دور الهيدروكورتيسون في معالجة مرض أديسون وآثاره على المرضى المصابين بمرض السكري

العلاج الوبائي هو مرض الغدد الصماء الذي يتفاعل بشكل وثيق مع هيكل ووظيفته، وهرمون الإجهاد الأولي الذي ينتجه الغدد الصماء، وفهم مرض الغدد الصماء، واضطرابات الغدد الصماء النادرة ولكن خطيرة، العلاج باستبدال الهيدروكوروثيون ليس فقط داعماً للحياة

فهم مرض أديسون

مرض أديسون، الذي يُشار إليه أيضاً بعجز الأدرينالين الأولي يحدث عندما تُضرر الكولتيك الأدرينالي إلى درجة أنه لا يمكن أن ينتج كميات كافية من الكورتيسول، وفي حالات كثيرة، أدوسترون، الحالة وصفها توماس أديسون لأول مرة في عام 1855، ولا تزال اضطراب نادر، يؤثر على نحو 1 من كل 000 100 شخص في الدول المتقدمة النمو.

علم الفيزياء والسببات

الكبريتات الكظرية تتكون من ثلاث مناطق متميزة تنتج هرمونات للستيرويد: غلوب الزونية (الدوسترون)، ومرض الزنا الفاشيولاتا (كورتيسول)، وجهاز التناسلي الجيني المدمر (و)

العرض السريري والتشخيص

إن ظهور مرض أديسون في كثير من الأحيان غير مقصود، مع ظهور أعراض على مدى أشهر إلى سنوات، وعادة ما يبلغ عن وجود ضعف مستمر، وضعف في الوزن غير المقصود، واضطرابات في الخلايا الغازية مثل الغثيان، والتقيؤ، والألم في البطن، والدوار في البدايات، والنقصان في الوزن الحاد في الجسم،

تم تأكيد التشخيص من خلال اختبارات الكيمياء الحيوية مستوى المصل في الصباح يقل عن 3 ملغم/دبليو، بينما المستويات التي تزيد عن 15 ملغم/د.

العلاج بالهيدروكورتيسون كعالجة استبدال كورنرستون

هيدروكورتيسون هو أكثر أنواع الـ غلوكروتيكوريدية التي وصفها لعلاج الاستبدال في مرض أديسون بسبب نصف العمر القصير الذي يسمح بأنماط جرعة فيزيائية أكثر، ونشاطه المهيمن للمعادن في جرعات أعلى هدف العلاج هو تكرار الإيقاع الطبيعي للجسد

آلية العمل

ويمارس التهاب الكبد آثاره من خلال مبدئية لجهاز استشعار الغدة الكبريتية، ومصدر نووي ينتقل إلى النواة ويصيغ الصبغة الجينية، وتؤثر هذه الآلية على مئات من الجينات المستهدفة التي تنطوي على التهاب الكبد، والبروتين، والداء الأيضي، والإشعال الوبائي، والاتجار بالنسيج الخلوي الناموسومي؛

استراتيجيات التشغيل والإدارة

ويشتمل العلاج البديل الموحد للبالغين عادة على 15 إلى 25 ملغم من الهيدروكورتيسون يومياً، ويدار في جرعات مقسمة، وأكثر النظم شيوعاً هو 10 ملغم عند الاستيقاظ، و5 ملغم في وقت الغداء، و5 ملغم في فترة ما بعد الظهر المبكرة، ويشبه هذا الجدول الارتفاع الفيزيائي للديولوجيا الفيزيائية الذي يصل إلى ذروته حوالي 8: 00 صباحاً ويتراجع تدريجياً عن الإنتاج.

"العمليات البديلة للـ"غلوكروتيكويد تشمل "البريدينسون" و "البريدينسولون" و "ديكسمثاسون" لديها نصف عمر أطول من "هيدروكورتيسون" و يتم جرها مرة أو مرتين يومياً بـ 5 إلى 7.5 مليغرام من الـ"ديكساماثسون" و نصف عمرٍ يتجاوز 36 ساعة

الإدارة والرصد السريريين

إدارة مرض أديسون بشكل فعال تتجاوز فرض جرعة ثابتة من الهيدروكورتيسون، يتطلب تعليماً متواصلاً للمرضى، ورصداً بيولوجياً منتظماً، وتسوية للجرعة الدينامية أثناء المرض المشترك أو الجراحة أو الإجهادات الأخرى.

