Връзката между затлъстяването и автоимунното заболяване

Затлъстяването на детството и автоимунното заболяване

Детското затлъстяване е достигнало епидемични пропорции в световен мащаб, като Световната здравна организация съобщава, че над 340 милиона деца и юноши на възраст 5 год. са с наднормено тегло или затлъстяване през 2016 г. Докато непосредствените последици го правят като диабет тип 2, сърдечно-съдови щам, и съвместни проблеми . са широко признати, нарастващ орган на изследователски точки към по-дълбоко, по-непостоянен фактор на риска: повишена чувствителност към автоимунни заболявания. Автоимунните условия, в които имунната система погрешно атакува тялото . Тази статия разглежда доказателства, свързващи детското затлъстяване с автоимунен риск, основните механизми и практически стъпки за клиниките и семействата.

Обхват на детското затлъстяване

Затлъстяването от деца се определя като наличието на индекс на телесна маса (ИТМ) при или над 95-ия процентил за деца от същата възраст и пол, според графиките за растеж от Центъра за контрол и профилактика на заболяванията (ЦДЦ). Състоянието е резултат от комплексно взаимодействие на генетични, поведенчески, екологични и метаболитни фактори. През последните три десетилетия разпространението на употребата има повече от два пъти при деца и се утроява при юноши. Затлъстяването в детска възраст често води до големи, ниско-хранителни диети, намалена физическа активност, повишена продължителност на екрана, социално-икономически различия и епидемични промени, които могат да бъдат прехвърлени от едно поколение на следващото. Затлъстяването в детската възраст често води до големи, което увеличава рисковете за здравето през целия живот.

Разбиране на автоимунни заболявания при децата

Автоимунните заболявания се появяват, когато имунната система губи толерантност към самоантигените и започва атака срещу здрави тъкани. При децата, честите автоимунни заболявания включват диабет тип 1 (T1D), ювенилен идиопатичен артрит (JIA), целиакия болест на червата, възпалително заболяване на червата (IBD) включваща C гоненица и улцерозен колит, системен лупус еритематозус (SLE), множествена склероза (MS) и автоимунен тиреоидит. Тези заболявания се характеризират с хронично възпаление, органна повреда, и често изискват през целия живот имуносупресивна терапия. Честотата на педиатрични автоимунни заболявания се повишава в много части на света и докато генетичното предразположение играе роля, екологичните трусове са все по-често признати като ключови шофьори.

Как затлъстяването променя имунната функция

Адипозирана тъкан като ендокринна и имунен орган

В затлъстяването, адипоцитите се разширяват и стават дисфункционални, което води до локална хипоксия, клетъчна смърт и инфилтрация от имунни клетки като макрофаги, Т клетки, В клетки и неутрофили. Тези клетки произвеждат каскада от провъзпалителни цитокини, включително туморна некроза фактор алфа (TNF-α), интерлевкин-6 (IL-6) и лептин. Лептин, хормон, който регулира апетита, действа като провъзпалителен цитокин и е повишена при деца със затлъстяване. Повишените нива на лептин могат да стимулират разпространението на автореактивни Т клетки и да попречат на функцията на регулаторните Т клетки (Tregs), които обикновено потискат автоимунните реакции. Освен това, адипонектин, противовъзпалителния адипокин, се намалява в затлъстяването, допълнително с повишено внимание.

Хронично нискостепенно възпламеняване

Това устойчиво възпалително състояние може да наруши имунната толерантност. Например, при деца, генетично предразположени към диабет тип 1, възпалената микроекологична среда може да ускори разрушаването на панкреатичните бета клетки. При индивиди, предразположени към целиаково заболяване, свързано със затлъстяването, възпалението може да повиши чревната пропускливост и лигавицата имунно активиране, като увеличи вероятността от автоимунна реакция към глутен. Освен това възпалителните цитокини като IL-6 и TNF-α могат пряко да повлияят функцията на антиген-представящите клетки, като усилват представянето на автоантигени и насърчават загубата на поносимост.

