为什么CFRD神话的坚持——为什么让事实正确

循环纤维化相关糖尿病(CFRD)是囊肿患者最导致的并发症之一。 大约20%的青少年和50%的成年人患有循环纤维化(CFRD ) , 但是,人们对病情的误解仍然顽固地普遍存在。 这些神话不仅让人困惑 — — 它们拖延诊断,导致治疗不充分或不适当,使临床结果恶化。 对于已经管理着要求很高的慢性病的人群来说,误解的循环结构化(CFRD ) 的利害关系很大。 文章将事实与虚构区分开来,为患者、家人和医疗提供者提供准确、可操作的信息,以有效管理循环纤维化和纤维化(CFRD ) 。

神话1:CFRD与一型或二型糖尿病相同

虽然CFRD与1型和2型糖尿病具有一些地表特征,但它是一种 分明的疾病,其根源不同,临床上也具有独特的轨迹。 1型糖尿病源于胰腺细胞自体免疫破坏,典型的是在童年时呈现出胰岛素缺乏症。 2型糖尿病是由胰岛素缺乏症结合而来,往往与肥胖症、代谢综合症和遗传先发性有关。 相反,CFRD是由囊性纤维化引起的胰腺增生和纤维化引起的。 这种纤维过程会损害胰岛素产生细胞,导致主要的胰岛素缺乏症,既不是自发性免疫,也不是主要由抗体驱动。

许多患有CFRD的人在疾病早期就保留了某种内生胰岛素分泌,但随着时间的推移逐渐下降,使得病情变化不定,管理起来也具有挑战性——血液葡萄糖模式随着肺部健康,营养状况和炎症水平的波动而改变,临床情况由于一些患者在急性病或服用皮质小分泌时会出现轻度到中度胰岛素抗药性而变得更加复杂,但胰岛素缺乏仍然是主要缺陷.

光片中的关键差异

  • 由于: CFRD]-由CF相关纤维化引起的胰腺结构损伤; 第1型-β细胞自体免疫破坏; 第2型-胰岛素抗药性相对缺乏胰岛素.
  • 发病年龄: CFRD一般出现在青春期后期或成年后,20岁后流行程度稳步上升; 第1型在童年时常出现; 第2型在40岁后最为常见,尽管在较年轻的人群中,发病率正在上升.
  • 胰岛素生产:[ CFRD——由来已久地逐渐下降到几十年; 第1型——从数月到数年内几乎完全丧失; 第2型——最初是正常的或上升的,随着时间的推移逐渐下降.
  • 关联特征: CFRD与肺功能,营养状况,肝病和骨质疏松等与CF相关的并发症紧密相联; 第1型和 第2型携带着自己独特的同分特征特征,包括心血管疾病和神经病.

由于这些根本差异,CFRD治疗必须适合个人的CF健康状况,不能简单地遵循为一型或二型糖尿病设计的标准糖尿病协议. 对CFRD患者应用通用糖尿病管理策略会导致不良结果,包括意外减重或甘油控制不足.

神话2:CFRD不需要胰岛素治疗

一种特别危险的误解是,只有口服药物或生活方式改变才能管理CFRD。 这种信念是不正确的,而且可能有害。 CFRD的主要缺陷是胰腺损伤导致胰岛素分泌不足,而不是胰岛素抗药性。因此,胰岛素疗法是几乎所有患有CFRD的人治疗的基石。 甲状腺素或磺酰胺等口服药在这些人中很少有效,而且没有被目前的CF准则所推荐。事实上,甲状腺素在肺病或肝脏参与的病人中具有致癌性酸化的风险,而磺酰胺会导致营养摄入不稳定的病人长期出现缺血症。

胰岛素疗法在CFRD中可起到双重作用. 第一,它控制了血糖水平,防止了高血糖和长期微血管并发症的急性症状;第二,同样重要的是,胰岛素促进体重的维持并改进了氮平衡,两者对常与营养不良和白血病相搏的中枢性病人都至关重要. 胰岛素不足导致出现白血病状态,肌肉蛋白被分解并恶化了体重丧失和肺功能下降的循环.