رصد مدى كفاية العلاج

(أ) تشير [التقديرات السريرية] إلى أن التركيز على الإحلال غير المشبع بالفلور() يشير إلى وجود نقص في الاستبدال، وقلة الارتفاع في مستوى النسيج، وفقد الوزن، وتضخم النسيج، وينطوي على زيادة الوزن، والسمنة المركزية، وقياس الجرعة الوجوه، وقلة القدرة على التحلل، وعدم وجود قدر من التراكم البيولوجي.

قواعد الإجهاد ويوم المرض

إن أحد أهم جوانب معالجة مرض أديسون هو القدرة على زيادة الجرعات البغلوكورية أثناء الإجهاد الفيزيائي، فإن الغدد الصدري عادة ما يُخفى 50 إلى 100 ملغم من الكولات النباتية في اليوم في ظروف البازغة، ولكن الضغط يمكن أن يزيد من الإنتاج، ويجب تعليم المرضى إلى [الضغط الدموي: 0]

كل مريض مصاب بمرض أديسون يجب أن يحمل بطاقة تعريف طبية طارئة أو سوار، مجموعة غلوكاغون إذا كان لديهم مرض السكري المصاحب، وإمدادات من الهيدروكورتيسون القابل للحقن، وينبغي تعزيز التعليم بشأن قواعد اليوم المرضي في كل زيارة سريرية لمنع الحملات الطبية التي يمكن الوقاية منها.

الآثار الضارة للعلاج المزمن

إن استخدام الهيدروكوروتين الطويل الأجل يرتبط بالعديد من الآثار الضارة المعتمدة على الجرعات، ويؤدي الإفراط في الترميد المزمن إلى متلازمة الكشغ الفيتروجينية، التي تشمل السمنة المركزية، وعدم التسامح إزاء الغدد الصماء، وقلة الضغط، وقلة الدوديسيبي، والمرض الرئوي، والاختلال الحاد، والاختلالات المكملة للخصيتين، وزيادة القدرة على الإصابة بالمرض المزمن.

الاعتبارات الخاصة للمرضى الداء

إن تقاطع مرض أديسون ومرض السكري يمثل سيناريو سريري معقد، وكورتيسول هرمون مضاد قوي يعارض عمل الأنسولين، و العلاج الهيدروكورتيسوني الخارجي يمكن أن يعطل بدرجة كبيرة السيطرة على الغدد الجليدية، وعلى العكس من ذلك، فإن السكري الذي يعاني من سوء السيطرة يمكن أن يخفف أو يخفي أعراض التشخيص والتشخيصات الفوقية، مما يؤدي إلى تعقيد الرقابة.

غلوكوز ميتبولية وعلم الفيزياء الكورتيسول

ويحفز هذا الكورتيسول على إحداث تجانس في الكبد، ويحشد الأحماض الأمينو من العضلات، ويعزز التحلل في الأنسجة الأدرية، وكلها يزيد من مستويات التهاب الغدة الدلوكوسية، وفي ظل الظروف الفيزيائية العادية، يسهم ارتفاع الفولط في ساعات الصباح الأولى في ظاهرة الفجر - وهي زيادة طبيعية في ذروتها بين الساعة 00/16 صباحاً و8:

أثر جرعة الهيدروكورتيسون على التحكم في السكري

بالنسبة للمرضى المصابين بمرض أديسون، العلاقة بين جرعة الهيدروكورتيسون والتحكم في الغدد الصماء ثنائية الاتجاه، ويؤدي نقص الإحلال إلى الإرهاق، والمرض، وسرعة انخفاض درجة النسيج، والخطرة على المرضى على نحو خاص بسبب الانسولين أو الكبريت، وتنتج التكاثر المفرط عن الإصابة بمرض الاضطرابات الشديدة، وزيادة مقاومة الانسوبيل.

وتشير الدراسات إلى أن مرضى السكري بمرض أديسون لديهم تقلبات غلوكوزية أكبر ومتطلبات إنسولين أعلى مقارنة بالمرضى السكريين الذين لديهم وظيفة أدبية في حالة المرض(23).

الاستراتيجيات الإدارية للظروف القائمة

إن تحقيق نتائج أفضل للمرضى المصابين بمرض ومرض السكر في أديسون يتطلب نهجا متعدد الأوجه يدمج التمويهات الطبية، ورصد الغلوكوز، والتخطيط الغذائي، وبروتوكولات الطوارئ المتعلقة بالمرض والإجهاد.

تعديل الطلب المنسق

وركيزة إدارة هذا التشخيص المزدوج هي التزامن الدقيق لأدوية الهيدروكورتيسون والسكري، وقد يحتاج المرضى الذين يعانون من الداء السكري من النوع الأول إلى حقن يومي متعدد أو قذف مستمر دون نطاقي للمرض في الأنسولين، أو معدلات الإصابة بالبولينات البصلية أو جرعة من الأنسولين الطويلة الأجل إلى زيادة في أيام يوصى فيها بإصابة الغدد الصماء في الغدد الصماء.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الداء السكري من النوع 2 الذين يعاملون مع الوكلاء الشفويين، يمكن عادة الاستمرار في الميثافورين، ولكن السائل المنوي والميغليتين تحملان مخاطرة متزايدة من نقص الجاذبية إذا ما تم تخفيض الجرعات الهيدروكية أو تضييعها، فإن معامل التهاب الكبدي - 1 (GLP-1) قد يعرضان على متغيرات الإسبانتديل 4 (DPP-4)

أهداف غلوكوزي والوقاية من الهيبوغليسميا

إن مرضى مرضى مرضى السكري بمرض أديسون، خاصة خلال فترات انخفاض كمية الأغذية أو زيادة النشاط البدني عندما تكون جرعة الهيدروكورتيسون أقل من اللازم، وعجز العروسات الرئوية يضعف الاستجابة الرئوية للمرض الناقص، وينقص من سرعة نمو الدم في هذه المنطقة، وينكشف عن مرض الغدة الغليزية والمرضية التي تستعيد عادة مرضى الغدة الدمية.

وينبغي تدريب المرضى ومقدمي الرعاية على الاعتراف بعلامات الأزمة الأدرينية المبكرة (الضباب والدوار والغثيان والألم البطني) وقلة النسيج (التحليل والارتباك والتشجير) لأن هذه الظروف يمكن أن تظهر على نحو مماثل ولكنها تتطلب علاجات معاكسة. وينبغي أن تكون خطة عمل واضحة، بما في ذلك استخدام الغليكان والهيدرورات القابلة للفحص موثقة.

اعتبارات التغذوية والحياة

أما المشورة الغذائية للمرضى الذين لديهم كلا الشرطين فتركز على استمرار التعاطي مع الكربوهيدرات، والاستهلاك الكافي من الصوديوم، وتجنب الوجبات الكبيرة التي يمكن أن تضخ فرط الهرم اللاحق للجرعات، ولأن الهيدروكورتيسون يزيد من قدرة الغازات والتسخين في بعض المرضى، فإن إدارة الإفطار يمكن أن تكون صعبة، كما أن وجود دويتياً في اضطرابات الغدة يمكن أن يساعد على تصميم نمط غذائي أصغر

فالتمارين مفيدة ولكنها تتطلب التخطيط، وينبغي للمرضى رصد غلوكوز الدم قبل النشاط وبعده وتعديل الجرعة الهيدروكورتيسونية أو المتناول الكاربوهيدرات بناء على ذلك، ويمكن، في إطار ممارسة عالية الدقة أو طويلة، أن تُجرى جرعة صغيرة من الهيدروكورتيسون بصورة استباقية لدعم الاستجابة للإجهاد، إلى جانب التكيف الملائم مع الجرعات الانسولينية.