Гръдна микробиом дисбиоза

Затлъстяването е силно свързано с промени в червата микробиом. Децата със затлъстяване често са намалили неосъществимо разнообразие и по-ниско изобилие от бактерии, произвеждащи късоверижната мастна киселина като Фаекалибактерия прауснизи и Розебурия[. Късоверижни мастни киселини (като бутират, пропионат и ацетат) играят решаваща роля за поддържане на чревната бариера цялост, насърчаване на регулаторното T-клетките ненатоварено, подтискане на възпалението. Дисбиозата може да доведе до няколко автоимунни заболявания, включително диабет тип 1, ревматоиден артрит и множествена склероза. Междуплейната функция между диетата, затлъстяването и микробиома създава обратна връзка, която води до възстановяване на здравето на червата, стимулиране на имунната активност и потискане на имунната способност на червата.

Витамин D недостатъчност

Затлъстяването от детството често се придружава от витамин D недостатъчност, със серумни нива на 25- хидроксивитамин D под 20 ng/mL често. Витамин D е мощен имуномодулатор; неговата активна форма, калцитриол, подобрява регулаторната функция на Т клетките, намалява производството на провъзпалителни цитокини (като IL- 17 и интерферон-гама) и модулира дендритната клетъчна активност. Ниските нива на витамин D са последователно свързани с повишените рискове от множество автоимунни заболявания, включително диабет тип 1, множествена склероза, системен лупус еритематодес и възпалително заболяване на червата. Секустрацията на витамин D в мастната тъкан, заедно с намалена външна активност и по-лош прием на храна, допринася за понижаване на циркулиращите нива при деца със затлъстяване. Този дефицит може да представлява модификативна връзка между затлъстяването и автоимунната чувствителност. Препоръчва се допълнение към постигане на серумни нива над 30 ng/mL, заедно с намалена външна активност и по-слаба диета, въпреки че оптималното дозиране изисква допълнително проучване.

Епидемиологични доказателства, свързващи затлъстяването на децата със специфични автоимунни заболявания

Диабет тип 1

Многобройните проучвания са изследвали връзката между затлъстяването в детството и риска от диабет тип 1. Според хипотетичния тест на акселератора инсулиновата резистентност, предизвикана от наднорменото тегло, увеличава метаболитното търсене на бета клетките, което ги прави по-уязвими към имунно медиирано унищожение. Голямо проучване в шведския регистър установи, че децата с висок BMI на възраст 2 год. 3 са имали значително повишен риск от развитие на T1D по-късно в детството, с коефициент на риск приблизително 1.5. Подобни резултати са били докладвани във Финландия и Съединените щати. Метаанализ на 19 проучвания потвърждава, че детската наднормено тегло и затлъстяването са свързани с 30 год. 60% повишен риск от T1D, особено при тези с високорискови HLA генотипи.

Болест на Целиака

Парадоксално е, децата със затлъстяване могат да развият ciliac заболяване, автоимунна ентеропатия, предизвикана от глутен. Докато класическите целиаци са свързани с ниско тегло, все по-децата са изложени с наднормено тегло или затлъстяване при диагноза. Проучване в Педиатрични показва, че по-висока BMI Z-скорове в ранна детска възраст са свързани с по-голяма вероятност от по-късно целиаково заболяване автоимунно, независимо от приема на глутен. Основните механизми могат да включват индуцирана от затлъстяване чревна бариера дисфункция и променена чревна микробиота, която насърчава загубата на орална поносимост към глутен. Освен това, адипокини като лептин може директно да засили възпалителния отговор към глутенови пептиди. Клиниците трябва да обмислят цериациална болест при деца с наднормено тегло, които представят нетипни симптоми като коремна болка, умора или растеж faltering.

Юношески идиопатичен артрит

Появява се и едно от най-големите канадски групи от над 800 000 деца, които са с наднормено тегло или затлъстяване. Освен това, затлъстяването при деца с JIA е свързано с по-слаби отговори на лечението, по-високи резултати за активност на заболяването и по-лоши функционални резултати, включително повишена болка и увреждане. Управлението на теглото трябва да бъде неразделна част от грижите за JIA, тъй като тя може да подобри отговора на заболяването-модифициращи антиревматични лекарства и да подобри качеството на живот.

