شواهد نوظهور برای وانما در درمان دیابت

مطالعات بعدی، بیسکویت ترکیب وانمیوم (methylaltolato)oxovanadium (IV)، یا BEOV را بررسی کردند که برای بهبود جذب و کاهش سمیت طراحی شده بود. BEOV وعده در فاز I و II کارآزمایی های مرحله ای را نشان داد، با این حال برخی از شرکت کنندگان به کاهش بالینی معنی داری در سطح گلوکز دست یافتند، با این وجود توسعه آهسته بوده است، با موانع قانونی، و نگرانی های طولانی مدت در مورد ایمنی عمده در حال حاضر در دسترس نیست.

مطالعات انسانی قابل توجه شامل کار توسط Goldfine et al. (2000) و تامپسون et al. (1993)، که اخیرا اثبات مفهوم را ایجاد کرده اند، تلاش ها به سمت شناسایی مجتمع هایvanadium با شاخص های درمانی بهتر و طراحی کارآزمایی ها با نقاط پایانی دقیق تر، از جمله تنوع گلیکیسمی، اقدامات عملکرد سلول بتا و نظارت ایمنی بلند مدت تغییر کرده اند.

مشخصات ایمنی و سمی بودن: غار مهم

هیچ بحث و گفتگو در مورد وانام به عنوان درمان دیابت بدون بررسی کامل از مشخصات ایمنی آن کامل نیست. Vanadium یک ماده مغذی خوش خیم نیست؛ آن یک فلز سنگین با اثرات سمی به خوبی شناخته شده در دوزهای بالا است. پنجره درمانی بین اثربخشی و سمیت به نظر می رسد باریک است، و بهینه سازی دوز یک چالش عمده است.

اختلالات هورمونی

شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در کارآزمایی های بالینی، دستگاه گوارش، از جمله تهوع، گرفتگی شکمی، اسهال و یکنواختی است.این علائم وابسته به دوز هستند و اغلب منجر به تحمل کمبود مواد غذایی می شوند، تا 40٪ از شرکت کنندگان درمان را به دلیل عوارض جانبی GI قطع کردند.

عدم تعادل و تعادل الکترولیت

واناادیوم در کلیه ها تجمع می کند و می تواند با عملکرد کلیه تداخل داشته باشد. مطالعات حیوانی آسیب های لوله ای، پروتئینوری و کاهش میزان فیلتراسیون گلوماتیک پس از قرار گرفتن در معرض طولانی مدت، افزایش در نیتروژن خون (BUN) و کراتینین در برخی از شرکت کنندگان را مستند کرده است، افزایش نگرانی برای بیماران مبتلا به بیماری کلیوی قبل از زایمان، یک نوع معمول در نظارت بر دیابت نزدیک است.

Hepatotoxicity و Hematologic Effects

افزایش آنزیم های کبدی در هر دو مطالعات حیوانی و انسانی مشاهده شده است، اگرچه آسیب کبدی به طور بالینی قابل توجهی در دوزهای پایین به نظر می رسد نادر است.کاهش قابل ملاحظه در شمارش گلبول های قرمز خون و سطوح هموگلوبین نیز گزارش شده است، اما اثرات سرکوب خفیف بر روی erythropois باقی مانده است. پیامدهای طولانی مدت این تغییرات کبدی مطالعات ناشناخته است، ژنو سمیت انسانی را افزایش داده است که باعث آسیب های غیر سمی می شود:

مسمومیت های باروری و Bioaccumulation

مطالعات بازتولید حیوانات نشان می دهد که دوزهای بالا از وانام می تواند باروری و رشد جنین را مختل کند، با توجه به اینکه بسیاری از بیماران مبتلا به دیابت از سن باروری هستند، این یک توجه قابل توجه است. Vanadium همچنین دارای نیمه عمر بیولوژیکی طولانی در استخوان و سایر بافت ها است، افزایش احتمال بی ثباتی با استفاده مزمن است.

راهنمایی های آینده: بهبود ایمنی و امنیت از طریق شیمی

با شناخت محدودیت های فرمول های اولیه وانادیوم، شیمیدانان دارویی یک استراتژی از دین و طراحی برای ایجاد مجتمع های وانمیوم را دنبال کرده اند که پایدارتر، زیستی بیشتری و سمی تر هستند.هدف این است که حوزه هماهنگی یون های وانمیوم را برای بهینه سازی فعالیت انسولین-ماتیک آن در حالی که به حداقل رساندن اثرات غیر هدفمند است، تنظیم کنید.

مجموعه های جدید Vanadium در توسعه

چندین مجتمع نسل بعدی تحت تحقیق هستند، این شامل مجتمع های هیانام-picolinate، vanadium-curcumin conjugates، و ترکیبات ارگانovanadium با ligands طراحی شده برای افزایش جذب سلولی و هدف بافت های خاص، به عنوان مثال، ترکیباتvanadium با مشتقات هیدروکسیquinoline بهبود دسترسی به زیست محیطی و کاهش مزایای آنتی اکسیدانی را نشان داده اند که ممکن است به طور مشابه با مدل های آلوده کننده ای ایجاد کنند.

استراتژی های ترکیبی

یکی دیگر از راه های امیدوار کننده استفاده از وانام در ترکیب با دیگر عوامل ضد دیابتی است. مطالعات مقدماتی نشان می دهد افزودنی یا اثرات هم افزایی هنگامی که وانیوم با متوفورین جفت می شود، در حالی که استفاده از ترکیبات بالینی قوی برای ارزیابی این ترکیبات بالینی مورد نیاز است، اما چنین ترکیبات گیرنده GLP-1 به طور بالقوه می تواند به دوزهای پایین هر عامل اجازه دهد، کاهش دوز های مرتبط با دوز در حالی که حفظ این آزمایشات مفید است، اما هنوز به ارزیابی این روش های درمانی قوی نیاز است.

پزشکی شخصی و درمان با بیومارکر-Guided

با توجه به تنوع در پاسخ های فردی به وانام، علاقه ای به شناسایی بیومارکرها وجود دارد که می تواند اثربخشی یا سمیت را پیش بینی کند. Pharmacogenomic عوامل مانند پلی مورفیسم در ژن های رمزگذاری کننده انتقال گلوکز یا پروتئین های انتقال ملامیوم، ممکن است بر شدت مقاومت به انسولین، عملکرد آدرنال و وضعیت التهابی تاثیر بگذارد تا بیماران آینده را شناسایی کنند که احتمالاً از الگوریتم های درمانی بهره مند می شوند.

بررسی های عملی برای بیماران و کلینیک ها

با توجه به وضعیت تجربی وانادیوم، ارتباط روشن در مورد خطرات و عدم اطمینان ضروری است. بیمارانی که با مکمل های وانادیوم مواجه می شوند برای کنترل قند خون به شدت توصیه می شوند در برابر خود-مثبت خود، مصرف کنندگان با نسخه بیش از حد ضد وانمیوم توسط اداره غذا و داروی ایالات متحده یا سازمان های بین المللی، و قدرت و خلوص آنها غیر قابل اعتماد هستند که مصرف کنندگان ممکن است به طور ناخواسته سمی شوند.

برای محققان و پزشکان علاقه مند به شرکت در کارآزمایی های بالینی، چندین registries (از جمله بالینیTrials.gov) لیست تحقیقات مداوم از ترکیباتvanadium. ثبت نام در چنین کارآزمایی ها دسترسی به نظارت پزشکی و انجام استاندارد، که در استفاده از مکمل های غیر منظم وجود دارد.در این زمان، تنها زمینه مسئول استفاده از vana به عنوان درمان دیابت در مرزهای کارآزمایی تایید شده است.

ارائه دهندگان خدمات بهداشتی باید در مورد شواهد نوظهور مطلع باشند، اما نباید مکمل های وانادیوم را به بیماران خارج از تنظیمات تحقیقاتی توصیه کنند، بلکه می توانند به بیماران در منابع غذایی تثبیت شده وانیوم، مانند قارچ و صدف ماهی، که مقادیر ناچیزی را برای تولید یا سود یا آسیب ارائه می دهند، مشورت کنند.

نتیجه گیری: یک ماده معدنی با پتانسیل، هنوز در انتظار اعتبار

شواهد نوظهور برای درمان دیابت بر حقیقت گسترده تر در پزشکی تأکید می کند: برخی از امیدوار کننده ترین درمان ها از مکان های غیرمنتظره می آیند. توانایی ونادیوم برای تقلید انسولین در سطح مولکولی به خوبی اثبات شده است و آزمایش های بالینی اولیه بهبود قابل اندازه گیری در کنترل گلیسمی را نشان داده اند، با این حال، مسیر مشاهده تجربی به ابزار بالینی طولانی و موانع طولانی مدت با ایمنی محدود است، همه خطرات معمول و عدم استفاده از آن، و عدم استفاده از آن، از داده های درمانی در معرض خطر ابتلا به آن است.

با این وجود، علم در حال پیشرفت است. شیمی هماهنگی نوآورانه تولید مجتمع های وانادیوم با پروفایل های بهبود یافته، و روش های ترکیبی درمانی ممکن است اجازه دهد تا برای انجام امن تر.برایانم به تبدیل شدن به یک گزینه واقعی در مدیریت دیابت، سرمایه گذاری بیشتر در به خوبی طراحی شده، آزمایش های بالینی به اندازه کافی مورد نیاز است، چنین کارآزمایی ها باید نقاط ایمنی را اولویت بندی کنند و بررسی مبنای مکانیکی برای تنوع فردی در پاسخ فردی، تا زمانی که یک ابزار درمانی جذاب باقی بماند، و نه یک اثر تجربی، بلکه یک تکنیکال درمانی، ادامه می دهد.