Table of Contents
Understanding Proliferative Diabetic Retinopathy and Its Pathophysiology
ويمثل مرض الاضطرابات الرئوية الوبائية مرحلة متقدمة من مرض العين السكّري الذي يتسم بتعقيم الأورام المرضية - نمو سفن الدم الشاذة الهشة على سطح المستوطنة والمقصور البصري، وتفتقر هذه السفن الجديدة إلى السلامة الهيكلية للآفات العائمة، مما يجعلها عرضة للنزيف والهدر.
إن قوة الدفع وراء عملية إعادة تصميم الحدود هي أضرار مسببة للإصابة بالصدمات الكهربائية، وهي عوامل مسببة للاضطرابات النفسية، وتتسبب في فقدان جميع أنواع الدم، وتشويه الخلايا الاصطناعية، وتراكمها، مما يخلق بيئة ناهضة تؤدي إلى ارتفاع معدل النمو في المركب الواحد.
القيود المفروضة على العلاج التقليدي التي تقتضي الابتكار
وعلى مدى عقود، كانت الدعائم الرئيسية لإدارة نزع السلاح والتسريح وإعادة الإدماج هي التصوير الفوتوغرافي الشامل والتحكم في الغدد الصماء، ويشمل مشروع تجديد نظم الطاقة تطبيق حروق الليزر على الرنة المحيطة، وتدمير الأنسجة الإيكولوجية للحد من إنتاج VEGF، ورغم أن هذا التأثير لا يزال فعالاً في الحد من خطر فقدان الرؤية الشديدة، فإن مشروع الحد من الفقر يدمر من خلال تصميم معالجات البصري، وتزيد من تفاقم التكييف المذهبي، والاق، والطرقات.
وقد أدت الحقن المضادة للفيروسات الرجعية (مثلاً، البفاسيزومب، وفايبيزومب، ومفهوم النسيج) إلى تغيير مشهد العلاج خلال العقد الماضي، وهذه العقاقير مرتبطة بالمؤسسة الاتحادية للأخشاب المدارية، وتبطل آثارها اليوجينية، ويمكن أن تؤدي الحقن الشهرية أو نصف الشهرية إلى تراجع سريع في العلاج النيوفي الرجعي وتمنع من حدوث آثار غير كاملة في المستقبل.
وقد دفعت هذه القيود الباحثين إلى اتباع نهج الجيل القادم التي تتيح نتائج أكثر استدامة واستهدافاً ويمكن أن تكون مثمرة.
آخر المنجزات في بحوث نزع السلاح والتسريح وإعادة الإدماج
العلاج الطبيعي: استهداف المسببات في المستوى الوراثي
ويهدف العلاج الوراثي من أجل إعادة الإدماج إلى تقديم جينات تزين البروتينات المضادة للحشرات أو مثبطات العوامل المؤيدة للسببات مباشرة إلى المركب، وتستعمل استراتيجية بارزة ناقلات فيروس مرتبط بالأدينو من أجل توفير جينات للشكل المائي لجهاز الاستقبال في VEGF، وتثبت بشكل فعال وجود نماذج متعددة من نماذج الاختبار ضد الفيروسات المسببة للإصابة بالهجوم.
وتجري بالفعل تجارب على البشر، فعلى سبيل المثال، فإن العلاج بالأشعة المقطعية (ADVM-022) (وهو علاج طبي للكشف عن الاضطرابات النفسية المتصلة بالعمر الجديد، ولكن مع إمكانية حدوث ذلك) يستخدم ناقلاً من نوع AAV.2 لتقديم تضخم، وتبين من النتائج المؤقتة للمرحلة الثانية أن الحقن غير المباشر قد تمكن من الحفاظ على النواحي البصرية ونشاط الأمراض لمدة تزيد على 18 شهراً دون تكرارها.
ولا تزال هناك تحديات: الاستجابات المناعية لمناقل الفيروس، والحاجة إلى نقل فعال لخليل الصرع والمولير، واحتمالات وجود سميات طويلة الأجل من التعبير المزمن عن المتحولين على مستوى عال، ومع ذلك، فإن العلاج الجيني يوفر الأمل في معالجة واحدة ودنيا يمكن أن تزيل عبء الحقن ودورات الليزر المتكررة.
Second-Generation Anti-VEGF agents and Bispecific Antibodies
وفي حين أثبتت العقاقير الحالية المضادة للمركبات أنجع، فإن الباحثين هم جزيئات هندسية أحدث لها نصف عمر ممتد، وملامح مُلزمة أوسع، وآليات عمل مزدوجة، فعلى سبيل المثال، فإن بيغول الأبيبار مصممة لتكرار الأنكيرين تربط بين الفين - ألف ذات كفاءة عالية، وتستغرق فترة أطول من فترات التبنّي في المناظير، مما يسمح بتباطؤ في السلامة.
وتمثل مضادات ثنائية المدى حدوداً أخرى، إذ أن فارشيمب، المعتمد لاضطرابات عقلية السكري، يُعيق في نفس الوقت كلاً من VEGF-A و angiopoietin-2 (Ang-2).
وعلاوة على ذلك، يجري تطوير أجهزة للإرسال المستمر أو التي تُزرع باستمرار، وتُعد أجهزة نقل مُعدّدة للمصابين بداء الفرايبيزماب، التي سبق أن وافقت عليها الهيئة الوطنية لمكافحة المخدرات، من أجل نزع السلاح والتسريح وإعادة الإدماج، وهي أداة قابلة لإعادة تصميمها جراحياً توفر باستمرار إطلاق العقاقير لمدة تصل إلى ستة أشهر، ويمكن أن يؤدي هذا النهج إلى تقليص كبير في الاحتياجات إلى زيادة عدد المرضى الذين يُستعان بهم.
علاج خلايا ستيم: إعادة بناء ريتينا
ولا تزال النُهج الخلوية الخرسانية في مجال نزع السلاح والتسريح وإعادة الإدماج في مراحل سابقة ولكنها تنطوي على إمكانات تحولية، وخلافاً للعلاجات التي لا تهدف إلا إلى قمع العنف ضد المرأة، تهدف استراتيجيات الخلايا الجذعية إلى إعادة إنتاج الأنسجة الرجعية المتضررة وإعادة الهيكلة الدموية العادية، ويجري استكشاف فئتين واسعتين: (1) استبدال الخلايا باستبدال الأعصاب الرجعية المفقودة (المستقبل، خلايا العصابية) و (2) التسليم الخلوي للعوامل الدوارة التي تعزز النسيجية القائمة.
وقد تم نقل خلايا النسيج الوبائي المولدة بالزراعة السائلة المولدة من خلايا الصبغة البوليفية المولدة عن التكاثر والزنزانات الاصطناعية التي تولد من العوالم الذهنية ذات الصلة بالعمر، والتي تُدمج إشارات السلامة والكفاءة المبكرة، وبالنسبة للجهاز المركزي للدم، فإن الهدف الرئيسي هو الارتداد الداخلي للثام، والخلايا الافتراضية المسببة للدم.
وثمة سبيل آخر يتمثل في زرع خلايا جذعية من الميزانيات، التي تُخفي عدداً كبيراً من العوامل المضادة للالتهابات والمضادة للآفات، وقد تم جمع هذه المواد من النخاع العظمي أو الأنسجة الدهنية، وتُسلّم في شكل طفيلي، وفي نماذج الدوارات الديموغرافية، وفي معالجة الجرعات المحتوية على بيانات مخفضة، وفي الحد الأمثل من النسيج المسموم البصري، وفي الحد من التسربات.
ولا تزال هناك عقبات كبيرة: الاعتبارات الأخلاقية، والإمكانات الوراثية للخلايا المنتشرة، والرفض المناعي للمتحولات المسببة للمرض، والحاجة إلى التتبع الطويل الأجل للخلايا المزروعة، ومع ذلك، فإن العلاج الخلوي الجذعي يتيح إمكانية عدم وقف المرض فحسب بل عكس مسار الضرر الهيكلي.
علم النانو: تقديم العقاقير بدقة إلى ريتينا
ويتيح علم النانو وسيلة للتغلب على الحواجز التي تحد من تسليم المخدرات التقليدية إلى الجزء الخلفي من العين، ويمنع الحاجز الدمي والعديد من العقاقير المنهجية من الوصول إلى التركيزات العلاجية في المرفأ، ويُمكن تصميم الجسيمات النانوية - بما في ذلك الليودوم، وتعدد الجسيمات، وديندريدرائيين، وأجهزة النانوسبون - التي يمكن أن تُستخدم لحملها عن طريق الحواجز البيولوجية.
