وقد أدى هذا التأشير، الذي يشكل حجر الزاوية في إدارة مرض السكري من النوع 2 لأكثر من ستة عقود، إلى إلقاء الضوء مؤخرا على اهتمام الباحثين لسبب مختلف: إذ أن إمكانية التأثير على بيولوجيات الشيخوخة نفسها، التي تستمد أصلا من مصنع الليلاك الفرنسي Galega officinalis ، وهذا النوع من الأدوية المأمونة والميسورة التكلفة والمتاحة على نطاق واسع هو الآن احتمال كبير بالنسبة للتحكم في الأمراض العقلية.

ما هو ميتفورمين؟

وتعود الميثودية إلى فئة الأدوية الكبيرة التي وافقت عليها إدارة الأغذية والمخدرات الأمريكية منذ عام 1994 لمعالجة مرضى السكري من النوع 2، وهي آلية العمل الرئيسية التي تنطوي على قمع الغلوكوزات الكبدية وحدها، وإنتاج الغلوكوز من خلال الكبد، مع تحسين مستويات الحساسية من الإدمان على البيرفلوري، وذلك عن طريق خفض مستوى السلامة في التربة.

وفيما عدا مرض السكري، تم استكشاف الميثودفورم في ظروف مثل متلازمة المبيضات المتعددة الكنسية، والسكري الخلقي، وحتى إدارة الوزن، غير أن احتمال ظهور المخدرات كعامل مضاد للتغذية أدى إلى تحول في النموذج في كيفية التفكير في الطب الوقائي، ويتساءل الباحثون الآن عما إذا كان يمكن معالجة دواء عام وغير معالج معالجة الأسباب الجذرية للأمراض.

The Biology of Aging: A Brief Overview

والشيخوخة عملية بيولوجية معقدة تتسم بالتراكم التدريجي للضرر الجزيئي والخلوي، وفي عام 2013، وصف استعراض بارز أجراه لوبيز - أوتين وزملاء " علامات الشيخوخة " ، التي تشمل عدم الاستقرار الجينومي، والتناقص في الطين، والتعديلات الوبائية، وفقدان التكاثر، والاختلال الحادي، والارتباط الخلوي، والتغيير في الخلايا، في وقت واحد.

كما أن التهاب المزمن من الدرجة المنخفضة، الذي كثيرا ما يسمى " التهاب " ، هو المحرك الرئيسي للعديد من الأمراض ذات الصلة بالعمر، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية، وجيل الأعصاب، والسرطان، وكذلك مسارات الاستشعار المغذيات المُبَتَعَدَّة، مثل سلسلة التسلسل الإيضاحي ومسار المتر، تؤدي أدوارا محورية في تحديد مدى الحياة والنشاط الصحي.

How Metformin Targets Aging Processes

ومن المرجح أن تتدخل آثار مكافحة التصوير المميتري من خلال مزيج من الآليات المباشرة وغير المباشرة، وفي حين يعتقد أن الهدف الرئيسي للمخدر هو أن يكون المجمع الأول من الميتشوشيندرال، فإن النتائج في المجرى المائي تؤثر على العديد من العمليات الخلوية المرتبطة بالشيخوخة، كما أن هذه النتائج هي الآليات الأكثر روعة.

تفعيل برنامج مكافحة الإرهاب

كما أن اختبارات التخزين بالبروتينات المنشطة من قبل شركة AMPK هي جهاز استشعار للطاقة الخلوية يُنشط عندما تكون مستويات الطاقة منخفضة (نسبة عالية من التراكم النباتي/البرنامج المميت) ويُحدث أيضاً عمليات الاختزال الارتجاعي المميت مثل مجمع التوليدي، مما يؤدي إلى زيادة في مستويات القدرة على التكتل، ويعزز نظام إم بي كيهيد العمليات الكثية التي تولد الألفوكس

إعاقة المعلم

والهدف الميكانيكي للاغتصاب هو حجرة تدمج الإشارات من المغذيات وعوامل النمو لتنظيم نمو الخلايا والتضليل، ويرتبط مؤشر الاختزال بأمراض الشيخوخة والأمراض ذات الصلة بالسن، بينما ثبت أن تجمدها من جراء انخفاض معدلات الإصابة بالغاز المغذيات ونموها يؤدي إلى توسيع نطاق الحياة في أنواع متعددة.

