درک خودکار ایمنی Pancreatitis و Viral محرکs

پانکراس ایمنی (AIP) یک فرم نادر اما به طور فزاینده ای شناخته شده از لوزالمعده مزمن است که حدود 26٪ از تمام موارد پانکراتیت مزمن را تشکیل می دهد، بر خلاف شایع ترین پانکراتیک الکل یا سنگ سنگ سنگ، AIP به طور بالقوه هنگامی که سیستم ایمنی به اشتباه به بافت پانکراس حمله می کند، منجر به التهاب، فیبروز و از دست دادن تدریجی از مصرف کننده های اولیه و پیشگیری از آن، تشخیص های ویروسی خاص، نه شواهد دقیق از یک نمونه های بالینی، بلکه در حال حاضر به عنوان یک نمونه های حساس از یک روش های بالینی خاص از یک نمونه از یک نمونه از تشخیص ویروس است.

چه چیزی اتوایمنی پانکراتیت است؟

لوزالمعده خودکار ایمنی برای اولین بار در سال 1961 توصیف شد، اما تنها به طور رسمی در اوایل دهه 2000 طبقه بندی شد.این نشان می دهد که با زردی، درد شکمی، کاهش وزن و اغلب تقلید از سرطان پانکراس، منجر به میزان بالایی از تشخیص نادرست و جراحی غیر ضروری وجود دارد: دو زیرمجموعه اصلی وجود دارد:

  • نوع 1 AIP (Lymphoplasmacytic sclerosing پانکراس): بخش از طیف بیماری های مرتبط با IgG4-، که با نفوذ متراکم سلول های پلاسمای IgG4 مثبت و یک فیبروفور مشخص است، این نوع اغلب سیستماتیک است، تاثیر می گذارد مجاری دول، بزاق، کلیه های لنفاوی، و غدد لنفاوی، همیشه سطح مشخص است.
  • نوع 2 AIP (Idiopathic-centric پانکراتیک) : یک نهاد متمایز با نفوذ نوتروفیلیک و تزریقات ⁇ al قوی تر است، معمولا به پانکراس محدود می شود و کمتر با سطوح بالا IgG4 مرتبط است. نوع 2 AIP در بیماران جوان تر شایع تر است و یک الگوی فصلی قوی تر نشان می دهد.

هر دو نوع یک جزء قوی خود ایمنی را به اشتراک می گذارند، اما محرک ها تحت تحقیقات فعال باقی مانده اند. عفونت های ویروسی به عنوان تحریک کننده های به ویژه قابل قبول برای نوع 2 AIP ظاهر شده اند، که در آن یک پرودروم عفونی روشن - مانند تب، گلودرد و یا گاستروانتیت ویروسی - اغلب هفته ها تا ماه ها قبل از شروع علائم پانکراس گزارش می شود.

فرضیه ویروسی در Autoimmunity

این ایده که ویروس ها می توانند بیماری های خود ایمنی را به خوبی ایجاد کنند، نمونه هایی از ویروس اپستین-بارr در چندین اسکلروز، coxsackievirus در دیابت نوع 1، ویروس هپاتیت C در cryoگلوبولیکمی، و سارس-CoV-2 در چندین سندرم پس از آلوده به خود ایمنی اشاره کرد، پانکراس به ویژه به دلیل مطالعات منحصر به فرد آن، آسیب پذیر است - حاوی ظرفیت های متعدد خودآمینی و نادر در معرض ویروس است که می تواند به همراه یک ویروس ضد عفونی کننده باشد.

چندین مکانیسم توضیح می دهند که چگونه یک عفونت ویروسی می تواند تحمل ایمنی را مختل کند:

  • تقلید موکولیک: پروتئین های ویروسی شباهت های ساختاری با پروتئین های خود را به اشتراک می گذارند، باعث سلول های T و آنتی بادی برای حمله به بافت میزبان.
  • فعال سازی بی سرپرست: آسیب بافت در طول عفونت حاد، آنتی ژن های پنهان خود را که سلول های اول autoreactive پنهان می کنند، آزاد می کند.
  • گسترش یافته است: پاسخ ایمنی از آنتی ژن های ویروسی گسترش می یابد تا آنتی ژن ها را در طول زمان میزبان.
  • تداوم پایدار: عفونت سطح پایین مزمن التهاب را حفظ می کند و حمله خود ایمنی را حفظ می کند.
  • سلول B و ترگ استریسم: [FLT 1] برخی از ویروس ها می توانند سلول های T را آلوده کرده و عملکرد سرکوب کننده خود را مختل کنند، و یک ترمز انتقادی را بر روی autoimmunity حذف کنند.

