فهم النوع 1 من مرض السكري

ومرض السكري من النوع الأول (الثاني عشر) هو حالة مزمنة يمكن أن يؤدي فيها النظام المناعي إلى هجمات خاطئة ويدمر خلايا التلقيح التي توجد في الجزر المرجانية في لانغيران، والتي تؤدي إلى نقص حاد في أنماط الحياة، وهو هرمون أساسي لتنظيم مستويات غلوب الدم(1).

العنصر الوراثي للسكري من النوع 1

وتؤدي الوراثة دوراً أساسياً في تحديد خطر الفرد في تطوير الـ T1D. وعلى الرغم من أن نمط الإرث ليس بسيطاً، فإن العديد من الدراسات - بما في ذلك الدراسات الأسرية، والدراسات التوأمة، والدراسات المتعلقة بالجمعيات على نطاق جيني - قد أثبتت أن العوامل الوراثية تمثل جزءاً كبيراً من قابلية الإصابة بالأمراض، وتلخص النقاط التالية المساهمات الجينية الأولية في مخاطر الـ T1D.

  • ]Family History and Heritability:] The lifetime risk of T1D in the general population is approximately 0.4%, however, having a first-degree relative with T1D elevates that risk significantly: about 6% for siblings, 3-4% for offspring of an affected father, and 2–3% for offspring of an affected mother.
  • (أ) إن أهم مكان وراثي مرتبط بـ T1D هو أكبر مجمع قابل للتطابق في الـ 6p21، معروف في البشر باسم منطقة الـ (LT:1])
  • (أ) الهيكل التنظيمي: [FLT: 1] Beyond the HLA region, over 60 non-HLA loci have been identified that modulate T1D risk. These include genes involved in immune regulation, insulin expression, and T-cell activation. Examples include the insulin gene (INS) changing tandem repeat (VN25)

العوامل الجينية الرئيسية في التجزئة

  • HLA Class II Genes:] The primary risk haplotypes are DRB1*03:01-DQA1*05:01-DQB1*02:01 (DR3) and DRB1*04:01-DQA1*03:01-DQB1*03:02 (DR4).
  • Insulin Gene (INS): ] A changing number tandem repeat (VNTR) upstream of the insulin gene affects the level of insulin expression in the thymus. The class I VNTR alleles (shorter repeats) lead to lower thymic insulin expression, reducing central tolerance and allowing insulin-reactive T cells to escape
  • () جينات أخرى قابلة للتأثر: ] PTPN22 (rs2476601) encodes a tyrosine phosphatase that downregulates T-cell activation; the risk variant diminishes this control. CTLA4 polymorphisms (eg., RA3087243)

التأثيرات البيئية على النوع 1 من مرض السكري

ولا تكفي القدرة على تحمل الوراثة وحدها للتسبب في الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن التكاثر، بل إن العوامل البيئية هي عوامل أساسية تحفز أو تعجل عملية المناعة الذاتية، والارتفاع السريع في معدل الإصابة بالعدوى التراكمية خلال العقود القليلة الماضية، وخاصة في البلدان الغربية، يشير بقوة إلى تغير التعرض البيئي، وعلاوة على ذلك، فإن الاتجاه نحو عصر النشوة قد تحول إلى أصغر مما يدل على أن المحفزات تحدث في وقت سابق من الحياة، وقد حدد الباحثون عدة عوامل بيئية قائمة على الرغم من أن التفاعل والتفاعلات الدقيقة.

الإصابات الفيروسية

كما أن الأدلة الوبائية والمختبرية تدعم دوراً في حالات الإصابة بفيروسات - لا سيما في حالات الإلتهابات الرئوي مثل مرض التكسسفيفيروس - في تطور الـ T1D. وقد تؤدي الإصابة بفيروس الفيروس إلى تشريح الجثة من خلال عدة آليات: الفئران الجزيئية (البروتينات البيروفية المضادة للدم) إلى حدوث نشاط متصل بالخطر (التحليل الذي يروج للضرر المباشر).

