Потенциални лекарствени взаимодействия с перорален семаглутид Трябва да сте наясно с

Лекарства с тесен терапевтичен индекс

Лекарствата с тесен терапевтичен индекс изискват внимателно наблюдение, тъй като малки промени в концентрацията в кръвта им може да доведат до токсичност или загуба на ефикасност. Semaglutide- индуцираното забавяне на стомашното изпразване може да промени профила на абсорбция на теснотерапевтични лекарствени продукти като варфарин, дигоксин, литий и някои антиаритмични средства като хинидин. За варфарин семаглутид може да увеличи времето до максимална концентрация, потенциално повлияващо международното нормализирано съотношение. Пациентите с варфарин трябва да проверяват INR по- често в рамките на първите 2 до 4 седмици от започване или коригиране на пероралния семаглутид. Освен това, диетичните промени, свързани със семаглутид, като намаляване приема на храни, богати на витамин К, поради потискане на апетита, могат да окажат допълнително влияние върху INR. Също така нивата на литий трябва да бъдат наблюдавани, за да се избегнат субтерапевтични или токсични ефекти.

Хормони на щитовидната жлеза и други лекарства

Докато не съществува официално проучване за взаимодействие с перорален семаглутид, е разумно да се поддържа постоянна схема на дозиране. Препоръчва се да се приема левотироксин на празен стомах поне 30 до 60 минути преди семаглутид. Тъй като и двете лекарства се приемат на празен стомах, пациентите може да се наложи да ги отделят с разумен интервал. Например, като се приема левотироксин първо нещо сутрин, чакайки 30 минути, след което семаглутид не се приема повече от 120 ml вода, и чакайки още 30 минути преди хранене или пиене. Този удължен период на гладно може да бъде предизвикан от някои пациенти. Алтернатива е да приемат левотироксин по време на лягане, но това изисква последователно време с дълга разлика след вечеря.

Антихипертензивни лекарства

Въпреки че преди всичко се обсъжда в отделен раздел, си струва да се отбележи, че абсорбцията на някои антихипертензивни средства, особено тези с кратък полуживот, може да се повлияе от забавено стомашно изпразване. Например блокерите на калциевите канали като нифедипин или диуретици като фуроземид може да са променили профила на абсорбция. Въпреки това, ефектът обикновено не е клинично значим за повечето антихипертензивни средства, тъй като се приемат ежедневно и се постигат стационарни концентрации. Въпреки това пациентите трябва да бъдат наблюдавани за промени в контрола на кръвното налягане при започване на семаглутид.

Взаимодействия чрез метаболитни и физиологични промени

Отслабване и промяна на разпределението на лекарствата

Оралният семаглутид често води до значителна загуба на тегло, обикновено от 5 до 10 процента от изходното телесно тегло. Това може да промени обема на разпределение на липофилните лекарства, които се натрупват в мастната тъкан, като някои бензодиазепини, антипсихотици и антиконвулсанти. Например, валпроева киселина и амиодарон може да изисква корекция на дозата като промяна в състава на тялото. Въпреки това, загуба на тегло от семаглутид е постепенно в продължение на месеци, така че незабавни промени в дозата рядко са необходими. Въпреки това, клиниците трябва да следят периодично нивата на лекарствата и клиничните ефекти. Загубата на тегло също подобрява сърдечно-съдовите рискови фактори, което може да доведе до намаляване на дозите на антихипертензивни средства, понижаващи липидите средства и глюкозо- понижаващи лекарства.

Промени в бъбречната функция

Подобреният гликемичен контрол и загуба на тегло понякога може да доведе до промени в бъбречната функция. Първоначално, семаглутид може да причини преходен спад на изчислената степен на гломерулна филтрация поради хемодинамични ефекти. Това обикновено е обратимо, но е необходимо повишено внимание, когато едновременно предписващи лекарства, които разчитат на бъбречния клирънс, като метформин, някои антибиотици и дигоксин. При пациенти със съществуващо бъбречно увреждане, комбинацията може да повиши риска от лактатна ацидоза с метформин. Следователно бъбречната функция трябва да се следи на изходно ниво и периодично, особено при пациенти с умерено до тежко хронично бъбречно заболяване.

