ويظل مرض الهيموغلوبين A1c حجر الزاوية في إدارة السكر، حيث يقدم تقديراً ملائماً لمتوسط غلوك الدم خلال شهرين إلى ثلاثة أشهر، ويُدعم استخدامه المعتاد في الممارسة السريرية بأدلة تربط بين HbA1c وبين النتائج المجهرية والوعائية، غير أن دقة الاختبار تتوقف على وجود داء نسيجي متجانس طبيعي في العالم.

فهم أوجه التعاطف بين الهنوم: النطاق والآليات

وراثة الاضطرابات الدموية التي تؤثر على هيكل أو إنتاج الهيموغلوبين هيموغلوبين نفسها هي رابعة تتكون من سلسلتين من الألفلوجين وسلسلتين من البيتاغلبين، ونمو الجينات التي تزين هذه السلاسل يمكن أن ينتج عن ارتفاعات في أحواض الهرم الشاذة (مثلاً، 5 في المائة في أمراض الخلايا المرضية، HbC، هي

وهذه الظروف تعطل بيولوجيا RBC بطرق مختلفة، ويتسبب مرض الخلايا المزروعة في أن تصبح حاويات مجمدة وشديدة التدفئة في وقت مبكر، مما يقلل من متوسط عمر هذه المادة من حيث التصليح إلى ما لا يقل عن 10 إلى 30 يوماً، وقد ينتج متلازمة ثالسيميا خلايا تحليلية منخفضة الكم، ومصغرة جداً، مما يؤدي إلى تغيرات أخرى في سرعة بقاء سداسي البروم أو متغيرات في الهواء.

How HbA1c Testing Works: The Basis for Interference

أيّ تدخل في اختبار (HbA1c) يُقيس النسبة المئوية من مُصابي الهيموجلوبين ألف، الذي يُعدّ خليطاً من الجزيئات غير المُنْزَقة من الزنازين غير المُربّية، والتي تُعدّل في المتوسطات الكهرومغناطيسية للخليط الكيميائي، والتي تشمل أساليب مرجعية معيارية مُحدّدة.

  1. Altered RBC survival:] A shortened lifespan reduces the time available for glycation, leading to a falsely low HbA1c. Conversely, conditions that prolong RBC survival (rare in hemoglobinopathies but possible after splenectomy) can cause falsely elevated values.
  2. Analytical interference:] Abnormal hemoglobin variants may co-auelute with HbA1c in certain separation methods, be misidentified as HbA1c, or alter the anti-bodybinding site in immunoassays. The direction and magnitude of bias depend on the specific variant and the test method.

أثر الاضطرابات الشديدة الوبائية على HbA1c

مرض الخلايا المتحركة (HbSS, HbSC, HbSß0 Thalassemia)

وينتج مرض الزنزانة المسبب للاختلال من جراء الاختلال الشديد في الجسم المتجمد (Glu6Val) الذي ينتج عنه داء الهاب الكبد (Hmozygous HbSS) في حالة حدوث انخفاض حاد في العمر بسبب المرض المتكرر وتصلب الكبد (GLBS) مما يقلل الوقت المتاح للغموض إلى تراكم في الهيموغلوبين، وهو ما يؤدي إلى [FLT](10).

Sickle Cell Trait (HbAS)

وفي سمات الخلايا المرضية، فإن فترة الحياة في هذه الهيئة منخفضة قليلاً، والتدخل أقل دراماً، ولكن قد لا تزال ذات صلة سريرية، خاصة عندما تكون قيم HbA1c قريبة من عتبة العلاج، وقد أكدت الدراسات الكبيرة التي أجريت على الشواطئ، بما فيها تلك التي أجرتها المؤسسات الوطنية للصحة، أن مرض HbA1c يقلل من تقدير التحذير من غليسيمي في الأفراد في HbAS، وذلك بعدم تغيير أهداف التحيز السريري إلى ما يقرب من 0.3 إلى 0.5 في المتوسط.

متلازمة ثالاسيميا

Inalassemia involves reduced synthesis of either alpha — or beta —globin chains. beta —thalassemia major (homozygous) presents with severe anemia and markedly shortfus survival.

Other Clinically Significant Variants

()Hmoglobin C (HbC): ) Common in West Africa, HbC results from a mutation (Glu6Lys) In homozygous HbCC disease, RBC lifespan is moderately reduced, producing a mild to moderate falseing of HbA1c. In HbSC disease, the effect is a combination of Hbero.

Hemoglobin E (HbE): ] Prevalent in Southeast Asia, particularly Thailand, Cambodia, and Laos. Homozygous HbEE and HbE/ß-thalassemia cause mildly reduced RBC survival, leading to a small falseing. HbE trait (HbAE) generally does not affect HbA1c.

(هوبلوبين د) وهيموغلوبين زاي (HbD): ] يمكن لهذه المتغيرات أن تتعايش مع HbA1c في بعض نظم HPLC، تنتج نتيجة ] عالية الارتفاع .() ويتوقف نمط التدخل المحدد على الطريقة التحليلية المستخدمة.

How the Test Method Influences Results

وينبغي أن يكون العيادات على علم بالمؤخرة HbA1c المستخدمة في وضعها، حيث أن موجز التدخل يختلف اختلافا واسعا.

التحلل السائل العالي التحلل

(ب) إنَّ أسلوب " إيون - تبادل المعلومات " هو أكثر الطرق المرجعية شيوعاً، ويمكنه في كثير من الأحيان فصل المتغيرات المشتركة مثل HbS، HbC، HbC، HbE، HbE، HbF، وHbF من HbA1c. غير أنَّ بعض المتغيرات (مثلاً، HbD، HbG، Hb Lepore، HbJ) قد تتشارك في تحديد ذروة أعلى من حيث توصى العديد من الأدوات الحديثة ذات النتائج، بما يلي:

Immunoassay

إن التداخلات المزيفة تستخدم الأجسام المضادة التي تعترف بالتسلسل الناتيري المختلط لسلسلة البيتا غلوبين، ومعظم المتغيرات المشتركة لا تغير هذا الظرف، وبالتالي فإن التدخل التحليلي المباشر نادر، ولكن بعض المحركات (مثلاً، مقياس هوب رالي، وهاب غراموز) يمكن أن يغير الموقع المضاد للفيروسات الفوقية ويتسبب في نتائج منخفضة زائفة.

Capillary Electrophoresis

ويتزايد اعتماد الكهروفوري الكبائي في المختبرات الكبيرة، وهو يوفر فصلا ممتازا عن متغيرات الهيموغلبين، وكثيرا ما يوفر تحديدا واضحا للأنواع الشاذة، إذ أن العديد من النظم تصحح تلقائيا وجود المتغيرات أو العلم نتيجة غير موثوق بها، ويعتبر الكهروفوري الكاذب عموما واحدا من أكثر الأساليب الموثوقة للمرضى المصابين بمرضات الهيموغلوبين، ولكن لا توجد طريقة مثالية لجميع الفاريات.

المقايضة الانزيمية

أما الأساليب الانزيمية التي تستخدم أكسيداً من حمض الفروسل - المينو لقياس الهيموغلوبين الجامع فهي غير متأثرة إلى حد كبير بالتغيرات في معامل التهاب الكبد المشترك، غير أنها لا تزال حساسة للتغيرات في عمر السوائب، وهذه المقادير جديدة نسبياً وغير معتمدة عالمياً بعد؛ وقد تصبح أهم مع تطور التكنولوجيا.

التدابير البديلة لمكافحة الجليد

وعندما لا يعتمد على هذا المرض بسبب الاضطرابات الوبائية، يجب على العيادات أن تتحول إلى علامات لا تعتمد على هيكل الهيموغلوبين أو على مدى الحياة في هيئة الإذاعة البريطانية، وتقوم الرابطة الأمريكية لداء السكري بتقديم المشورة على وجه التحديد باستخدام تدابير بديلة في المرضى الذين يعانون من ظروف تؤثر على بقاء شركة RBC.

Fructosamine and Glycated Albumin

() يمكن أن تكون نتائج التحلل الحراري (الأشعة السينية) (الأشعة السينية) أكثر دقة من 2 إلى 20 يوماً، وأن تكون الخلايا المصابة بالأشعة السينية (الأشعة السينية) أكثر عرضة للإصابة بالمرض (الأشعة السينية)

الرصد المستمر للغلوكوز

أما رصد الغلوكات المستمر فهو يوفر بيانات غير دقيقة عن السائل بين السائل المختلط، أما متوسط أجهزة الأشعة السينية المتحركة (مثلاً، Dexcom G7, Abbot Freestyle Libre 3) فهو يوفر الدقة مقارنة مع الصورة ذاتية الرصد أو أفضل من ذلك، ويوفر قياسات ثرية مثل قياس الزماني، وقابلية التقلب، ومؤشر إدارة الغلوغ.

ذاتي الحركة من غلوكوز الدم

الرصد التقليدي للزبائن لا يزال ضرورياً لجرعات الإنسولين اليومية وكشف الناقصات، لكن (سي إم بي جي) لا يقدم سوى معلومات عن الوقت ولا يعطي صورة متكاملة عن الجليسي، ومن الأفضل استخدامه في الجمع بين كل من الكبريتوسامين، والآلبومين المجمد، أو (سي جي إم)

التوصيات السريرية: نهج عملي

وينبغي للمصابين أن يفحصوا المصابين بالهوملوبينوبين عندما لا يتوافق هذا المرض مع تدابير أخرى من تدابير الغلوكوز (SMBG, CGM, or clinical history) أو عندما يكون المريض من خلفيات إثنية عالية الانتشار، كما أن هناك تعدادا كاملا للدم مع الأرقام القياسية للزنزانات الحمراء أو الكهروفوري أو HPLC، ويمكن أن يُحدد استعراض تاريخ الأسرة على نحو خطير.

  • Discontinue HbA1c as the primary glycemic measure] in patients with homozygous or compound heterozygous disorders that shorten RBC lifespan (e.g., HbSS, HbSC, beta-thalassemia major, HbH disease).
  • تصوّر علامة بديلة ]: يمكن استخدام الألبوم المغلفة أو الفروستوسامين إذا لم يكن التشويش الكروي متاحاً، وبالنسبة للمرضى الذين يتلقون علاجاً مكثفاً بالإنسولين، فإن التشويش الكيميائي يُفضّل بشدة.
  • Usese the glucose management indicator (GMI) cautiously] - it is derived from average glucose, not hemoglobin, and may differ systematically from HbA1c in some populations. Periodically cross check with measured average glucose from SMBG or CGM downloads.
  • For patients with trait] (e.g., HbAS, beta-thalassemia minor), clinicians may continue to use HbA1c if they are aware of a possible mild bias (usually 0.3 -0.5 per cent lower). However, if treatment decisions hinge on borderline HbA1c values, confirm with an alternative method.
  • ]]] اصدروا التداخل ]FLT:1][ في السجل الطبي للمريض والاتصال بالمختبر لتنبيه أوامر HbA1c في المستقبل، ويمكن تشكيل بعض السجلات الصحية الإلكترونية لتنبيه مقدمي الخدمات عندما يكون لدى المريض تعاطف مع الاضطرابات الوبائية المعروفة.

(ب) [(FLT:0]ADA Standards of Medical Care in Diabetes] explicitly recommend using alternative methods in patients with hemoglobinopathies. The ]Centers for Disease Control and Prevention provides resources for clinicians caring for patients with sickle cell disease and diabetes.

تحدي سريري متنام

ويزداد انتشار مرض السكري والمرض الشهيد في العالم، ففي الولايات المتحدة وحدها، يعاني ما يقدر بـ 000 100 شخص من مرض الخلايا المرضية، ويحمل الملايين صفات شهاد، ومع تزايد انتشار مرض السكر في هذه الفئات، سيواجه المستوصفون على نحو متزايد قيود اختبار HbA1c، وسيضعون بروتوكولات مؤسسية لإدارة التداخل بين HbA1c، بما في ذلك مسارات الرصد البديلة الموحدة، وتحسين الاتصالات المختبرية.

وباختصار، يمكن أن تؤدي الاضطرابات الوبائية إلى سحق نتائج HbA1c من خلال تغيير عمر هيئة الإذاعة البريطانية والتدخل التحليلي المباشر، إذ إن إدراك هذه الآثار هو الخطوة الأولى نحو إدارة السكري الدقيقة في المرضى المتضررين، ومن خلال اعتماد استراتيجيات رصد بديلة - لا سيما الكيمياء الضاربة، وعمق عيادات الألبوم الجليلية، يمكن أن يتجنبا حدوث عقبات في القيم غير الموثوق بها في HbA1c، ويوفرا أدلة مأمونة.