Table of Contents

لمحة عامة عن العوامل الوبائية الوبائية

وقد تطورت هذه المواد إلى حد كبير إلى ما يتجاوز الميثافورين والسولفونيلورياس، حيث أصبحت ثلاثة فئات رئيسية من العوامل المؤثرة في الفم تهيمن الآن على الممارسة السريرية: موانع التكتل الصوديوم - الغلوكوس 2 (SGLT2) المسببة للإعاقة، والبوليتسيد-1 المميزة للغازلة (GLP-1) هي التي تستخدم في أجهزة التخدير البني.

آليات العمل والملاءمة السريرية

كما أن تخلف سداسي البروم ثنائي الفينيل (Ccanagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin) يُعَدُّ من جديد في التبول الكلوي الافتراضي، ويُشجِّع على تقلص البوليكوروزين ويقلل من تركيز البلوزين، وهذه الآلية مستقلة عن وظيفة السكري والضغط الفوقي، مما يجعل هذه العوامل فعالة في طائفة واسعة من فترات الإصابة بالأمراض().

ويقلل مركبو الاغونيا (السيماغلوتايد الشفهي، الليراجلوتيد، الدوغلوتيد) من عمل الأكريدات المحلية، ويحفزون على سرية الإبرلين المعتمدة على الغلوكوز، ويوقفون إطلاق الغلوكاغون، ويبطئون من التفرغ الغازي، ويعززون القدرة على التشبع المركزي، ويقلل متوسط عوامل فقدان الثقة في الخلود من حيث الاختناق(6).

ولا يمكن للمصابين بداء البوليبتيد (السيتاغليبتين، وسكاتاغليبتين، والليناكلتين، واللوليبتين) أن يحولوا دون تدهور البوليبتيد البوليفيروسوليني المعتمد على الغلوكوز، بينما يقدمون تخفيضات متوسطة في كمية البيوت (0.5-0.8 في المائة)، فإنهم يفتقرون إلى ما يُلاحظ من آثار على الغازات الفلورية (GLT2).

الأساس المنطقي لدراسات السلامة والفعالية الطويلة الأجل

:: إجراء محاكمات قصيرة الأجل، تستغرق عادة 12-26 أسبوعا، وتحديد الفعالية الأولية وتحديد الأحداث الضارة المشتركة، غير أن الداء السكري من النوع 2 هو حالة مزمنة تتطلب وجود صيدليات طويلة الأجل، ولا تشمل الدراسات الطويلة الأجل التي تمتد من ثلاث إلى عشر سنوات إلا للإجابة على الأسئلة الحاسمة، وهل تستمر الفوائد الناجمة عن الإصابة بمرض السكري رغم الانخفاض التدريجي في عدد الإصابات؟ وهل تترجم فوائد القلب والأوعية الدموية المبكرة إلى انخفاض في معدلات الوفيات بعد تمديد فترة المتابعة؟

مدة سيطرة غليسيميك

ويتميز مرض السكر من النوع 2 بعجز تدريجي في الخلايا، بل إن أكثر العوامل فعالية قد تفقد الكفاءة بمرور الوقت، وتظهر البيانات الطويلة الأجل أن مسببات الاضطرابات من نوع HBT2 تحافظ على تخفيض قدره 0.5 إلى 1.0 في المائة على مدى 3-5 سنوات، مع انخفاض طفيف في مستويات التعرض للإصابة (<0.2%) likely due to declining beta-cell function. GLP-1 receptor agonists exhibit similar durability, with the ) .8 في المائة]

Cardiovascular and Renal Outcomes

وقد أثبتت التجارب التاريخية أن مسببات الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات القلبية والاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات الناجمة عن الاضطرابات القلبية، قد أدت إلى انخفاض هذه الاضطرابات في الاضطرابات الناجمة عن الإصابة بالسرطان في القلب والأشعة السينية بنسبة تتراوح بين 12 و13 في المائة، كما أنها تبين

النتائج الرئيسية للبحوث الطويلة الأجل الأخيرة

وهناك مجموعة متزايدة من الأدلة المستمدة من دراسات المتابعة الموسعة، والتحليلات، وبيانات العالم الحقيقي توفر الثقة في سلامة وكفاءة هذه العناصر على المدى الطويل.

