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El papel del calcio en la regulación de la secreción de la insulina en la diabetes
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El papel central del calcio en la secreción de la insulina
El tratamiento de la glaciar[I] es un factor de riesgo que se puede ver en el mundo.La diabetes mellitus afecta a más de 530 millones de adultos a nivel mundial, con proyecciones superiores a 700 millones para 2045.
Cómo Glucose estimula la entrada de calcio y la liberación de insulina
Metabolismo de glucosa y producción de ATP
La glucosa se introduce en la célula mediante ]Transportadores GLUT2 y se suprime con fósforilación por glucoquinasa], la enzima de limitación de frecuencias de glifosato se metaboliza mediante la glucosa
KATP Mando de Canal y Despolarización de Membrane
El aumento en los canales de glaffaci (K) ATP (K)ATP) canales , que están compuestos por cuatro subunidades de formación poro Kir6.2 y cuatro subunidades regulatorias SUR1 que permiten reducir el voltaje de glafluo de potasio.
Influjo de calcio a través de canales de tensión-calado
El calcio se despolariza en el área de la membrana de calcio, que se abre en forma de −40 mV. . El calcio se despliega directamente en la célula.Este influjo aumenta rápidamente [Ca]2+ [LT]
Canales de calcio con calefacción por tensión en células beta
Subtipos de canal dominante
Los canales de glaciar de calcio y glaciares son los principales canales de influencia de calcio v1.2 y Ca[FLT:]v [FLT]] [FLT]
Defectos en la función del canal en la diabetes
Los canales de glucosa inducidos por la hiperglucemia crónica y la lipotoxicidad reducen la expresión de subunidades de canales de calcio tipo L. El estrés oxidativo y la inflamación dificultan aún más la actividad de los canales.El resultado es una respuesta de calcio contundente a la glucosa, restituyendo en particular la pérdida de la secreción de insulina en fase inicial.
Oscilaciones de calcio y la respuesta secreta
Las células de la señalización de calcio y la disfunción de la celulidad son también de tipo cómputo, porque la función de la celulidad es la de la disfunción de la frecuencia de los cambios en la materia, y la de la frecuencia de la celulitis es la de la influencia de la celulidad.
Senderos de señalización de calcio en aguas abajo
Calmodulina y CaMKII
La segunda actividad de la fonforina, que permite la fusión de la fonforina, es la descomposición de la sensatez, la descomposición de la sensatez, la descomposición de la sensatez de la sensata, la descomposición de la sensata, la descomposición de la sensibilización de la senstina.
Sinaptotagminas y la maquinaria de exocitosis
La función de disimulación de la disimulación de la glucosa es la descifración de la proteína desciframiento de calcio, y la descifración de la celulitis de la infeccidente de la infecciacion de la infecciacion de la infecciacion de la infecciacion de la infecciacion de la infecciacion de la incomunción.
Calcio en la diabetes tipo 1 y tipo 2
Diabetes tipo 1: Destrucción autoinmune y mal manejo de calcio
La diabetes tipo 1 se debe a la destrucción autoinmune de células beta. En las etapas tempranas, las células beta sobrevivientes están expuestas a citoquinas proinflamatorias como IL-1β y TNF-α. Estas citocinas afectan la función VGCC e inducen la fuga de calcio del reticulum endoplasmático (ER), lo que conduce a la enfermedad de globtina.
Diabetes tipo 2: estrés metabólico y desensibilización
La exposición crónica a los ácidos grasos y glucolipotoxicidad alta provocan una elevación sostenida de los basales [Ca]2+]i
ER Calcio de manejo y salud de células beta
El calcio se bombea en la ER mediante bombas de calcio y se libera a través de receptores de glucosa (FLT:3) y .
Sensores de calcio y vías de amplificación
cAMP y PKA
Más allá del desencadenante directo del calcio, varias vías de amplificación aumentan la eficacia de la señalización de calcio. La hormona incretina GLP-1 eleva los niveles de cAMP, que activa PKA y Epac2. Los canales de calcio de tipo PKA, aumentando su probabilidad abierta y mejorando la influjo de calcio. Epac2, un factor de intercambio de nucleótido de guanina activado por cAMP, promueve la movilización de glúrculo y ses
Calcio-Inducido de Calcio
En algunas condiciones, la influencia de calcio a través de VGCC puede desencadenar una liberación adicional de calcio de las ER a través de receptores de ryanodina, un fenómeno conocido como liberación de calcio inducida por calcio (CICR). El CICR amplifica la señal inicial de calcio y contribuye al patrón oscilatorio. En las células beta, el CICR puede ayudar a mantener la secreción de insulina durante la estimulación de glucosa sostenida.
El calcio como objetivo para las terapias de diabetes
Terapias establecidas
Receptores de glifemia (por ejemplo, glipizide, glibenclamide) se unen a la subunidad de GR1 de KATP canales de cierre independientes de ATP.
Enfoques emergentes
Las células de calcio preclíticas de calcio se están desarrollando.Las pequeñas moléculas que aumentan selectivamente la actividad de canal de calcio tipo L en células beta sin afectar los canales cardíacos o cerebrales están en desarrollo.Otra vía está dirigida a proteínas que se unen al calcio como la calma o la sinaptotagmina a la exocitosis fina.
Calcio en otros tipos de células de la isla
El glucamatoto también regula la secreción hormonal de otras células islotes. En células alfa, que secretan el glucago, la baja glucosa conduce a la influjo de calcio a través de canales tipo T y tipo L, desencadenando la liberación del glucagono.
Medición de Dinámicas de Calcio en Células de Beta
Los avances en la tecnología de imágenes han permitido a los investigadores observar directamente la dinámica del calcio en tiempo real. La imagen de calcio de células únicas utilizando indicadores fluorescentes como Fura-2 o indicadores de calcio codificados genéticamente como GCaMP ha revelado la complejidad de las señales de calcio en islotes. Estas técnicas han demostrado que las células beta dentro de un islote se restauran eléctricamente mediante uniones de brechas, lo que puede provocar interrupciones normales de calcio y un acoplamiento de meta.
Conclusión
Los iones de calcio son los reguladores centrales que transducen el metabolismo de la glucosa a la exocitosis de la insulina.Desde el cierre de la KATP canales a la apertura de los VGCC y la eventual fusión de los gránulos secretos, cada paso es orquestado por la dinámica del calcio.