Възпалително заболяване на носа

Голямо датско проучване съобщава, че децата с по-висок ИТМ в края на детството са имали повишен риск от развитие на болестта C гон (съотношение на риска 1.2 на BMI Z-скор увеличение), въпреки че не улцерозен колит. Адазираната тъкан генерира сигнали, които насърчават възпаление на червата, и висцералната адипозитация е свързана с по-големи темпове на хоспитализация, кортикостероиди употреба, и необходимостта от операция, подтискане на значението на контрола на теглото при управление на заболявания.

Множество склероза

Слабото детско затлъстяване е добре установен рисков фактор за множествена склероза (МС), особено при момичетата. Метаанализ на case-контрола и кохорт проучвания заключи, че затлъстяването в юношеството е свързано с около 50 . 0,02 увеличаване на риска от МС, с доказателства за зависимост доза-отговор. Смята се, че връзката включва витамин D недостатъчност, променени лептин / адипонектин съотношения, и засилване на системно възпаление, че премиерите на имунната система да атакува миелин. Секс различия са забележими: затлъстяването при момичета юноши придава по-висок риск от МС, отколкото при момчета, вероятно поради взаимодействия с полови хормони. Тази асоциация подчертава значението на контрола на теглото през педиатрията години, тъй като затлъстяването на юношите може да има последици за живота на централната нервна система автоимунно.

Системен лупус Еритематос

Въпреки че по-малко изследвани при деца, затлъстяването е все по-признат като рисков фактор за системен лупус еритематозус (SLE) и за по-лоши резултати от заболяването. Затлъстяващите деца със SLE имат по-висока активност на заболяването, по-голямо засягане на бъбреците и повишен риск от сърдечно-съдови заболявания. Хронично възпаление от мастна тъкан може да влоши автоимунния процес, а лептин е доказано, че насърчава оцеляването на автореактивните клетки в кръвта и да засили производството на анти- двойно- странирани ДНК антитела.

Критични прозорци на уязвимост

В утробата, затлъстяването на майката и прекомерното наддаване на тегло могат да програмират зародишната имунна система чрез епигенетични модификации, промяна на генния експресия, свързани с възпаление и метаболизъм. Проучванията показват, че децата на майките със затлъстяване имат по-голям риск от развитие на диабет тип 1, целиакия болест, и астма. Първите няколко години от живота са критичен период за съзряване на имунната система. Бързото наддаване на тегло по време на ранна детска възраст е свързано с по-високи възпалителни маркери и по-голям риск от диабет тип 1 и целиакия болест. Адолесънт също е период на имунно ремоделиране и повишена честота на автоимунни заболявания, с MS често представяне в късните юношество или ранните зрелзи.

Усложнения за превенция и клинично управление

Прожектиране и ранна намеса

Педиатрите и семейните лекари трябва рутинно да наблюдават ИТМ и да смятат затлъстяването за рисков фактор за автоимунно заболяване, особено при деца със семейна история на автоимунни заболявания или с известни генетични рискови фактори. Ранното сезиране на регистрираните диетолози, програми за упражнения и специалисти по поведенчески заболявания може да помогне на семействата да постигнат и поддържат здравословно тегло. За децата, които вече са диагностицирани с автоимунно заболяване, управлението на теглото е също толкова важно, тъй като затлъстяването може да влоши тежестта на заболяването, усложни лечението и да увеличи риска от съпътстващи заболявания като сърдечно-съдово заболяване и метаболитен синдром. Мултидисциплинарни клиники, които интегрират лечението на телесното тегло с ревматология, гастроентерология или ендокринология, могат да подобрят резултатите.