التأهب للطوارئ وأزمة الأدريال

أزمة الغدد الصماء لا تزال أكثر تعقيدات مرض أديسون خوفاً، والخطر يتضخم في مرضى السكري، الذين قد يتعاملون أيضاً مع مرض الكيتوسيد الرئوي أو نقص الدم الشديد، والأزمة الأدرينية هي أزمة تهدر عميقة، وصدمة، ونفاق الدم، ورطوبة القدام، ومرض التهاب الكبدي المستمر، ونسبة الارتفاع في حالة الذروة العقلية.

ينبغي تدريب المرضى الذين يقدمون لهم مجموعة مواد مائية قابلة للشرب من أجل استخدام المنازل على إدارة 100 ملغم داخلي بشكل خاص إذا ما طوروا أعراض الأزمة ولا يمكنهم تناول أدوية شفوية، وهذه الجرعة الوحيدة تشتري وقتاً لطلب الرعاية الطارئة. وينبغي للمرضى المصابين بمرض السكري أيضاً أن يحملوا مجموعة غلوكون وأن يكفلوا وعي موظفي الطوارئ بالظروفين.

الاعتبارات العلاجية المتقدمة

Modified-Release Hydrocortisone Formulations

ويجب أن تُتخذ الهيدروكورتيسون التقليدي فوراً مرتين إلى ثلاث مرات يومياً، مما يخلق تحديات للالتزام والاستقرار الجليدي، وقد وضعت تركيبات محدثة للإيجار لتوفير صورة أكثر من الفول الفيزيولوجي مع الجرعات المباشرة ذات الصلة، كما أن التركيز على التغيُّر في التوليد بين مرضى الإسلوبين، وهو ما يُظهر وجوداً فورياً في مجال التكليل، ويُستَعَدُ في هذه الدراسات.

وثمة نهج واعد آخر يتمثل في استخدام ضخ الهيدروكوروتين المستمر عن طريق تكنولوجيا المضخات الانسولينية، ورغم أن هذه التكنولوجيا لا تزال تجريبية إلى حد كبير، فقد تبين أن CSHI تحقق الإيقاعات شبه الفيزيائية الكهرمائية وتستخدم بنجاح في عدد صغير من المرضى المصابين بمرض السكري من النوع 1 وبمرض أديسون، باستخدام نظام ثنائي القفز أو استراتيجيات مصغرة.

Mineralocorticoid replacementment and Electrolyte Monitoring

وقد يخضع مرضى الديكروتسون الذين يعانون من مرض الديوكسين الرئوي، الذين يحتاجون أيضا إلى الفلوروتسون من أجل نقص الدوستيرون، للرصد المنتظم.

التوجيهات والبحوث المستقبلية

البحث المستمر يُواصل صقل إدارة مرض أديسون و تقاطعه مع مرض السكري تطوير استراتيجيات بديلة أكثر فيزياء للغاز الغدد الكبريتيكي، بما في ذلك التكريم مع تركيبات الأشعة المعدلة ونظم تسليم المخدرات التي تُخفف من الأشعة فوق البنفسجية والسيركادي للسكري،

في مجال العناية بالسكري، تزايد توافر نظم رصد الغدد الصماء المستمر يوفر أداة قوية للمرضى المصابين بمرض أديسون، ويتيح هذا النظام تتبع أنماط الغدد الصماء في الوقت الحقيقي فيما يتعلق بجرعات الهيدروكورتون، مما ييسر إجراء تعديلات دقيقة في الأنسولين وفي نظام التغذية الاصطناعي، مما يدمج بيانات البوليسترينات الاصطناعية مع ظروف اليورين في اليوران.

خاتمة

"الهيدروكورتيسون" ما زال الأساس لعلاج الاستبدال في الغدد الكبريتية لمرض أديسون، يقدمون نهجا مرنا وملتزما باستعادة الفيزيولوجيا الفولطية، ويحتاج إلى تفرد دقيق، مع إيلاء اهتمام خاص للكشف عن الأمراض، وإدارة الإجهاد، والآثار السلبية الطويلة الأجل، بالنسبة للمرضى الذين يعيشون أيضا مع مرض السكري، الآثار الأيضية للهيدروكلوتان