胰岛素的治疗方法具有高度的个性化性,许多患者使用快速作用的胰岛素,用餐加长活性巴氏胰岛素,目标是尽可能地模仿天然胰岛素分泌,而不会引起过多的下垂性血小血症. 强化胰岛素疗法已经证明可以稳定血糖,降低肺功能下降率,并降低肺部激化的住院率. 有关CFRD胰岛素管理的详细概述,参见Cysbrosis基金会临床护理指南.

传说3: CFRD只会感染出血糖

高血糖是CFRD最明显的标志,但该病的影响远远超出葡萄糖数量。 控制不良的血糖与肺功能加速下降有密切联系,肺功能加速下降[,是CF发病率和死亡率的主要驱动因素。高血糖水平会损害神经分泌功能,减少细菌病原体的肝细胞活性,增加呼吸道感染的风险——特别是 Pseudomonas eruginosa和其他与CF有关的生物。 由此造成的感染循环、发炎和组织损伤造成了一种反馈循环,导致肺逐渐恶化。

未经诊断或治疗不足的CFRD也通过改变肝代谢和增加口臭而导致肝脏疾病(与CF有关的肝脏疾病]。 骨质疏松[是另一个值得关注的问题,因为胰岛素缺乏会损害骨骼的形成并改变钙和维生素D的代谢。 患有CFRD的妇女可能经历更严重的月经不规则和生育挑战,给计划生育讨论增加了又一层复杂因素。胰岛素缺乏的催化效应还会导致肌肉消瘦、沙尔开皮病和难以保持健康的体重。

全面护理必须解决所有这些领域,而不仅仅是监测出血红蛋白A1c。 即便患者没有高血糖症状,对CFRD的常规筛查也至关重要——许多人在临床上有显著的葡萄糖异常,而没有注意到典型的糖尿病症状。

神秘事迹4:CFRD是稀有的,不是主要关注

统计描绘了非常不同的情景. CFRD是囊肿纤维化中最常见的共症之一,其流行程度随着年龄的增长而急剧上升. 到30岁,将近50%的CFRD患者会发展出糖尿病. 在CFTR严重突变或胰腺不足的患者中,流行程度甚至更高. 随着CF人口持续老化——由于CFTR调制疗法的改善和肺部护理的改善,CFRD的负担只会加重.

疾病与疾病和死亡率显著上升,包括肺功能恶化、更频繁的发作、肺移植率高和存活率下降。即使调整了肺功能,但疾病与疾病与疾病相关的疾病与疾病相关疾病与死亡率的中位数比没有糖尿病者短了几年。这一严峻的现实凸显了早期诊断和积极管理并非非选择性的症结,它们是现代疾病与疾病相关疾病护理的重要组成部分。疾病与疾病相关疾病与疾病相关疾病基金会患者登记册的数据显示,随着疾病与疾病相关疾病与疾病相关疾病的人口年龄的增长,教育和认识成为公共卫生优先事项(CFF患者登记册2023年年度报告)。

越来越多的人认识到CFRD是CF结果的主要决定因素,这导致研究投资增加并制定了专门的临床指南,然而,各护理中心对指南的采用程度各不相同,许多患者仍然报告诊断或管理不理想。

传说5: 饮食独能控制CFRD

由于CFRD涉及初级胰岛素缺乏症,因此饮食是支持性的,而不是治疗性的[. 这种区别是关键的,许多有CF的人需要高卡,高脂肪的饮食来维持体重并满足巨大的代谢需要. 减少碳水化合物摄取量或限制糖分来控制血糖会导致无意的体重损失和营养不良——结果对CF患者直接适得其反.