Extended Cardiovascular and Renal Protection

(أ) تبين [الإطار الاستراتيجي] [الإطار الاستراتيجي] للأخطار،] [الإطار القانوني]،] المحاكمة (المتوسط 3 سنوات) انخفاض معدل الفشل في استخدام الطاقة الكهربائية والإلكترونية بنسبة 14 في المائة، ومعدل الوفيات القلبية بنسبة 38 في المائة.

The REWIND] trial (median 5.4 years) confirmed dulaglutide reduced MACE by 12% in a broadly representative population with type 2 diabetes, including 31% with no prior cardiovascular disease. The LEADER] trial (median 3.8 years)

وتتوفر نتائج الإيجارية على نحو خاص للمصابين بداء السكري، كما أن اختبارات CREDENCE) (المتوسطة 2.6 سنوات) تُسجل تحديداً في المرضى المصابين بمرض كلي السكري، وتُظهر انخفاضاً بنسبة 30 في المائة في تركيبة أمراض الكلى النهائية، وتضاعف من عقيدة الخلايا المسيلية، أو الوفاة الكلوية.

موجز الأمان على الاستخدام الموسع

وقد أوضحت البيانات الطويلة الأجل مدى سلامة كل فئة، أما بالنسبة للمعوقات التي تصيبها المادة ٢، فإن الشواغل الأولية بشأن بتر الأعضاء الأقل انخفاضا )العمليات التي تصيب النساء( والكسرات التي تصيب المرضى في السنوات السابقة، فإن البيانات المجمدة من التجارب المتعددة تبين أن خطر التسبب في انقطاع المرض منخفض )٢-٤ لكل ٠٠٠ ١ سنة من سنوات المرضى( ويقتصر على المرضى الذين يعانون من مرضا قبل، أو من أمراض في كل شهر.

ويتسبب مُستقبِل من الفئة " GLP-1 " عادة في الغثيان والقيء والإسهال أثناء بدء العملية؛ وهذه الآثار الجانبية تُحل عادة في غضون 4-8 أسابيع، وحوالي 5 في المائة من المرضى الذين يوقفون العلاج في السنة الأولى بسبب عدم التسامح إزاء الغازات، ولم تؤكد المراقبة الطويلة الأجل حدوث زيادة كبيرة في التهاب البنكريات أو سرطان البنكرياس، ولكن الهيئة تواصل رصد هذه الإشارات.

ولا يزال المثبطون من الفئة دال - ٤ متساهلاً جيداً عموماً مع قلة من الشواغل المتعلقة بالسلامة الطويلة الأجل، وذلك بخلاف احتمال حدوث زيادة في مخاطر اختلال القلب مع الساكسيبلتين )نسبة الخطر ١,٢٧ في سافور - تيمي ٥٣( ويبدو أن عوامل أخرى محايدة فيما يتعلق بنتائج القلب والأوعية الدموية، ولوحظت زيادة في خطر الإصابة بالمرض في دراسات المراقبة، وإن كان ذلك مع انخفاض معدلها المطلق )٠,١-٠,٣ في كل ٠٠٠ سنة(.

التحديات التي تواجه إجراء دراسات طويلة الأجل

وعلى الرغم من قيمتها، تواجه الدراسات الطويلة الأجل عقبات منهجية وعملية كبيرة.

الحفاظ على المرضى والتقيد بهم على مر السنين

وقد تنخفض معدلات الاستنزاف العالية وتخفض القدرة الإحصائية، وقد تتراجع المرضى بسبب عدم وجود فوائد متصورة أو آثار جانبية أو تغيرات في الممارسة السريرية، ففي مراكز الاختبار المهني، تتراوح معدلات الاستبقاء عادة بين 75 و85 في المائة على مدى 3-5 سنوات، وتساعد التمديدات المفتوحة على الحفاظ على مجموعات، ولكنها تظل خاضعة للتحيز في الاختيار حيث يستمر المرضى الأكثر صحة، وتوفر الأدلة في العالم الحقيقي من قواعد بيانات المطالبات الإدارية بيانات تكميلية، ولكنها محدودة بالمتغيرات.