Сърдечно-съдови и кръвни лекарства под налягане

Антихипертензивни средства, диуретици и Бета- блокери

При клинични проучвания, вероятно чрез загуба на тегло, подобрена съдова функция и директни ефекти върху ендотела, този хипотензивен ефект може да потенцира действието на антихипертензивните лекарства, включително инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, блокери на ангиотензин- рецепторните канали, диуретици и бета- блокери. Пациентите могат да изпитат ортостатична хипотония или замайване, особено при започване на лечение или повишаване на дозата. Пациентите с бета- блокери трябва да бъдат наблюдавани внимателно и антихипертензивни дози могат да се нуждаят от намаляване.

Управление на взаимодействията: Практически препоръки

Време на дозиране

Като се има предвид ефекта върху стомашното изпразване, времето е критично за едновременно прилагани перорални лекарства. Общият принцип е да се приемат лекарства, които изискват последователна абсорбция или 1 час преди или 4 до 6 часа след перорален семаглутид. Обаче, тъй като семаглутид се приема на празен стомах с по- малко от 120 ml вода, прозорецът за други лекарства може да се наложи да се индивидуализира. Например, пероралните контрацептиви трябва да се приемат най- малко 1 час преди перорален семаглутид. За варфарин, като го приема в постоянно време спрямо семаглутид, като например по време на лягане, може да помогне за поддържане на стабилна INR. За лекарства, приемани многократно дневно, може да е необходимо да се избегне максималния ефект на семаглутид върху стомашното изпразване, което се появява 30 до 60 минути след приложението. Производителят препоръчва пациентите да приемат семаглутид в съответствие всеки ден, 30 минути преди първото хранене на деня.

Параметри за наблюдение

Това включва кръвна захар и HbA1c за корекция на диабета лекарства; INR за варфарин; серумните нива за дигоксин и литий; кръвното налягане за антихипертензивни; и рутинна бъбречна функция и електролити. Пациентите трябва да бъдат запитани също за промени в стомашно- чревните симптоми, тъй като те могат да сигнализират за промяна в абсорбцията на лекарството. Лекарството помирение при всяко посещение помага за идентифициране на нови потенциални взаимодействия, особено когато се добавят лекарства или добавки с пренаблюдение. Например, антиациди, съдържащи алуминий или магнезий, могат допълнително да повлияят стомашното pH и да бъдат взети най-добре 2 часа от семаглутид.

Коригиране на дозите

При започване на перорален семаглутид при пациент, който вече приема сулфанилурейни или инсулин, емпирично намаляване на дозата на сулфанилурея или инсулин с 20 до 30 процента е често, с допълнително адаптиране на базата на глюкозните показания. Винаги препоръчвайте постепенното изменение на дозата и избягвайте рязкото прекратяване на лечението без професионално ръководство.

Специални популации и съображения

Пациенти в напреднала възраст

По-възрастните възрастни са по-податливи на хипогликемия, падания и сърдечно-съдови ефекти. Полифармакологията е често срещана, увеличавайки вероятността от взаимодействия. Бъбречната функция намалява с възрастта, и докато семаглутид доза не се изисква за леко до умерено бъбречно увреждане, тежко бъбречно увреждане с eGFR под 30 ml/min е противопоказание. При пациенти в напреднала възраст, започнете с най- ниската ефективна доза, 3 mg веднъж дневно в продължение на 30 дни, след което бавно титрувате до 7 mg и в крайна сметка 14 mg, ако е необходимо. Монитор за когнитивни промени, които могат да повлияят способността за управление на времето на много лекарства. Включвайки болногледач или използване на хапчета организатор може да помогне.

Бъбречно и чернодробно увреждане

При пациенти с умерено бъбречно увреждане не се препоръчва употребата на семаглутид с лекарства, които разчитат на бъбречния клирънс, като метформин, някои антибиотици и диуретици. Чернодробно увреждане не повлиява значимо фармакокинетиката на семаглутид, но пациенти с тежко чернодробно заболяване са изключени от клиничните проучвания; употребата с повишено внимание и мониториране на чернодробната функция.

Бременност и кърмене

Жените в детеродна възраст трябва да използват ефективна контрацепция, докато семаглутидът се прилага, а взаимодействието с пероралните контрацептиви прави нехормоналните или дългодействащите обратими контрацептиви привлекателна възможност. Ако се планира бременност, семаглутид трябва да се прекрати поне 2 месеца предварително, като се има предвид дългия му полуживот от около 1 седмица. По време на кърмене не е известно дали семаглутид се екскретира в кърмата; следователно, има основание за повишено внимание.

Пациенти с гастропареза или тежко стомашно- чревно заболяване

При такива пациенти лекарствените взаимодействия поради проблеми с абсорбцията са дори по- изразени.

Заключение