فهم المستحضرات الصيدلانية لأفغانستان وتأثيرها على مستويات غلوكوز الدم

Pharmacokinetics of Afrezza

إن مسحوق الاستنشاق (الإنساني الرئوي) هو إنسولين سريع المفعول يُسلّم مباشرة إلى البولي الرئة الرئوية بواسطة جهاز استنشاق صغير مزود بالنفث، وخلافاً للوصلات الرئوية الفرعية التي يجب استيعابها من الفضاء المشترك بين النسيجات، تمرّ (أفريززا) بسرعة من خلال مادة الكمبيونية الكهربية المحتوية على النجمية.

أما البارامترات الرئيسية لمؤسسة أفريززا فتحددها سرعة استيعابها، وقصر الوقت على التركيز (T() وخط الأساس: 2._{) وطول المدة المحددة للعمل، وبعد استنشاق واحد، يظهر الانسولين في مجرى الدم في غضون فترة تتراوح بين 10 و15 دقيقة تقريبا.}

الامتصاص والتوافر البيولوجي

)أ( إن الامتصاص الرئوي لـ " أفريزا " سريع بسبب المساحة الكبيرة جدا من البولي، وقلة المصابين بالعجزة الشمسية، وإمدادات الدم الغنية بالرئتين، ونسبة توافر الدم الأحيائي المطلقة لـ " أفريزا " تبلغ نحو ٢٧ في المائة مقارنة بجرعات مكافئة من الأنفاس الاصطناعية.

ولا يبدو أن تناول الأغذية قبل الاستنشاق أو بعده يغير كثيراً من استيعاب الأفريزا الكلي، ولكن توقيت الاستنشاق فيما يتعلق باغراض الوجبات هو أمر حاسم بالنسبة للكفاءة الجليدية، ولأن بداية العمل أسرع من بداية الاضطرابات البكتيرية التي لا يمكن حقنها، يجب على المرضى أن يستنشقوا في بداية الوجبات الخفيفة التي تسبق الوجبات الخفيفة التي تُوصى بها.

التوزيع

ويتطابق توزيع أفريزا، بمجرد تدفق الدم، مع توزيع الأنسولين الداخليين، ويوزع على نطاق واسع على جميع السوائل الخارجة عن المجرى، حيث يوزع على نحو 0.2 إلى 0.4 لتر/كغ، ويرتبط حوالي 20 إلى 30 في المائة من الأنسول الجامح بالبروتينات البلازما، التي تُدفع أساسا بالآلبومين، ولا تعمل الرئة نفسها كمستودع كبير؛

الإدمان والقضاء عليه

أما في أفريقيا فتتعرض للإصابة بنفس المسارات الانزيمية التي تتدهور في الانسولين الداخلي، وفي البشر، يكون الموقع الرئيسي للخصائص هو الكبد الذي يُقطر الهرمون فيه من الانزيمات القصيرة إلى نصف العمر، ثم يُنقَف إلى ثنائي، كما أن الكلى تؤدي دوراً رئيسياً في التطهير من مادة التون الاصطناعي.

ونظرا لأن أفريززا بروتين، فإنها لا تخضع لتفاعلات من نوع الكيسترومي P450-مخدرات مرتكزة على المخدرات، غير أن أي حالة تغير تدفق الدم الكبدي أو الكلوي - مثل التهاب السوائل المتطورة أو مرض الغدة الدنوية الذي يمكن أن يؤثر نظريا على إزالة الأنسولين، وإن لم تجر دراسات مخصصة في هذه الفئات السكانية.

التأثير على مستويات غلوكوز الدم

)٥( Afrez-F(

مراقبة غلوكو بعد الصدارة

وكان أهم أثر سريري لعمل أفريزا السريع هو قدرتها على تزييف ذروته بعد الوفاة، وفي دراسة نشرت في Diabetes Care (2015)، حقق المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 الذين استخدموا الفريززا بالوجبات مستوى متوسطه 2 ساعة بعد الولادة وهو مستوى غلوجول قدره 8.

مخاطر الاختلال والتوقيت

ومن المزايا الرئيسية لمؤسسة أفريزا انخفاض خطر الإصابة بمرض النسيج بين الأميين، لأن نشاط الأنسولين يعود إلى خط الأساس في غضون ثلاث ساعات، لا يوجد سوى أثر متبقي ضئيل يسبب حدوث حادث تسرّب مفاجئ في فترة متأخرة، وفي نفس الفترة [في مرحلة التسلسل الحرفي]، فإن حالات الإصابة بمرض الداء (في مرحلة ما بعد الولادة) قد تحدث نتيجة انخفاض كبير في عدد الإصابات بين مرضى الاضطرابات(23).

ويعاني المرضى الذين يستخدمون علاجا مكثفا بالمرض السونوليني بالحقن اليومية المتعددة أو مضخات الانسولين في كثير من الأحيان من نقص في الأورام الخافضة للمرض بسبب " خط العرض " من الأنابيب البازغة أو ذات التسارع، ويدرك الآن قصير الأجل في أفريزا هذه المشكلة تماما، مما يجعلها خيارا جذابا بوجه خاص بالنسبة للأفراد الذين لديهم جداول غذائية غير قابلة للتنبؤ، والذين يزاولون في مرحلة ما بعد الولادة.