الآثار المانعة للتهاب وآثار مضادة للأكسدة

وبالإضافة إلى ذلك، فإن التهاب الدماغ المزمن هو محرك للعديد من الأمراض ذات الصلة بالعمر، وقد تبين أن الميثودجين يقلل من مستويات التداول من الاسطوانات المؤيدة للتهاب، مثل عوامل الارتداد بالغاز النكوي (TNF-A)، والتكاثر الوبائي للغاز المضغوط (L-6)، والبروتين الضار بالكارثة الاصطناعية (CRP).

تحسين أداء ميتوشوندريال

وتتكون ميتوشندريا من مهابط توليد الطاقة، ولكنها تؤدي أيضا دورا مركزيا في الشيخوخة من خلال إنتاج الروسكوبية، وكجهات تنظيمية لتركيب الأوكسجين وحساب الكالسيوم، وتثبيت الطاقة الخفيف في مجمع ميتشونيال، مما يؤدي إلى زيادة كفاءة وإجهاد النسيج المغناطيسي.

تعزيز آلية التشغيل الآلي

فالالتفاف على الذات هو عملية لحفظ المنازل الخلوية تزيل الكائنات العضوية المضرورة ومجاميع البروتين، وتتناقص نشاطها مع العمر، مما يسهم في تراكم الحطام الخلوي، ويحفز الميثان ويحفز على التلقائية، وقد تبين في نماذج الحيوانات أن التوليد المسبب للميثان يحمي من الارتداد في القلب والأوعية الدموية، بل ومن الأمراض التي تنتقل عن طريق الجهاز العصبي.

الأمراض المتفشية والأمراض القديمة

أمراض القلب والأوعية الدموية

كما أن مرض القلب والأوعية الدموية لا يزال السبب الرئيسي للوفاة في صفوف كبار السن، وقد أثبت الميثودجين فوائد وقاية القلب مستقلة عن آثاره المنخفضة من التلويث، وأظهرت الدراسة التي أجرتها المملكة المتحدة بشأن مرض السكري المُتسم بالعلامات الميكانيكية أن العلاج بالسكري يقلل من خطر الإصابة بالقلبات الدموية والسببات الخفيفة التي تصيب مرضاً من الكولوزن مقارنة بالنوع الثاني.

التشوهات العصبية

وقد يكون مرض الزهايمر، ومرض باركينسون، وغير ذلك من الظروف التي تولدها الأعصاب، مرتبطا ارتباطا قويا بالشيخوخة، وقد أفادت الدراسات الوبائية بأن المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 الذين يعانون من نقص في الميثان، قد يؤديون إلى انخفاض في معدلات الإصابة بالمرض ومرض الإسناد بالمقارنة مع غيرهم من المخدرات، وتبين الدراسات السريرية أن الميثيلين يقلل من احتمال حدوث تضخم في الخلايا.

الوقاية من السرطان والتنبؤ به

وبالإضافة إلى ذلك، فقد تم دراسة العلاقة بين الميثافورين والسرطان دراسة مستفيضة، وقد أدى تحليل دقيق لدراسات المراقبة إلى أن استخدام الميثافورين يرتبط بتقليل خطر الإصابة بالسرطانات اللووية والثدي والكلوريا وسرطان البروستات، وقد تؤدي الآليات المقترحة إلى انخفاض معدلات الإصابة بالسرطان في خلايا السرطان، مثل نشاط " آمبك " الذي يؤدي إلى إعاقة الانتشار وإلى إحداث آثار غير مباشرة بسبب الإصابة بالسرطان عن طريق زيادة الحساسية الدموية.

النوع 2 السكري وما بعده

وعلى الرغم من أن التحلل المائي هو بالفعل العلاج الأول للسكري من النوع 2، فإن قدرته على تأخير التقدم من مرض السكري إلى مرض السكري ملحوظ، كما أن برنامج الوقاية من السكري قد أظهر أن الميثان قد قلل من الإصابة بالسكري من النوع 2 بنسبة 31 في المائة لدى الأفراد المعرضين لخطر الإصابة به، ونظراً لأن مرض السكري يتسارع في العمر ويزيد من خطر الإصابة بأمراض أخرى تتصل بالسن.

الأدلة السريرية والمحاكمات الجارية

أما أكثر التجارب السريرية طموحاً في الوقت الراهن فهي دراسة استهداف الشيخوخة مع الميتافورمين، وقد يُعتبر الدكتور نير برزيلي في كلية ألبرت اينشتاين للطب إجراء اختبارات عشوائية ومُحكمة ومتعددة الأركان، تهدف إلى اختبار ما إذا كان يمكن للميثان أن يؤخر ظهور أمراض ذات صلة بالعمر، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية والسرطان والارتفاع عن الأمراض المعدية.

وفيما عدا المشروع التقني للإحصاء، دعمت عدة مجموعات مراقبة ودراسات تدخلية أصغر دور الميثروفين في الشيخوخة الصحية، فعلى سبيل المثال، تبين من دراسة لبيانات مصرف بيولوجي المملكة المتحدة أن استخدام الميثروفين يرتبط بتدني خطر جميع أسباب الوفيات حتى بعد التكيف مع مرض السكري، وأفادت دراسة واسعة النطاق عن شؤون المحاربين القدماء بأن مستعملي الميثروفين لديهم نسبة أقل من نسبة الخرف والملاحظات ذات السمية.

السلامة والآثار الجانبية والاعتبارات

أما التخدير فهو أمر مقبول عموماً، ولكن يمكن أن تحدث آثار جانبية، أما قضايا الغازات الكاسترونية - مثل الغثيان والإسهال، والتشتت البطني - فهي أكثر الحالات شيوعاً، وتحسن في كثير من الأحيان مع بطء تضخيم الجرعة أو استخدام تركيبة الاستئجار الممتد، وثمة اعتبار هام آخر هو نقص الفيتامين باء - 12.

والأثر الجانبي الأكثر خطورة وإن كان نادرا هو حمض التكتيك الذي يحدث أساسا في المرضى الذين يعانون من إعاقة كبيرة في الكلى (أي GFR below 30 mL/min/1.73 m2)، أو مرض الكبد، أو الظروف التي تسبب نقصا، ولهذا السبب، لا ينبغي استخدام الميثان في هذه الفئات، غير أن المبادئ التوجيهية الأخيرة قد خففت القيود المفروضة على المرضى المصابين بأمراض رطوبة إلى متوسطة في الكلية، حيث أن التفاعل بين الحمضيات منخفضة.

الآفاق المستقبلية: العلاج الشخصي للشيخوخة

كما أن إمكانية استخدام الميثروفين كعامل محمي للغير تثير مسألة من ينبغي أن يأخذه ومتى، وقد يكون من غير المتجانس بين جميع الأفراد - الخلفية الجينية، والصحة الأيضية الأساسية، والجنس، يمكن أن يؤثر على الاستجابة، كما أن البحث المقبل سيحتاج إلى تحديد المعالم الحيوية التي تنبئ بالرد على الميثافورم، مما يتيح معالجة الميثان الشخصية بالعقاقير الأخرى التي تستهدف مختلف السمات، مثل هذه الآثار الجانبية.

ومن المهم أن الميثروفين ليس " حبوباً سحرية " للشيخوخة، إذ أن عوامل نمط الحياة مثل الحمية والتمارين والنوم لا تزال قائمة على الأساس، غير أن تقارب العلوم الأساسية والبيانات الوبائية، والمحاكمات السريرية الجارية، تشير إلى أن الميثروفون قد يصبح أول تدخل صيدلي يستهدف بيولوجيا الشيخوخة، ومع تقدم الدراسة التي تجريها هذه المؤسسة، فإن الأوساط العلمية والجمهور يشاهدون عن كثب.

خاتمة

إن رحلة التأشيرات نفسها من مخدر السكري إلى علاج محتمل مضاد للارتفاع هي مثال قوي على إعادة استعمال المخدرات، إذ إن تنشيط نظام مكافحة المخدرات، وتعويق المفاعل، والحد من التهاب، وتحسين وظيفة التدوير، وتعزيز التألق، فإن الميثافورينات الدقيقة، يبدو أنها تقاوم عدة علامات رئيسية للشيخوخة، وترتبط بأخطار نمو الإصابة بالسرطان القلبي والرئوي، وتوليد الأعصاب

For those interested in delving deeper, the TAME study website provides updated information on trial progress ()https://www.tametrial.org) Additional reading includes the landmark review on metformin and aging published in ]Cell[Fcare:3] and the American Diabetes Association’s guidelines on metformin use.