ومن التطبيقات الواعدة تسليم الكويكبات المجهزة بالنفط النانوي، والتي لها آثار واسعة مضادة للتهاب ومضادة للآفات، ولكنها محدودة بسبب سمية الأوعية والآثار الجانبية المنهجية عندما تعطى كحقنات من الفولوز.
ويستكشف الباحثون أيضاً الجسيمات النانوية الذهبية التي يمكن تفعيلها بواسطة الضوء شبه المزود بالأشعة تحت الحمراء لحفز الإصابة بالصدمات الحرارية المحلية، وتدمير سفن الدم الشاذة بصورة انتقائية دون إلحاق الأذى بالأنسجة الصحية، وبالمثل، فإن النقاط الكمية (النانويات شبه الموصلية) قد تتيح العلاج بالإيجاب، حيث تسمح نفس المادة النانوبية التي تُنتج المخدِّرات أيضاً بالتوزيع البصري.
ويبشر علم النانو بالولادة غير المفرغة - أي خلل مريض يزرع قطرة عين محتوية على جزيئات نانوبية تسافر عبر القرنية وثاقية من أجل تقديم جرعة مستمرة من المخدرات المضادة للمركبات إلى الريتو، وفي حين أن هذا المنتج يبعد سنوات عن الاستخدام السريري، فإن الدراسات المتعلقة باختراق الأدلة في نماذج الحيوانات قد أظهرت أن هناك حاجة ماسة إلى إجراء دراسات عن المواد السطحية.
الآثار المترتبة على النماذج المستقبلية لمعالجة نزع السلاح والتسريح وإعادة الإدماج
وتشير هذه البحوث إلى مستقبل لم تعد فيه إدارة نزع السلاح والتسريح وإعادة الإدماج ردة الفعل (التحليل والحقن بعد فقدان الرؤية) ولكنها استباقية وشخصية ويمكن علاجها، ومن المرجح أن يؤدي تقارب العلاج الجينات، والطب الأحيائي المتقدم، والخلايا الجذعية، والأشعة النانوية، إلى معالجة خوارزميات تختلف على أساس جينات المرضى الفردية، وخصمة الأمراض، والخصائص الجزيئية.
فعلى سبيل المثال، يمكن للمريض الذي لديه تقرير عن الإصابة المبكرة بفيروس نقص المناعة البشرية وراثيا قويا أن يتلقى حقنة لعلاج الجينات لمرة واحدة لقمع فيروس نقص المناعة البشرية بصورة وقائية، وقد يستفيد مريض مصاب بداء النيوفازيون ومرض الرئوي المثبت من حقن مضادة للعضلات كل ثلاثة إلى أربعة أشهر، مع الانتقال إلى زراعة ثابتة للأشعة بعد السيطرة الأولية.
وعلاوة على ذلك، سيصبح العلاج المختلط معياراً، إذ يستهدف مسارات متعددة في آن واحد - VEGF، وAng-2، وSectokines المُثيرة للمشاعر، وجهاز " رينين آنغيوتسين " - قد يؤدي إلى إضافة أو منافع تآزرية، كما أن التجارب السريرية التي تستكشف الجمع بين عامل مُعدٍ مضاد للمركبات داخل المحيط الحيوي مع مادة مضادة للمركبات أو مُعدية.
دور مكافحة مرض الداء والتهاب
ولا تزال الرقابة على الأيض النظامي هي حجر الأساس لإدارة نزع السلاح والتسريح وإعادة الإدماج، ومقاومة الأنسولين، ومرض الشلل، هي العوامل التي تؤدي إلى بيئة متجانسة، وقد أظهرت الدراسة التي أجريت على أساسها لمكافحة مرض السكري ومضاعفاته، وما زالت هذه الدراسة تُحدث تقدماً مكثفاً في مجال مكافحة الإصابة بالمرض.
كما أن الالتهاب يؤدي دوراً محورياً أكبر مما كان موضع تقدير من قبل، إذ يمكن أن ترتفع العلامات الحيوية المتأصلة على نطاق المنظومة مثل البروتين الناشط، والتداخل بين اللوكتين-6، وعامل التهاب الورم النيجيري في مرضى الديروس، وأن تلازمها شدة الأمراض، كما أن البحث الجديد يستكشف عوامل تعوق الوسطاء المصابين بالهجوم داخل دواء الارتداد (مثل).
التحديات في اعتماد العلاجات الجديدة
وعلى الرغم من الإثارة، فإن ترجمة نتائج البحوث إلى ممارسات سريرية روتينية ستواجه عقبات عديدة، فالتكاليف تشكل حاجزا كبيرا: إذ أن العلاجات الجينية لظروف الأوعية الأخرى تحمل علامات أسعار تتجاوز 000 500 دولار للعين، وقد يكافح نظام الرعاية الصحية، ولا سيما في البلدان المنخفضة الدخل والمتوسطة الدخل التي يسود فيها مرض السكري، من أجل توفير هذه العلاجات، وسيتوقف وصول المرضى على المفاوضات بين الجهات المصنعة، وشركات التأمين.
كما أن المسارات التنظيمية للعلاجات الجديدة معقدة، إذ تتطلب معالجة الخلايا البلاستيكية والجينية متابعة طويلة الأجل لرصد الأحداث الضارة المتأخرة مثل الترموريين أو التهاب المزروع، وقد وضعت هيئة تنمية الأعمال الحرة ووكالة مكافحة الإرهاب مسارات سريعة (التسمية المتطورة للطب التراكمي، والمشروعية الخاصة)، ولكنها لا تزال تُطلب أدلة صارمة على سلامة وفعالية وسائل الهجرة.
وعلاوة على ذلك، فإن التباين في حقوق السحب الخاصة يعني أنه لا يمكن لأي علاج واحد أن يعمل للجميع، وقد يكون بعض المرضى غير مستجيبين للعلاج الجيني بسبب تحييد الأجسام المضادة ضد ناقل الفيروسات، وقد يتطور آخرون التسامح إزاء نقل الخلايا الخلوية، كما أن نهج الطب الشخصي الذي يؤدي إلى تقليل العلامات الحيوية مثل مستويات العلاج بالأشعة السينية، أو الاختبارات المسيل للدموع، أو الاختبارات الوراثية الوفينية.
ما يجب أن يعرفه المعلمون والطلاب
وبالنسبة للمربين الذين يدرّسون علم الشيخوخة أو علم الغدد الصماء أو إدارة السكر، من الضروري أن يُعرضوا على هيئة نزع السلاح والتسريح وإعادة الإدماج ليس كنقطة نهاية احتكارية، بل كشرط دينامي يمكن اعتراضه في مراحل متعددة، وينبغي أن تتضمن المناهج الدراسية الكيمائية الجزيئية للمرض - ولا سيما محور VEGF/Ang-2، ودور التكوين السريري المستحدث كقاعدة للمعارف.
وبالإضافة إلى ذلك، ينبغي أن يكون الطلاب على علم بالجوانب الاجتماعية والاقتصادية للنشرة، إذ تفيد الرابطة الأمريكية لداء السكر بأن الاضطرابات النفسية تؤثر بشكل غير متناسب على الأقليات من السكان ومن لديهم فرص محدودة للحصول على الرعاية الصحية، وأن العلاجات الجديدة التي تتطلب حقن أو جراحة باهظة الثمن لن تزيد الفوارق إلا إذا اقترن بالجهود الرامية إلى تحسين القدرة على تحمل التكاليف وتوافرها، ولا تزال حملات التثقيف الصحي العام التي تركز على فحص العينين الداء والإحالة المبكرة حيوية إلى جانب الابتكارات العالية التقنية.
وأخيراً، ينبغي أن يولّد الذين يتابعون أعمالهم في بحوث علم الشيخوخة الاهتمام إلى المجال المتنامي للمعلومات البيولوجية والاستخبارات الاصطناعية، أما نماذج التعلم الماكنة التي تحلل صور صناديق الألوان والمسح الضوئي للطمر الضوئي، فتحقق بالفعل درجة عالية من الدقة التشخيصية في مجال نزع السلاح والتسريح وإعادة الإدماج، وتجمع هذه الخوارزميات مع القدرة على التنبؤ بالمرضى الذين يمكن أن يستفيدوا من العلاج الذي يمكن أن يؤدي إلى ثورة نماذج العلاج الشخصية.
وللمزيد من الاستكشاف للتطورات الأخيرة، يمكن للقراء أن يتشاوروا مع مصادر تخضع لاستعراض الأقران مثل Diabetes Journal]، ]Ophthalmology ، و المعهد الوطني للرؤية الإلكترونية ، يساعد على تحقيق نتائج إيجابية.