الكفاءة المقارنة مع الوصلات البردية الأخرى

وقد قارنت التجارب التي أجريت على رأسها بالرأس مع الإسبانية والإنسولين والإنسولين العادي، وفي الفئة الأولى من مرض السكري، قدمت أفريزا رقابة على الجليد عموماً (تقييمها تخفيض درجة الحرارة) إلى مستويات منخفضة من التكرار في التحلل السريع، مع زيادة طفيفة ولكنها كبيرة من الناحية الإحصائية في سرعة انتشار البلوكوز (نحو 0.3 إلى 0.5 مم).

وتجدر الإشارة إلى أن تقلب الأفريزا الصيدلي أعلى نوعا ما من تذبذب الاضطرابات دون المدارية، وذلك أساسا بسبب الاختلافات في وظيفة الرئة، والإطار المتكامل، وأنماط الترسيب من الجرعة إلى الجرعة، ومع ذلك، فإن معامل التغيُّر في تأثيرات التذبذب في الأوكسيدات في أفريززا (مقاسة بمعدل الارتفاع الحقيقي في المصابيح)

الاعتبارات السريرية للاستخدام الأمثل

ولزيادة فوائد أفريزا إلى أقصى حد مع تقليل المخاطر إلى أدنى حد، يجب على مقدمي الرعاية الصحية أن يختاروا المرضى بعناية، وأن يقدموا تعليمات شاملة بشأن تقنيات الاستنشاق، وأن يكفلوا الرصد المناسب.

اختيار المرضى واحتوائهم

أما الإفريقيا فهي متعارضة مع المرضى الذين يعانون من مرض رئوي مزمن، مثل مرض الرئة المزمن، أو الربو، أو التليف الرئوي، بسبب زيادة خطر الإصابة بمرض البرونشيوسب، ولا بد من القيام بفحص الدم قبل بدء العلاج، بعد ستة أشهر، أو بعد ذلك سنويا.

والمرشحون للمثليين في أفريززا هم من البالغين غير المدخنين الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 أو النوع 2 الذين لديهم وظيفة رئة عادية ويلتمسون بديلاً خالياً من الإبر، ويفيد هذا العقار بشكل خاص الأفراد الذين يعانون من القلق إزاء الحقن، والذين يعانون من مرض الليبوديتروفي الذي يتداخل مع تناوب الحقن في الموقع، والذين لديهم روتين يومي غير منتظم يجعل الأطفال الذين يدرسون قبل سن الرشد غير مدروسين أمراً صعباً.

تقنية الاستنشاق ودرجة الجرعة

ويُقال إن تقنية الاستنشاق السليم هي أهم عامل للثديين المتسقين، وينبغي توجيه المرضى إلى: (1) الاستنشاق الكامل من جهاز الاستنشاق؛ (2) وضع اللبنة في الفم وإغلاق الشفاه بدقة؛ (3) الاستنشاق بالقوة وعمق؛ (4) الاحتفاظ بوحدات التفريغ لمدة 5 ثوان؛ (5) سحب كل نوع من أنواع الجريدة.

ونظرا لأن أفريزا أقل قوة من الانسولين الخفي على أساس الوحدة )التوافر - ٢٧ في المائة(، فإن " الوحدات " المسمومة تشير إلى كمية المخدرات التي تنتج معادلة صيدلية شبه قابلة للتداول في وحدة من الانسولينات دون المدارية، وفي الممارسة العملية، يحتاج العديد من المرضى إلى جرعة أعلى بقليل من جرعة الصنع الأولي من دونها.

الرصد والآثار الضارة

وينبغي أن يفحص المرضى الغلوكوس فورا قبل تناول الطعام وبعد ساعات من تناوله، وأن يكون أكثر الآثار السلبية شيوعا هو السعال (تحتوى على 15 إلى 25 في المائة من المرضى، وعادة ما تكون خفيفة ومتجاوزة) وتشمل الأحداث الرئوية الأخرى الألم في الحلق ومرض الرئتين(10).

ومن الجدير بالذكر أن العمل السريع الذي تقوم به أفريزا يعني أن الناقص يمكن أن يحدث بسرعة كبيرة بعد تناول وجبة إذا كانت الجرعة مفرطة، وينبغي للمرضى أن يحافظوا على مصادر البلوكوز السريعة (مثل أقراص الغلوكوز والعصير) المتاحة بسهولة، وينبغي مع ذلك تثقيفهم بشأن أعراض ومعالجة النادر، نظراً لأن نافذة العمل قصيرة، مما يؤدي إلى تكرار العلاج من الغلوج.

خاتمة

وقد يؤدي العلاج الحاد للداء الرئوي في أفريزا إلى زيادة استيعاب الرئوي، وقصر الوقت على بلوغ مستوى التركّز، وإتاحة فترة زمنية قصيرة تتراوح بين ساعتين وثلاث ساعات من العمل، إلى أداة جديدة لإدارة الارتفاع الحاد في الرئتين، وذلك عن طريق الدمج الدقيق في الإصدار الأول من الألف، مما يؤدي إلى انخفاض احتمالات الإصابة بمرض الغدة الرئوية بعد الولادة.

For further reading, see]: ]FDA prescribing information for Afrezza; Clinical trial comparing Afrezza with insulinT aspart (Diabetes Care, 2015)[FcoLT:5]