هر یک از این مسیرها در مدل های حیوانی پانکراتیت یا AIP انسانی ثبت شده است که پایه ای مکانیکی قوی برای فرضیه ویروسی ارائه می دهد.

ویژگی های Viral Strains در autoimmune Pancreatitis

تحقیقات چندین ویروس را شناسایی کرده است که ممکن است باعث ایجاد AIP در افراد مستعد شود، قوی ترین شواهد در حال حاضر به ویروس های تبخال اشاره می کند، اما خانواده های دیگر تحت نظارت فعال هستند.

Cytogramlovirus (CMV)

CMV یک ویروس همه جا بتای است که تاخیر مادام العمر را ایجاد می کند.( حوادث فعال در طول سرکوب ایمنی، استرس یا بیماری مداوم رایج است.در بیماران مبتلا به AIP، DNA CMV تنها در بافت پانکراس و خون جانبی با نرخ قابل توجهی بالاتر از کنترل ها شناسایی شده است. A نشانگر 2019 نشان داد که سلول های T خاص با تزریق کربن پانکراس (Icanticoxycoxyc)

ویروس اپستین-بارر (EBV)

گروه EBV بیش از 90٪ از جمعیت جهانی را آلوده می کند و به شدت با بیماری های خود ایمنی مانند هیدروژماتوز سیستمیک و آرتریت روماتوئید مرتبط است.برای AIP، EBV در برخی از نشانگرهای میکروبی موجود در نوع 2 بیمار یافت شده است، به ویژه در کسانی که با ضایعات هیدروژاکتیکی گلوبولین گزارش شده است.

ویروس های ساده (HSV)

ویروس های ضد عفونی کننده ویروس های عصبی که به صورت دوره ای تکرار می شوند، گزارش های موردی، شروع AIP را به زودی پس از شیوع تبخال دهان یا تناسلی نشان می دهند که عفونت HSVc acinar پانکراس باعث ایجاد برخی از سلول های HSVoc HSVC 2 مولکول ها و سیتوکین های التهابی مانند TNF-alpha و IL، ایجاد یک محیط زیست کم عمق (به ویژه یک عفونت تشخیص داده شده توسط Ammcmunic) می شود.

سایر ویروس ها تحت بازجویی

علاوه بر خانواده ویروس تبخال، چندین ویروس دیگر نیز در نظر گرفته شده اند.[۱۰] [FLT] و ویروس های دیگر [FLT] و همچنین گزارش شده اند [از جمله مطالعات coxsackievirus] به ندرت به علت عفونت حاد پانکراس آلوده می شوند و ممکن است برخی از بیماران مبتلا به عفونت های هپاتیت ۱ باشد.

قابلیت های ژنتیکی و تعامل های ویروسی

هر کس که آلوده به این ویروس ها است، عوامل ژنتیکی AIP را نیز نقش مهمی در تعیین حساسیت به ویروس های ضد میکروبی (FLT:0) ایجاد می کند؛ [FLT1]، FOXP3] ژن های توهین آمیز را همراه می کند و HLA-D1 [RB] گزارش داده است.

مکانیسم های Viral ماشه در جزئیات

درک مسیرهای دقیق که ویروس ها AIP را تحریک می کنند می تواند اهداف درمانی را به ما اطلاع دهد.در اینجا ما بر روی مکانیزم های توصیف شده در اوایل گسترش می دهیم.

مولکولی Mimicry

مکانیسم کلاسیک تقلید مولکولی است.به عنوان مثال، پروتئین CMV UL57 یک اپی اسید ششمینوپ با a هیدراز II پانکراس کربنیک را به اشتراک می گذارد، یک autoantigen شناخته شده در AIP. T سلول های خاص برای UL57 با اسیدیک اسید هیدروژیک II متصل می شوند که منجر به آسیب Th1 به طور مشابه، تقلید طولانی مدت ویروس EBV می شود، زیرا تزریق نشده توسط یک ویروس Tpsin ویروسی می تواند از یک آنتی بادی های آلوده به ویروس Tpsin متوقف شود.1 جلوگیری کند.

فعال سازی و آنتی ژن های رمزنگاری

عفونت ویروسی باعث ایجاد الکترولیز مستقیم از سلول های پانکراس، آزاد کردن آنتی ژن های sequestered که سیستم ایمنی قبل از آن (ضد ژن های رمزنگاری) مواجه نشده است، این ها می توانند به سلول های ساده لوحی T، تحمل غیر منطقی، و فعال سازی اولیه خود - غنی از نوع Iferons، TNF-آلفا، و IL-6 - فعال کردن سلول های ضد عفونی، و واکنش های ضد عفونی اولیه خود را با ویروس خود، و واکنش های اولیه خود، به دنبال آن ها، واکنش های ضد ویروس اولیه خود، و واکنش های ضد عفونی کنند.

گسترش موج

در ابتدا، پاسخ ایمنی اپیتوپ های ویروسی را هدف قرار می دهد. [۶] محیط التهابی باعث آسیب بافت بیشتر می شود، آزاد کردن آنتی ژن های بیشتر خود را، سیستم ایمنی سپس گسترش می دهد تا شامل این هدف های خودآکسووپ جدید شود: گسترش اپیکتوپ اغلب حتی پس از حذف این روند در مدل های آلوده کربن (contfertrine) به عنوان یک ویروس، گسترش یافته است.

اصرار و محدودیت های ایمنی

برخی از ویروس ها، به ویژه ویروس ها، ایجاد تاخیر و می تواند واکنش نشان دهد. فعال سازی دوره ای یک منبع مزمن آنتی ژن های ویروسی و سیتوکین ها را فراهم می کند که فعال سازی ایمنی را حفظ می کند.در AIP، فعال سازی مجدد CMV در بافت پانکراس پس از عفونت اولیه تشخیص داده شده است، زیرا شواهد توسط حضور پروتئین های فوری در ایمنی بدن ثابت شده است (برای سرکوب آسیب های Tg1، آسیب های التهابی نشان داده شده است.

مفاهیم تشخیص و مدیریت بالینی

شناخت سهم ویروسی چندین مسیر بالینی را باز می کند، اگرچه پیچیدگی در مورد زمان بندی و تصمیم گیری های مناسب با هزینه را نیز معرفی می کند.

ملاحظات تشخیصی

معیارهای تشخیصی فعلی برای AIP (محدوده بین المللی) بر تصویربرداری (بزرگ سازی و افزایش تاخیر)، هیستوولوژی (به طور معمول نفوذ ایزوپلاسمسکتیک)، سرولوژی (به عنوان مثال IgG4) و پاسخ به استروئید ها، با توجه به شواهد، پزشکان باید بررسی برای CMV، EBV، و بیماران مبتلا به عفونت مکرر مانند یک روش تب، به ویژه عفونت های مکرر، اگر یک روش های ضد عفونی وجود دارد، به خصوص اگر یک عفونت های مکرر وجود دارد، وجود دارد، آزمایش تبخال، به طور معمول وجود دارد.

  • کمی PCR برای DNA ویروسی در کل خون یا پلاسما (CMV، EBV، HSV)
  • سرولوژی برای IgM ( عفونت سنتی) و IgG ( عفونت گذشته)
  • بیوپسی هدایت شده CT یا محرک سونوگرافی نهایی با نیاز به نوروفتوشیمی برای آنتی ژن های ویروسی.
  • ELISpot به عنوان مثال برای سلول های T خاص ویروس برای تشخیص فعال سازی ایمنی اخیر سلولی است.

یافته های ویروسی مثبت، کاتتر را ثابت نمی کند، اما می تواند تحقیقات بیشتری را هدایت کند و در برخی موارد، درمان ضد ویروسی مهم است که توجه داشته باشید که تشخیص ویروسی ممکن است در فاز اولیه AIP شایع تر باشد؛ بعدا در دوره بیماری، ویروس ممکن است پاک شود، اما روند خود ایمنی به طور مستقل ادامه می یابد، زمان نمونه برداری بسیار مهم است.

درمان ضد ویروسی

اگر یک محرک ویروسی خاص شناسایی شود، داروهای ضد ویروسی ممکن است به طور مکملی استفاده شوند.برای CMV، عوامل مانند ganciclovir، التهاب valganciclovir، یا cidofovir می تواند در موارد شدید یا مخرب، به ویژه هنگامی که ویروس به طور فعال تکثیر (اثر قابل تشخیص viremia یا ضد میکروبی) برای EBVval، آزمایش شود.