العوامل الغذائية

وقد حظيت التغذية الغذائية والتغذية المبكرة باهتمام كبير بوصفها عوامل تحول محتملة لمخاطر الـ T1D. Early exposure to cow’s milk - وقد يرتبط إدخالها قبل 3-4 أشهر من العمر بمخاطر مرتفعة في بعض الدراسات، وربما يعزى ذلك إلى حدوث انخفاض في معدلات الإصابة بمرض الفول السوداني الذي يتحول إلى معضادات للخس.

نقص الفيتامين دال

وقد ارتبطت مستويات الفيتامين دال المنخفضة أثناء فترة الحمل والعمر المبكر باستمرار بارتفاع خطر الـ T1D، كما أن الفيتامينات تعمل على نظام المناعة من خلال جهاز الاستقبال الفيتامين دال المعبر عنه في خلايا المكافحة والخلايا T.

الموقع الجغرافي والبحارة

وتتفاوت نسبة الإصابة بمرض النيتروجين من خلال المنطقة الجغرافية تفاوتاً كبيراً، إذ تبلغ أعلى نسبة في العالم (65 حالة جديدة لكل 000 100 طفل في السنة)، في حين أن الصين وفنزويلا لديها مستويات منخفضة جداً (1 لكل 000 100) وهذا النوع من التدرج في الشمال يعكس على الأرجح مزيجاً من الأسلاف الجينية، وتوليف الفيتامين دال، والأنماط المعدية.

Gut Microbiome

وبالتالي، فإن الميكروبيوم البشري يؤدي دوراً حاسماً في التنمية والتنظيم المناعيين، وقد لاحظت عدة دراسات وجود اختلافات في تركيب وتنوع مجاري الأحشاء بين الأطفال الذين ينتقلون إلى T1D وأولئك الذين لا يزالون بصحة جيدة. Reduced diversity وسجلت نسبة غير متوازنة من البكتريات إلى البكتيريدات

الإجهاد وغيره من العوامل

التركيز النفسي، سواء قبل الولادة أو أثناء الطفولة، قد اقتُرح كحافز محتمل للولادة من خلال إزالة الاضطرابات النفسية - الوبائية، والمحور المناعي، والوظيفة المناعية المتغيرة، غير أن الأدلة الوبائية لا تزال مختلطة، وتشمل العوامل الأخرى قيد التحقيق دور منتجات التنظيف والنظافة الصحية (الشكل الافتراضي)

التفاعل المعقد بين الوراثة والبيئة

ولا يتطور مرض السكري من النوع الأول إلا إذا واجه فرد ما قبل التعرض الوراثي الزناد البيئي الصحيح في وقت ضعيف، وهذا التفاعل بين البيئة الجينية أمر محوري في التاريخ الطبيعي للمرض.

التفاعل بين الأجيال والبيئة

وقد يؤدي وجود بعض المتغيرات الوراثية إلى زيادة مخاطر الـ T1D عند اقترانها بتعرضات بيئية محددة، فعلى سبيل المثال، فإن الأفراد الذين يحملون نماذج عالية الخطورة من الهرم الجاف في الهضبة هم أكثر عرضة للإصابة بالتشغيل الآلي المزود بالغازلة، وقد يؤدي هذا التآكل إلى حدوث أضرار في الجهاز التنفسي الرئوي، كما أن الجيل الأول من هذا النوع من الارتداد قد يؤدي إلى حدوث إصابات في الجسم.

توقيت التعرض - النوافذ الحرجة

إن توقيت التعرض البيئي بالنسبة للتنمية المناعية أمر بالغ الأهمية، إذ إن السنوات القليلة الأولى من الحياة تمثل " نذر الضعف " عندما يكون النظام المناعي يغذي ويقيم التسامح، إذ يبدو أن التعرض لحليب البقر قبل ثلاثة أشهر، والأخذ المبكر بالألوان، والإصابة بالعدوى الشفهية أثناء فترة الحمل، كلها آثار أقوى من التعرض في مرحلة لاحقة من الطفولة، وقد أظهرت الدراسة الأولى عن التعرض للآلام الآلية.