تمثيل السكان المتضررين

ولا يزال العديد من حالات الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز (البالغين الأكبر سناً) والمرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (مثلاً من الفئة العمرية المتوسطة والفئة العمرية (الفئة الثالثة)) (الفئة العمرية الأولى) (الفئة العمرية الأولى)) يسجلون سوى 12 في المائة من المرضى غير البيض، و) ما زالت هناك 19 في المائة فقط من النساء اللاتي يواجهن صعوبات حقيقية في التعيين.

مستوى الرعاية المتطور

وقد تكون تجربة بدأت في عام 2015 مقارنة مع عامل تجريبي للرعاية القياسية (الدراية، والسلفان، والنتيجة الزمنية التي تنشر في الفترة 2020-2025) وقد تحول معيار الرعاية ليشمل مسببات الاختراع في نوع الجنس (SGLT2) أو مغاوير النسيج (GLP-1) نفسها، مما يجعل تفسير الأسلحة المركبة أكثر تعقيداً ويدخل دراسات تصميمية.

التوجيهات المستقبلية والبحوث الجارية

ويركز الجيل القادم من الدراسات الطويلة الأجل على المسائل والتحسينات التي لم تحل بعد في مجال الممارسة السريرية.

مدد المتابعة ونتائج متأخرة

وقد مددت عدة وحدات من وحدات الشرطة المدنية مراحل المتابعة، أما DECLARE-TIMI 58])، فإن محاكمة سدبغليفلوزين قد استمرت في المراقبة المفتوحة النطاق، وتتجاوز الآن ست سنوات.

دراسات الفعالية المقارنة

(ج) التجارب التي أجريت بين صفوف المخدرات لا تزال شحيحة، كما أن CAROLINA() قد أظهرت نتائج الاختبارات التي أجريت على النسيج (Glimepiride) ولم تُحدِث أي اختلاف في النتائج الوبائية، ولكن لم يُسجل أي تأثير على الداء الرئوي في البوليت (GLT).

المضاعفات الدقيقة والمبالغ المبلّغ عنها

وفي حين أن نقاط النهاية الكلية والداخلية تدرس جيدا، فإن الآثار على الاضطرابات والمرض العصبي والإصابة بمرض القدّم السكري لا تزال غير واضحة، كما أن مسببات الاضطرابات التي تصيب الأشعة السينية والصغيرة والصغيرة والصغيرة من حيث التكاثر في بعض الدراسات، وأن الأثر الصافي على صحة القدّم غير مؤكد، وينبغي أن تشمل البحوث المقبلة تقييمات شاملة للأشعة الدقيقة تستخدم تعاريف موحدة (مثلا، حواجز التتبعية المثبتة، والمرض، والمرض العصبي).

الآثار السريرية لمقدمي الرعاية الصحية

واستناداً إلى الأدلة الحالية، يمكن للمستوصفين أن يستخدموا بثقة موانع SGLT2 ومستقبلات GLP-1 كخط أول أو علاج إضافي في المرضى المناسبين.() وقد توصي رابطة الأمراض السكرية الأمريكية، بغض النظر عن مؤشراتها المنخفضة التكلفة(10).() هذه العوامل للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية، أو نقص في القلب، أو مرض الكلى المزمن(ج)

وتشمل الاعتبارات العملية للتشهير: بالنسبة للمصابين بداء النيتروز، وتعليم المرضى بشأن علامات استنفاد الحجم، والنظافة التناسلية، والخطر النادر المتمثل في التسبب في حدوث كيتوسيد السكري (مع مراعاة قواعد أيام المرض) أما بالنسبة للمستقبلين في الفئة " GLP-1 " فقد يبدأون بتغطية منخفضة وثبات كل أسبوعين إلى أربعة أسابيع للتقليل من الآثار الجانبية الناجمة عن الغازات المتوسطة(2).

خاتمة

إن الأدلة الطويلة الأجل التي تقدم إلى العناصر المتروكة من النفاق الفموي قوية ولا تزال متماسكة، إذ أن مسببات الاضطرابات من نوع SGLT2 وأجهزة الاستقبال من نوع GLP-1 توفر رقابة متطورة مستمرة على الإدمان، وتوفر حماية كبيرة من القلب والأوعية الدموية، وتظهر ملامح مقبولة للأمان على فترات المتابعة التي تتجاوز 3-5 سنوات، بينما تؤدي عوامل الاختلال من نوع DPP-4 إلى توضيح نتائج بديلة آمنة.