正确的方法是保持营养、卡路里-强化饮食,并调整胰岛素剂量,以覆盖碳水化合物摄入量。 碳水化合物计数常常作为一种技能来传授,但首要任务是避免限制饮食,从而减少能源供给。 拥有CF专长的注册饮食学家应该设计膳食计划,平衡重量稳定性和甘油控制这两个目标。 胰岛素调整而不是饮食限制是管理乳后高血糖症的主要工具。

还值得注意的是,由于胰腺不足,CF患者经常会延迟胃空出和无规律地吸收,这会使后期葡萄糖模式无法预测,这进一步强化了个人化胰岛素用药而不是硬性饮食规则的必要性.

神话6:诊断CFRD是简单直通的

血液中分泌的血红细胞的循环、慢性发炎和血红细胞的血红细胞甘化率变化,导致血液中分泌的血红细胞A1c的浓度下降。 血液中分泌的血红细胞A1c的发病率上升,导致血液中分泌的血红细胞A1c的浓度上升。 血液中分泌的血红细胞A1c的发病率上升,但血液中分泌的血红细胞A1c的发病率上升,因此,由于阴险发作和常规糖尿病检测工具的局限性,因此经常被忽略。

诊断的金本位是口服葡萄糖耐受性测试,每年对所有10岁及以上CF患者进行测试。OGTT涉及测量禁用葡萄糖,然后进行75克葡萄糖负荷,在120分钟时测量葡萄糖。如果两小时的血糖为--200毫克/德克,或者如果两次分别进行禁用葡萄糖为-126毫克/德克,那么许多患有CFRD的人都有正常的快活葡萄糖,但明显的后高血糖症,这意味着,如果只检查禁用葡萄糖,就可能完全错过。

持续的葡萄糖监测(CGM)越来越多地用于检测早期葡萄糖异常,识别规律,并指导治疗. CGM可以揭示出间歇指棒测试会错过的高血糖外出,并帮助临床医生区分真正的CFRD和紧张性高血糖. 诊断的复杂性需要高的怀疑指数并严格遵守筛选协议. 关于最新的诊断标准和建议,参见 美国糖尿病协会糖尿病治疗标准.

7:CFRD 肺移植后决断

肺移植是治疗末期CF肺病的一种救生程序,但并不能治愈CFRD. 事实上,糖尿病在移植后往往会因免疫抑制性药物——特别是塔克罗利穆斯和皮质类固醇——而恶化,这进一步损害了胰岛素分泌,增加了胰岛素的抗药性. 移植后糖尿病的管理变得更加重要,因为高血压是导致肝脏拒绝,机会性感染和死亡的独立风险因素.

移植团队与内分泌学家密切合作,精细调整胰岛素疗法,监测并发症,并解决免疫抑制的代谢副作用. CFRD应该被认为是终身的病情,即使在肺移植成功之后也是如此. 移植评估过程中,病人和家庭应该被咨询这个现实,以便他们能够为移植后时期的持续代谢挑战做好准备.

定期筛选的关键作用

鉴于这些神话的盛行,显然,定期、标准化的筛选是CFRD有效管理的基石. CF基金会建议,所有囊肿纤维化患者从10岁起,凡胰腺不足者,每年进行OGTT检查;凡正常的葡萄糖耐受性患者,应终生继续每年进行筛选;如果结果异常,建议在6个月内进行后续检测。

疾病诊断(CGM)可以是一种有用的辅助药,特别是当OGTT结果是边缘药,或者当患者有诸如疲劳、体重减少或肺感染频率增加等无法解释的症状时。 早期检测可以防止代谢和肺脏恶化的升级,而这种循环是未治疗的CFRD的特征。 每个CF护理中心都应该有明确的筛选、诊断和内分泌的转诊协议。

制定综合管理计划

有效管理CFRD需要CF护理团队、内分泌学家或糖尿病专家、注册饮食学家以及——最重要的是——患者之间的协作。

胰岛素治疗

大多数患者都需要肉瘤(肉瘤)和玄武素胰岛素。 胰岛素、分泌物或葡萄糖等快速作用的类似物因其发作快而行动时间更短,因此在膳食中更受青睐。 下胰岛素(Glagine, detemir,或deguluc)提供膳食和过夜的背景覆盖。剂量根据葡萄糖监测结果和碳水化合物摄入量进行调整。胰岛素泵有时会被使用,特别是在葡萄糖型不稳定的病人或希望更严格控制和更灵活的人中。

营养支助

高卡路里饮食通常提供正常能量需求的120-150 % , 用于支持体重稳定性和满足慢性肺病的代谢需求。 脂肪溶解维生素补充剂(A,D,E,K)至关重要,因为与CF相关的不良吸收会减少其吸收。 碳水化合物不应该受到限制;相反,胰岛素的覆盖应该与摄入量相匹配。 一些患者受益于基于碳水化合物计数的灵活膳食时间。 最佳使用胰腺酶替代疗法(PERT)对于改善营养吸收和尽量减少葡萄糖波动至关重要。

锻炼和体育活动

常规运动可以提高胰岛素的敏感性和葡萄糖利用率,有助于稳定血糖并降低胰岛素需求。 常规运动还可以支持肺功能、骨密度和整体心血管健康。 使用CFRD的个人应该通过调整胰岛素剂量和携带快速活性碳水化合物来进行运动性低血糖管理教育。 具有CF专业知识的生理学家或物理治疗师可以帮助设计安全有效的活动方案。

葡萄糖监测

血糖(SMBG)的自我监测建议每天至少进行四次——斋戒,食前和入睡时间——在生病,皮质类固醇使用或调整胰岛素剂量时进行额外检查. CGM越来越多地用于提供实时的血糖趋势,识别规律并减轻指尖棒检测的负担. Hemoglobin A1c被监测到季度,但必须谨慎解释,因为由于红细胞更替增加,CF患者的人工检查可能较低. Fructosamine或其他标记可能用于一些中心的额外上下文.

未受治疗或未受治疗的后果

诊断延迟或治疗不当导致若干不利影响,直接影响生存和生活质量:

  • 加速肺功能下降:高血糖会营造一种亲炎环境,会损害免疫防御,并会促进气道细菌生长. 每集高血糖会助长肺损伤的累积.
  • 营养不良和体重损失:胰岛素缺乏会导致白血病,肌肉消瘦和体积指数下降,从而造成螺旋下行,营养恶化会进一步损害肺功能和免疫能力。
  • 肌血管并发症: 肾上腺增生,肾上腺增生,神经病症在CFRD中可能发生,尽管其发展频率低于一型或二型糖尿病. 近期的证据表明这些并发症比之前想象的更常见,特别是在CFRD的长期幸存者中.
  • 死亡率上升: CFRD是CF中死亡的独立预测器,即使在控制了肺功能,营养状况和其他共性之后也是如此. 超高死亡率是由肺,营养,和代谢因素相结合而来.

缓解这些并发症需要早期识别、积极的胰岛素疗法以及协调的多学科护理。 关于风险和证据基础的更深入审查,参见共识报告“糖尿病护理 (2010)” 。

超越神话,走向循证护理

循环纤维化相关糖尿病不是CF护理的脚注,而是决定健康结果、寿命和生活质量的决定性因素。 打破关于CFRD的共同神话可以让患者、家庭和临床医生采取积极主动、知情的步骤改善管理。 通过年度OGTT、早期启动胰岛素疗法、协调多学科管理以及持续关注甘油和营养目标,准确诊断可以大大改善结果。

教育和认识仍然是现有最强大的工具。 通过了解CFRD独特的病理学、自然历史和治疗原则,CF社区可以确保每个人得到他们应得的专门护理。 随着CF人口不断老化并受益于新的疗法,掌握CFRD管理的重要性只会增加。 对于最新的信息,请随时参考Cystic纤维化基金会的CFRD资源[[FLT: 1] 和你的医疗团队。