الآليات الجينيّة

ويمكن أن تؤدي العوامل البيئية إلى إحداث تغييرات مستمرة في التعبير الجيني من خلال التعديلات الوبائية - أي ميثيل الحمض النووي، وتعديلات الحجر، وعدم تغيير النفثالينات النووية، دون تغيير تسلسل الحمض النووي، وعلى سبيل المثال، يمكن أن تؤثر الفيتامين دال على حالة ميثيل الجينات ذات الصلة بالمناعة، وقد تؤدي الإصابات الفيروسية إلى إحداث تغييرات في أنماط ميثيلها في HLA أو في الجينات الفوقية المطلقة)١(.

الاتجاهات الحالية للبحث والمستقبل

وقد دخلت البحوث في الأسس الجينية والبيئية للتبادل التجاري الدولي مرحلة ترجمة مثيرة، حيث استرشدت عدة اتحادات كبيرة ودراسات سريرية بالتقدم المحرز.

الدراسات الوراثية وطب الدقائق

وبالإضافة إلى ذلك، فإن النظام العالمي لرصد التنوع البيولوجي ومشاريع التتابع (مثل كونسورتيوم الجيني من النوع 1، الذي يشير إلى أن المتغيرات النادرة في الترميز والمتغيرات الهيكلية التي تسهم في خطر الـ T1D) وقد يجري صقل درجات المخاطرة من جانب البوليجين لتحديد الأفراد المعرضين للخطر في أوساط السكان عموماً بمزيد من الدقة في فحص المواد الكيميائية.

الدراسات البيئية والمحاكمات المتعلقة بالوقاية

وتتابع الدراسات المستقبلية للمجموعات مثل برنامج تيدي (TTEDDY) (الآفات البيئية للسكري في الشباب) الأطفال المعرضين لخطر الإصابة جينياً من الولادة، وجمع بيانات مفصلة عن الأمراض، والغذاء، والميكروبيوم، والعلامات البيولوجية، وتهدف هذه الدراسات إلى تحديد العوامل التي تسبب الإصابة بالمرض، ويجري حالياً إجراء عدة محاكمات للوقاية:

  • Oral insulin trials (مثل محاكمة نيت الشرقية) تهدف إلى تحفيز التسامح المناعي لإقناع الأفراد المعرضين للخطر.
  • Antiviral interventions] using pleconaril or other enterovirus capsid inhibitors are being evaluated to prevent progression from autoantibody positivity to clinical diabetes.
  • Vitamin D supplementation] in infancy and early child is being tested in large, placebo-controlled trials.
  • ]Dietary modifications] such as delayed gluten introduction are being tested in the BABYDIET study and others.

Immunotherapy and Beta-Cell Preservation

وقد أدى فهم المسارات المناعية التي تنطوي عليها مادة T1D إلى إجراء تجارب سريرية في العلاجات غير المأمونة، وقد تبين أن تيبلزومب، وهو مادة مضادة للدماغ، قد أُخرى في التشخيص السريري للدواء 1D لمدة سنتين تقريبا في الأقارب المعرضين للخطر، ومن بين النهج الأخرى فرض حظر على الجزيئات المشبوهة (مثل العلاج بمضادات التخصيب) التي تستخدم العلاج المضاد للاختلالات الوبائية(65).

خاتمة

ولا توجد في هذا المجال أي عوامل ذات صلة بالتشخيصات الوراثية أو التشخيصات البيئية التي تُحدث في وقت مبكر، أو التي تؤدي إلى حدوث حالات من التشخيص الجيني، أو إلى حدوث انخفاضات في سرعة الإصابة بالمرض، أو إلى حدوث انخفاضات في مستويات التشخيص الوراثي، أو إلى درجة أكبر من الضعف، أو إلى حد ما يمكن أن تؤدي هذه العوامل إلى حدوث حالات من التقلبات الوراثية، أو إلى وقف التأثيرات الوبائية الدقيقة.

For more information on type 1 diabetes research, visit the ]JDRF and the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). The TEDDY study can be found at [tedL:5]