استراتژی های واکسیناسیون

جلوگیری از عفونت با محرک های شناخته شده می تواند بروز AIP را کاهش دهد. واکسن های ضد التهاب برای CMV در حال توسعه هستند و واکسن EBV (بر اساس gp350) در کارآزمایی های بالینی آزمایش می شود.اگر ثابت شده ایمن و موثر باشد، این می تواند برای افزایش جمعیت های با خطر بالا، مانند افرادی که سابقه خانوادگی پانکراس ایمنی یا HLA-D1RB1 شناخته شده اند، در همین حال، برای جلوگیری از ویروس های ضد ویروس، ممکن است باعث ایجاد شود و ویروس های ضد التهابی، و ویروس های ضد ویروس های ضد ویروس های ضد ویروس های ضد ویروس های ضد ویروس، و B.

اصلاح پاسخ Immune

استروئیدها همچنان اصلی درمان AIP باقی مانده اند، اما آنها خطر فعال سازی مجدد ویروسی (به ویژه CMV و تبخال تبخال تبخال) را در بیماران مبتلا به عفونت فعال CMV یا EBV، عوامل تجزیه کننده استروئید مانند azathioprine، گیرنده ی Icophenolate mofetil، یا rituximab ممکن است در نظر گرفته شود.

چالش ها و مسیرهای تحقیقاتی آینده

علی رغم سرنخ های امیدوار کننده، چندین موانع باقی مانده است، ایجاد علیت در بیماری های خود ایمنی به شدت دشوار است، زیرا محرک اغلب پیش از شروع بیماری توسط سال ها است. مطالعات گروهی پس از افراد در معرض خطر (به عنوان مثال بستگان درجه اول بیماران AIP) برای دهه ها مورد نیاز است، اما گران و لجستیکی به چالش کشیدن دوم، تشخیص ویروسی در بافت پانکراس نیاز است که به طور معمول بدون مانع از آن می شود.

تحقیقات آینده باید بر اولویت های زیر تمرکز کنند:

  • ] مطالعات موردی چند مرکزه با پروتکل های استاندارد تست ویروسی در سراسر جمعیت های مختلف، از جمله مراحل حاد و مزمن AIP.
  • ] تشخیص مولکولی پیشرفته: [[ {{FLT:1 ] , شات گلوله متراک بافت پانکراس از عمل جراحی یا autopsy برای گرفتن تمام اثرات بالقوه ویروسی بدون تعصب.
  • مدل های عددی: موش ها برای HLA-DRB1 * 0.035 آلوده به CMV یا EBV می توانند به جلوگیری از توالی حوادث ایمنی و درمان های کاندید آزمایش کمک کنند.
  • کارآزمایی های بالینی: طرح های کنترل شده با پلاسبو تصادفی از یک عامل ضد ویروسی (به عنوان مثال، valganciclovir برای AIP مثبت CMV) با نقاط انتهایی از جمله بازیابی بدون استروئید، بهبود عملکرد پانکراس و کاهش در سطوح IgG4.
  • ] مطالعات تاثیر واکسن: هنگامی که یک واکسن EBV یا CMV مجاز است، اثر آن بر بروز AIP در جمعیت های واکسینه شده باید از طریق registries نظارت شود.
  • گزارش آزمایش ویروسی در دستورالعمل های تشخیصی: به روز رسانی های آینده از معیارهای تشخیصی بین المللی Consensus ممکن است شامل توصیه ای برای ارزیابی ویروسی در بیماران انتخاب شده باشد.

تا زمانی که این مطالعات داده های عملی را انجام دهند، نقش ویروس ها در AIP همچنان یک مرز هیجان انگیز است که هنوز به طور کامل به عمل بالینی روتین ترجمه نشده است، با توجه به افزایش آگاهی و پتانسیل ارائه مراقبت شخصی تر، پزشکان باید به احتمال یک محرک عفونی در بیماران AIP خود هشدار دهند، زیرا تشخیص صحیح می تواند منجر به مدیریت موثرتر و مناسب تر شود.

نتیجه گیری

پانکراس ایمنی یک بیماری پیچیده با یک پایه ایمنی قوی است.شواهد جمع آوری شده که برخی سویه های ویروسی - به طور خاص CMV، EBV و HSV - می تواند AIP را در افراد مستعد ژنتیکی تحریک کند، این ویروس ها ممکن است آبشار خود ایمنی را از طریق تقلید مولکولی، فعال سازی، گسترش اپیتوپ و درک این مسیرهای امیدوار کننده برای تشخیص بیماری های اولیه، و در نهایت پیشرفت آنها را به چالش بکشند، زیرا این احتمال می تواند یک فرضیه درمان بیماری های ویروسی را بهبود بخشد، و در نهایت پیشرفت کند.