Хранителни стратегии

Диетични интервенции, които намаляват провъзпалителните вливания и подкрепа здравето на червата може да намали автоимунен риск. Акцент върху средиземноморски стил диета, богата на плодове, зеленчуци, пълнозърнести храни, постни протеини и здравословни мазнини може да подобри метаболитните и имунните параметри. Специфични противовъзпалителни храни, като например мастни риби (омега-3s), маслиново масло, ядки, семена и ферментирали храни . Ограничаването на ултра преработени храни, рафинирани захари, транс мазнини и високонатриеви елементи е от съществено значение. За деца с висок риск, витамин D добавки за поддържане на серумни нива над 30 ng/mL може да бъде разумно, въпреки че е необходимо повече изследвания. Пробиотични богати храни (йогурт, кефир, кисело зеле) и пребиотици влакна (гарлик, лук, овес) могат да помогнат за възстановяване на стомашно разнообразие. ]Указание за физическата активност и седентното поведение.

Физическа активност и заседнало поведение

Редовната физическа активност не само помага за поддържане на здравословно тегло, но също така упражнява преки противовъзпалителни ефекти. Упражнение увеличава производството на миокини (като IL-6 от мускулите), които насърчават противовъзпалителна среда и подобряват регулаторната функция на Т клетките. Аеробни дейности, обучение на сила, и гъвкавост упражнения всички допринасят. Намаляването на заседналия екран е допълнителна стратегия; Американската академия на педиатрията препоръчва не повече от един час на високо качество на времето на екрана на ден за деца на възраст 2 . 5 и последователни ограничения за по-възрастни деца. Училищните програми, базирани на това, които интегрират физическата активност в учебните програми и следучилищните дейности, са ефективни за намаляване на броя на затлъстяването и подобряване на имунните профили.

Инциденти за обществено здраве и политика

За справяне със затлъстяването в детска възраст на ниво население изискват промени в политиката: данъци върху захарни напитки, подобрени стандарти за хранене в училище, безопасни пространства за физическа активност, ограничения върху търговията с нездравословни храни за деца, и етикет на храните пред опаковка. Държави като Мексико и Обединеното кралство са приложили такива мерки с положителни ефекти върху затлъстяването. Намаляването на разпространението на затлъстяването в детството може да намали бъдещото бреме на автоимунните заболявания, спестяване на здравни разходи и подобряване на качеството на живот.

Бъдещи изследователски насоки

Въпреки епидемиологичните и механистични връзки са непреодолими, много въпроси остават. Големите бъдещи проучвания с повтарящи се мерки на тегло, диета, възпаление и автоимунни биомаркери са необходими за установяване на причинно-следствена връзка. Изследванията за ролята на микробиома в посредничеството на затлъстяването са все още в ранна възраст; фекалната микробиота трансплантация и целенасочените пребиотични интервенции са обещаващи пътища. Изследвайки дали интервенциите за отслабване (живото-, фармакотерапия или бариатрична хирургия) могат да обърнат имунната дисрегулация или да предотвратят появата на автоимунно заболяване при рискови деца. Изследванията, които изследват различията в пола, са по-чести при много автоимунни заболявания и взаимодействието между резултатите от затлъстяването и генетичния риск, ще помогнат за личното предотвратяване на стратегии за превенция. ]Прегледът на [FLT:]

Заключение

Детското затлъстяване не е просто метаболитен проблем; има дълбоки последици за имунната здраве. Доказателствата, разгледани тук подкрепя причинно-следствена роля за прекомерното отклонение в чувствителността към няколко автоимунни заболявания чрез механизми, включително хронично възпаление, лептин регулация на дисрегулацията, стомашни микробиом промени, и витамин D дефицит. Нарастващите темпове на затлъстяване в детството и автоимунно заболяване изискват координиран отговор от клиникари, изследователи, некролози и семейства. Ранната интервенция за насърчаване на здравословно хранене, физическа активност и управление на теглото представлява мощна възможност за защита на децата не само за днес, но и за десетилетия напред. Продължителните инвестиции в научните изследвания е от съществено значение за подобряване на разбирането и разработване на целенасочени подходи, които нарушават цикъла на затлъстяване и имунна дисфункция.

За по-нататъшно четене виж Национални институти по здравни прегледи за затлъстяване и възпаление, CDC... .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .