要谨慎,因为它可以延长QT间隔,特别是在有基线心肌风险因素或电解质障碍的患者中。 Metoclophramide(雷格兰)一般应该避免,因为它有可能造成迟缓性血清症及其促动效应,这可能会自相矛盾地抵消胃空出中所期望的延迟。 温和性恶心药物的更实用的选择是推荐非药物措施,如姜胶囊(250-500毫克至每天3倍)、辣椒酚茶或压活腕带,尽管支持这些途径的证据有限。 对于干扰口服的中性恶心药物,低剂量的抗西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西西

水分和电解平衡

呕吐和腹泻会迅速导致液解和电解不平衡,特别是在老年、肾功能受损的病人或服用利尿剂的病人中。 病人应该被劝导保持足够的液解摄入量,最好是使用含有钠、钾和葡萄糖的口服补液溶液,如果他们出现中度呕吐或腹泻。 脱水的迹象,如口干、头晕、出血、尿出量减少或口渴过快,需要迅速给予医疗注意。在严重的情况下,可能需要暂时停止使用支持性护理的溶液并缓慢重新服用低剂量的药物。电解监测,特别是钾和镁,在出现显著或长期GI损失的病人中应当加以考虑。

减少GI 不安的生活方式修改

简单的行为调整可以进一步提高耐受性。 应鼓励患者在吃后慢吃、彻底咀嚼食物并避免至少倒下30分钟来减少反流和恶心。压力和焦虑会扩大GI症状;深呼吸、注意、或进食后短步等技术可能有所帮助。 保持症状日记可以识别具体的触发因素 — — 例如某些食物、大餐或食后过早地倒地 — — 并指导个性化调整。 同样重要的是,GI症状通常会短暂地向患者提供咨询,并保证大部分副作用会在身体适应后几周内得到解决。 在治疗的前两周内建立早期后续电话或门诊访问,可以让临床医生解决担忧、加强策略和在必要时调整计划。

高风险人口的特殊考虑

老年人

老年病人,特别是75岁以上的病人,可能更容易受到GI的副作用及其并发症的影响,如脱水和电解质扰动等;采用保守的方法,使用最低有效剂量并延长乳房间隔(例如3毫克,6周),但不超过核定的最大耐受性;对护理者进行脱水症状和何时寻求医疗帮助的教育;同时,对GI功能产生影响的药物(例如类阿片、抗胆碱),应进行审查并尽可能减少。

肾脏损伤患者

严重肾损伤(eGFR < 30 mL/min/1.73 m2)或末端肾病患者不推荐口服六甲酸甲酯,在轻度-中度-中度-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心性-心肌-心肌-心肌-心肌-心肌-心肌-心肌-心肌-心肌-心肌-心肌-心肌-心肌-心肌-心肌-心肌-心肌-心肌-心肌-心肌-心肌-心肌-心肌-心肌-心肌-心肌-心肌-心肌-心

患有胰腺病或盖尔布拉德病的患者

GLP ⁇ 1RAs曾与急性胰腺炎和胆囊炎(如胆固醇化症和胆囊炎)有关,对于有前科的病人,应谨慎使用口服溶液化酶,教育病人及时报告严重的腹痛,特别是如果腹部出血、恶心/呕吐或与黄道相通,这是必要的,如果怀疑胰腺炎,应立即停止药物,并取得适当的诊断研究(如口腔同位素、腹膜成像),同样,对腹腔结膜的诊断评估也具有症状。

何时寻求医疗照顾

口服的GI副作用大多是温和到中和自禁的,但某些警告信号需要立即进行医学评估。如果患者经历下列情况,应通知其保健提供者:

  • 严重或持续的呕吐,使流体无法持续24小时以上。
  • 脱水症状:口干,眼干,皮肤上皮被减,口渴过重,或小便收敛.
  • 严重的腹痛,特别是后部的辐射(可能胰腺炎).
  • 黄道(分泌出皮肤或眼睛)或暗尿(可能胆囊或肝脏问题).
  • 呕出血或作凳.
  • 无法忍受任何食物连续两天以上.
  • 肾功能有异常(如在实验室工作上注意到),新“肾”功能有异常或恶化。

尽管这种病很罕见,但GLP%1RAs与急性胰腺炎、胆固醇化症和急性肾损伤(通常在脱水后是次要的)有关。 怀疑有高的怀疑指数是必要的,特别是如果腹部疼痛不发作的话。 如果怀疑有胰腺炎,就应立即停止药物治疗,并获得适当的诊断研究(如唇酸水平、腹部成像)。 同样,如果患者出现胆囊炎症状,如右上四肢疼痛、发烧或黄油等,则需要进行进一步评估。 患有胰腺炎或胆囊炎病的病人在开始治疗前应当对这些风险提出咨询意见。

长期可容忍性和遵守战略

大部分持续到最初的乳腺期的患者都发现GI症状变得可以控制或完全解决。 研究表明,恶心分数在4-8周的治疗后大幅下降,只有一小部分(约5-7 % ) 停止口服迷幻剂,因为GI的不容忍。 主动管理 — — 包括逐渐剂量升高、严格遵守行政指令、饮食改良和早期使用辅助疗法 — — 可以极大地提高耐受性并促使坚持。

换一种不同的GLP ⁇ 1 RA, 配有不同的配方或剂量表, 如:利格卢特(Victoza, Saxenda)或德来格卢特(Trulicty), 注射后, 可能会降低一些病人的GI症状。 或者, 每周一次注射可溶解剂(Ozempic, Wegovy)的吸收情况比口服更能容忍。 然而,鉴于口服的溶解剂提供了口服途径的独特优势, 在切换治疗之前,应尽一切努力解决副作用。 病人教育是最重要的:明确沟通预期什么、如何自我管理,何时呼吁帮助可以减少焦虑并改进坚持度。 共同决策,如果病人参与制定调和目标和策略,则可以建立信任和坚持。

定期跟踪至关重要。 临床医生应该在治疗的头两周内安排电话或人与人接触,以评估GI症状,强化策略,并视需要调整计划。 在每次访问时,重新审视正确的管理技术,询问GI的任何新的或恶化的抱怨,都有助于长期保持耐受性。 对于成功浏览起步几周的病人来说,口服溶液的甘油和减重好处可以持续地实现。

结论

有效管理口服麻黄素的胃肠道副作用需要系统、以病人为中心的方法,将适当的剂量乳化、正确的药物管理、饮食调整和形容词疗法的适当使用结合起来。 通过了解这些副作用的基本机制和可预测的时间,临床医生可以让病人有信心地在最初的几周里进行治疗。 早期、主动的干预不仅能改善舒适性,而且还能支持长期坚持,使病人能够从口服麻黄素的甘化和减重效应中充分受益。 与任何慢性治疗一样,病人和提供者之间的公开沟通以及根据个人反应调整计划的意愿仍然是成功治疗的基石。

参考和进一步阅读